En los hombres, los anticuerpos antiespermáticos se forman como resultado de una reacción autoinmune al epitelio espermatogénico. Los factores etiológicos que contribuyen al desarrollo de tal reacción incluyen trauma testicular, infecciones bacterianas y virales, la cirugía en el testículo (por ejemplo, anticuerpos de esperma post-vasectomía detectan todos los hombres), en algunos casos, la causa no puede ser establecida.