Un hidrogel inyectable alivia el dolor de la osteoartritis y promueve la reparación del cartílago en estudios preclínicos.

Un estudio de la Facultad de Medicina de Yale se publicó en la revista Bioactive Materials. En él, los científicos probaron un nuevo enfoque para el tratamiento de la osteoartritis: administrar el fármaco lacosamida directamente en la articulación mediante un hidrogel a base de colágeno tipo II. El artículo se titula «La administración sostenida de lacosamida mediante hidrogel de colágeno II atenúa la degeneración del cartílago y el dolor en la osteoartritis».

La idea principal del estudio no es simplemente reducir temporalmente el dolor, sino abordar simultáneamente dos aspectos clave de la osteoartritis: la señal de dolor y la destrucción del cartílago articular. En pruebas preclínicas, la lacosamida demostró un doble efecto: redujo el comportamiento doloroso en animales y disminuyó los signos de degeneración del cartílago.

Una parte particularmente importante del estudio fue el hidrogel. Una inyección típica de medicamento en la articulación puede eliminarse rápidamente de la cavidad de la rodilla debido a la constante renovación del líquido sinovial. Para solucionar este problema, los investigadores crearon un hidrogel termosensible: permanece líquido en la jeringa, pero tras la inyección en una articulación caliente, se transforma en un depósito gelatinoso que libera gradualmente el fármaco.

Sin embargo, este tratamiento aún no está listo para su uso en pacientes. El estudio se realizó con células, muestras de tejido y un modelo murino de osteoartritis. Si bien demuestra un mecanismo prometedor y una buena señal preclínica, no prueba la eficacia ni la seguridad de esta inyección en personas con osteoartritis de rodilla o cadera.

Punto clave	Lo que se sabe
Enfermedad	Osteoartritis
fármaco en fase de investigación	Lacosamida
Sistema de entrega	Hidrogel a base de colágeno tipo II
El objetivo principal	Reduce el dolor y ralentiza la destrucción del cartílago.
Tipo de estudio	Trabajo preclínico
Modelos	Condrocitos humanos, explantes de cartílago, modelo de ratón de osteoartritis
Revista	Materiales bioactivos
DOI	10.1016/j.bioactmat.2026.02.045

¿Por qué es esto importante para el tratamiento de la osteoartritis?

La osteoartritis suele denominarse simplemente "desgaste articular", pero esta descripción no es del todo precisa. Las articulaciones mantienen un equilibrio constante entre la reparación y la destrucción del cartílago. En la osteoartritis, este equilibrio se inclina hacia la destrucción: los condrocitos pierden eficacia en el soporte del cartílago, los procesos inflamatorios y catabólicos se intensifican, y aparecen dolor, rigidez y limitación del movimiento.

Los tratamientos actuales se centran principalmente en controlar los síntomas. Los antiinflamatorios no esteroideos, los analgésicos, la fisioterapia, la pérdida de peso, las inyecciones intraarticulares y la cirugía pueden ser útiles, pero no abordan el problema de fondo: actualmente no existe ningún medicamento aprobado que reduzca el dolor de forma fiable y detenga el deterioro del cartílago.

Por eso, los investigadores buscan terapias que modifiquen el curso de la osteoartritis. Este enfoque no solo debería atenuar el dolor, sino también alterar la evolución de la enfermedad: reducir la destrucción del cartílago, favorecer la función de los condrocitos, disminuir la inflamación y retrasar o prevenir la necesidad de un reemplazo articular.

El nuevo estudio resulta interesante porque combina farmacología y biomateriales. La lacosamida es un fármaco ya conocido, y el hidrogel se utiliza para retenerlo localmente en la articulación y reducir la exposición sistémica. Este enfoque tiene el potencial de proporcionar un efecto local más duradero con menor impacto en el organismo.

Problema con la osteoartritis	¿Por qué es importante?
Dolor	Limita caminar, dormir, trabajar y la calidad de vida.
Destrucción del cartílago	Conduce a la progresión de la enfermedad
Inflamación en la articulación	Aumenta el dolor y el daño tisular.
Eliminación rápida del fármaco de la articulación	Reduce la duración del efecto de las inyecciones convencionales.
Falta de terapia modificadora de la enfermedad	La mayoría de los métodos alivian principalmente los síntomas.
Riesgos de la terapia con opioides	Se necesitan opciones de control del dolor que no sean opioides.

¿Qué papel desempeña Nav1.7?

El objetivo principal del estudio fue Nav1.7, un canal de sodio que ayuda a las células a conducir señales eléctricas. Durante mucho tiempo, se le consideró un elemento importante del sistema del dolor, ya que participa activamente en la transmisión de impulsos dolorosos por parte de las células nerviosas.

Sin embargo, el equipo de Chuan-Jiu Liu demostró previamente que Nav1.7 está activo no solo en las neuronas del dolor, sino también en los condrocitos, las células que dan soporte al cartílago. Esto cambia nuestra comprensión de la osteoartritis: el mismo canal podría estar asociado tanto al dolor como a la destrucción del cartílago.

En una articulación sana, la actividad de Nav1.7 se mantiene relativamente baja. En la osteoartritis, este canal se vuelve hiperactivo, lo que puede contribuir no solo al aumento del dolor, sino también a la activación de los condrocitos hacia un modo más destructivo. Por lo tanto, el bloqueo de Nav1.7 parece ser una estrategia terapéutica "dual" poco común: abordar tanto el síntoma como el mecanismo tisular subyacente de la enfermedad.

Aquí es donde entra en juego la lacosamida. Este fármaco es un inhibidor de los canales de sodio y ya se utiliza en medicina para otras indicaciones. El estudio lo evaluó como posible reutilización en la osteoartritis; es decir, como una sustancia ya conocida que podría emplearse en un nuevo campo tras una investigación más exhaustiva.

Elemento	Importancia en la investigación
Navegación 1.7	Canal de sodio asociado con el dolor y la función de los condrocitos
condrocitos	Células que dan soporte al cartílago articular
Lacosamida	fármaco bloqueador de los canales de sodio
Doble objetivo	Dolor más destrucción del cartílago
Reutilización del fármaco	Utilizar un medicamento conocido para un problema nuevo.
Ventaja potencial	La capacidad de pasar a los ensayos clínicos más rápidamente que cuando se desarrolla una nueva sustancia desde cero.

Cómo se realizó el estudio

Los autores compararon varios inhibidores de los canales de sodio: lacosamida, carbamazepina y oxcarbazepina. Los probaron en condrocitos humanos primarios con osteoartritis, en explantes de cartílago y en un modelo murino de osteoartritis inducida por desestabilización quirúrgica del menisco medial.

En experimentos celulares, los investigadores evaluaron cómo los fármacos afectan la destrucción de la matriz cartilaginosa inducida por la inflamación. Específicamente, examinaron los procesos catabólicos asociados con la interleucina-1 beta y los procesos anabólicos, es decir, la capacidad de las células para mantener los componentes del cartílago normal.

Los experimentos con animales examinaron no solo el estado del tejido articular, sino también el dolor. Se utilizaron pruebas de comportamiento: la prueba de von Frey para evaluar la sensibilidad mecánica y la prueba de campo abierto para evaluar la actividad motora. La morfología articular se evaluó mediante cortes teñidos, inmunohistoquímica e indicadores de degeneración del cartílago, sinovitis y osteofitos.

Una sección aparte del estudio se dedicó a la creación y prueba de un hidrogel. Los científicos desarrollaron un sistema basado en colágeno tipo II, lo cargaron con lacosamida y lo inyectaron en las articulaciones de ratones una vez al mes. En un experimento, se inyectó a ratones macho de 12 semanas de edad con un hidrogel puro o con un hidrogel cargado con lacosamida, comenzando cuatro semanas después de la cirugía y administrándose mensualmente durante dos meses.

Elemento de la metodología	¿Qué hicieron?
Medicamentos de comparación	Lacosamida, carbamazepina, oxcarbazepina
Modelo celular	Condrocitos humanos primarios con osteoartritis
Modelo de tela	Explantes de cartílago
Modelo animal	Un modelo murino de osteoartritis tras la desestabilización del menisco medial.
Evaluación del dolor	Prueba de Von Frey y campo abierto
Evaluación conjunta	Histología, inmunohistoquímica, análisis de expresión génica, ensayo inmunoenzimático (ELISA).
Sistema de entrega	Hidrogel termosensible a base de colágeno tipo II

Lo que mostró la lacosamida

En experimentos celulares, la lacosamida demostró ser el inhibidor de los canales de sodio más activo de los evaluados. Suprimió con mayor intensidad los efectos catabólicos de la interleucina-1 beta y favoreció mejor los procesos anabólicos en los condrocitos en comparación con la carbamazepina y la oxcarbazepina, y fue eficaz a concentraciones más bajas.

En un modelo murino, la administración sistémica de lacosamida redujo la degeneración del cartílago y el dolor. A dosis comparables, resultó más eficaz que la carbamazepina. Esto es importante porque los autores analizaron no solo el alivio del dolor, sino también los cambios estructurales en la articulación.

Se obtuvo un resultado aún más interesante con la administración intraarticular. La administración local de lacosamida en la articulación proporcionó una protección del cartílago y un alivio del dolor más pronunciados con una dosis aproximadamente una décima parte de la dosis sistémica. Esto respalda la idea de que una administración adecuada puede ser tan importante como el propio fármaco.

Desde un punto de vista mecanístico, la lacosamida aumentó la secreción de HSP70 y midkina. La HSP70 está asociada con la defensa contra el estrés celular y los procesos de reparación, mientras que la midkina se considera una proteína de señalización capaz de participar en el control de la inflamación y la protección tisular. Según los autores, estas moléculas contribuyen a crear un entorno más favorable para el mantenimiento del cartílago.

Resultado	Significado
Supresión del catabolismo	La lacosamida redujo las reacciones destructivas de los condrocitos.
apoyo anabólico	El fármaco contribuyó a la preservación de la matriz cartilaginosa.
Comparación con otros fármacos	La lacosamida fue más activa que la carbamazepina y la oxcarbazepina.
Uso sistémico	Reducción del dolor y la degeneración del cartílago en ratones
Uso intraarticular	Se observó un efecto más potente a dosis más bajas.
Mecanismo	Asociado con HSP70 y midkina

¿Por qué era necesario el hidrogel?

El principal problema de una inyección intraarticular convencional es la corta duración de la medicación en la articulación. La rodilla puede compararse con un "cubo con fugas": el líquido inyectado se elimina rápidamente mediante los mecanismos de drenaje naturales. Por lo tanto, incluso un fármaco potencialmente beneficioso puede no ser efectivo durante mucho tiempo si abandona la articulación con rapidez.

Se creó un hidrogel a base de colágeno tipo II como reservorio local. Este retiene la lacosamida dentro de la cavidad articular y la libera gradualmente. Este sistema debería reducir la necesidad de inyecciones frecuentes y mantener concentraciones terapéuticas donde más se necesitan.

Según el estudio, el hidrogel prolongó la retención del fármaco en la articulación y mejoró la duración del efecto terapéutico. Cuando se administró hidrogel de lacosamida una vez cada 4 semanas, el efecto fue más pronunciado que con la administración oral diaria en los ensayos preclínicos.

En el modelo con inyección de hidrogel, los autores observaron una reducción en los indicadores de degeneración articular: disminución de las puntuaciones OARSI, sinovitis, tamaño de los osteofitos y otros signos de daño. Las medidas conductuales de dolor y actividad motora también mejoraron.

El desafío del hidrogel	¿Cómo debería ayudar?
Mantén el medicamento en la articulación	Crea un depósito local
Ampliar el lanzamiento	Libera gradualmente lacosamida durante semanas.
Reducir la exposición sistémica	Se absorbe menos medicamento en todo el cuerpo.
Reduzca la frecuencia de administración	Potencialmente una inyección durante varias semanas
Fortalecer la protección del cartílago	Mantiene la concentración local del fármaco.
Para mejorar la aplicabilidad práctica	Hace que la terapia intraarticular sea más realista.

Por qué esto no significa una "cura para la artrosis" ya hecha.

A pesar de los impresionantes resultados preclínicos, es importante no sobreestimar los hallazgos. Este estudio no es un ensayo clínico en humanos. Si bien un modelo murino de osteoartritis es útil para estudiar los mecanismos, no reproduce completamente la osteoartritis humana, que se desarrolla a lo largo de los años y está influenciada por la edad, el peso corporal, el estrés mecánico, la inflamación, los factores metabólicos y las comorbilidades.

El segundo punto importante es que la lacosamida ya se usa en humanos, pero esto no significa que su administración intraarticular en un hidrogel sea automáticamente segura. La nueva vía de administración, la nueva concentración local, la retención prolongada en la articulación y la interacción con el cartílago requieren pruebas específicas de toxicidad, dosis, frecuencia de administración y posibles efectos sobre el tejido articular.

En tercer lugar, la frase "restaura el cartílago" debe usarse con precaución. Los ensayos preclínicos han demostrado una menor degeneración y signos de protección estructural, pero es importante que los pacientes demuestren resultados clínicamente significativos: reducción del dolor, mejora de la función, menor estrechamiento del espacio articular, menor necesidad de artroplastia y seguridad a largo plazo.

Por lo tanto, la conclusión más precisa es la siguiente: el estudio demuestra una tecnología prometedora para la administración local de un fármaco ya existente, que, en modelos preclínicos, redujo simultáneamente el dolor y el daño del cartílago. El siguiente paso necesario son los ensayos clínicos bien diseñados en pacientes con osteoartritis.

Limitación	¿Por qué es importante?
Investigación sobre células y ratones	Los resultados no pueden transferirse directamente a los pacientes.
No hay datos clínicos sobre la osteoartritis.	Se desconocen sus efectos reales y su seguridad en humanos.
Nueva ruta de reparto	El hidrogel intraarticular requiere pruebas por separado.
Dependencia de la dosis	Los autores señalan que "más" no significa necesariamente "mejor".
Se desconoce su seguridad a largo plazo.	Se necesitan meses y años de observación
Los resultados clínicos no han sido comprobados.	Todavía no hay datos sobre una reducción en la necesidad de cirugía.

¿Qué podría cambiar esto en el futuro?

Si investigaciones posteriores confirman los resultados, este enfoque podría convertirse en una nueva vía para el tratamiento de la osteoartritis: no solo aliviar el dolor, sino también modificar localmente la biología de la articulación. Esto es especialmente importante para los pacientes que experimentan dolor y daño progresivo del cartílago, y para quienes los tratamientos convencionales solo proporcionan un alivio temporal.

Una posible ventaja de la lacosamida es su perfil médico ya establecido. Esto podría agilizar el camino hacia los ensayos clínicos en comparación con un fármaco completamente nuevo, aunque la nueva forma farmacéutica y su uso intraarticular aún requerirán una evaluación rigurosa.

Una ventaja potencial del hidrogel es su localización. Si el medicamento se retiene en la articulación, teóricamente podría reducir los efectos secundarios sistémicos y prolongar su efecto. Esto es especialmente relevante para afecciones crónicas, donde los pacientes a menudo requieren no un tratamiento único, sino una estrategia segura y repetible durante meses e incluso años.

Sin embargo, las perspectivas clínicas dependerán de varias cuestiones: la eficacia del fármaco en humanos, la duración de sus efectos, la posibilidad de repetir las inyecciones de forma segura, la idoneidad del método para las distintas etapas de la osteoartritis y si el hidrogel provoca reacciones adversas en la articulación. Estas preguntas aún no tienen respuesta.

Prospecto potencial	Lo que hay que demostrar
Menos dolor	Reducción clínicamente significativa del dolor en los pacientes.
Protección del cartílago	Ralentizar la progresión estructural
Efecto duradero	Mantener los beneficios entre inyecciones
Seguridad	No daña el cartílago, la membrana sinovial ni el hueso.
Menos efectos secundarios sistémicos	Comparación con regímenes orales
Aplicabilidad práctica	Régimen de inyecciones repetidas conveniente

La conclusión principal

Un estudio de Yale demostró que la lacosamida, administrada a la articulación mediante un hidrogel a base de colágeno tipo II, puede reducir simultáneamente el dolor y la degeneración del cartílago en la osteoartritis en modelos preclínicos. Esto convierte a Nav1.7 en una interesante diana terapéutica dual: está asociada tanto a la señalización del dolor como al comportamiento de los condrocitos.

El valor científico de este trabajo reside en la combinación de dos estrategias: la reutilización de un fármaco ya existente y la creación de un sistema de liberación localizada y sostenida. El hidrogel transforma el fármaco en un depósito articular, que lo retiene durante más tiempo y potencia su efecto local.

La conclusión práctica debe ser cautelosa: se trata de una tecnología preclínica prometedora, no de una terapia aprobada para la artrosis. Antes de su uso en pacientes, se requieren ensayos clínicos para verificar la eficacia, la dosis óptima, la frecuencia de inyección y la seguridad de la administración repetida.

Fuente de noticias: Chaopeng He, Guiwu Huang, Lida Moradi, Jingwei Bi, Xinyu Yang, Xin Liu, Xudong Cui, Arya Varthi, Daniel H. Wiznia, Stephen G. Waxman, Wenyu Fu, Chuan-Ju Liu. La liberación sostenida de lacosamida mediada por hidrogel de colágeno II atenúa la degeneración del cartílago y el dolor en la osteoartritis. Bioactive Materials 2026;61:640-656. DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.02.045.