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Científicos eliminan un gen mutante que causa envejecimiento prematuro en niños con tijeras de ARN
Último revisado: 03.08.2025
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Los niños que desarrollan arrugas profundas, retraso del crecimiento y envejecimiento rápido de los huesos y vasos sanguíneos desde el primer o segundo año de edad podrían padecer el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), un trastorno genético raro e incurable que afecta aproximadamente a una de cada ocho millones de personas. La esperanza de vida promedio para estos pacientes es de tan solo 14,5 años, y actualmente no existe un tratamiento que pueda curar completamente la enfermedad.
El único fármaco aprobado por la FDA para la progeria, lonafarnib (Zokinvy), es extremadamente caro: cuesta alrededor de 1400 millones de wones surcoreanos (aproximadamente un millón de dólares) por dosis, y solo ofrece una modesta prolongación de la vida de 2,5 años. El tratamiento suele requerir combinaciones con otros fármacos y se asocia a efectos secundarios graves, lo que pone de relieve la urgente necesidad de terapias más eficaces y seguras.
Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Sung-Wook Kim, del Centro de Recursos Animales de Próxima Generación del Instituto Coreano de Biociencia y Biotecnología (KRIBB), ha desarrollado con éxito la primera terapia de precisión del mundo dirigida por ARN para la progeria, basada en tecnología de regulación génica de última generación. Su innovador enfoque permite eliminar selectivamente las transcripciones de ARN causantes de la enfermedad, preservando al mismo tiempo la función de los genes normales, lo que mejora significativamente la seguridad y abre nuevas opciones de tratamiento. Los resultados se publican en la revista Molecular Therapy.
¿Qué causa la progeria?
El HGPS se debe a una única mutación en el gen LMNA que provoca la producción de progerina, una proteína anormal y tóxica. La progerina altera la estructura de la membrana nuclear celular, acelerando el envejecimiento celular y causando síntomas similares al envejecimiento prematuro: fragilidad ósea, endurecimiento de los vasos sanguíneos y, finalmente, insuficiencia de órganos vitales.
Nuevo enfoque: 'tijeras moleculares' contra la progerina
Para contrarrestar esto, el equipo del Dr. Kim desarrolló “tijeras moleculares” guiadas por ARN basadas en RfxCas13d, combinadas con un ARN guía (gRNA) hecho a medida que reconoce la progerina.
Esta tecnología precisa distingue entre ARN mutantes y normales, lo que permite la destrucción selectiva de la progerina sin dañar la proteína lámina A sana.
A diferencia de las técnicas tradicionales de edición genómica, como CRISPR-Cas9, que alteran permanentemente el ADN y conllevan el riesgo de introducir errores fuera de la región objetivo, el método de orientación del ARN funciona temporalmente, no afecta el ADN y es potencialmente reversible si ocurren efectos no deseados.
Resultados en el modelo de ratón
Cuando se aplicó este método a ratones con la mutación de progeria, se logró una reversibilidad significativa de los síntomas de la enfermedad, incluidos:
- Pérdida de cabello
- Atrofia de la piel
- curvatura espinal
- Trastornos de movilidad
Los animales también se recuperaron:
- Peso corporal
- Función de los órganos reproductores
- Estado del corazón y los músculos
En apariencia y biomarcadores, los ratones tratados eran similares a los animales de control sanos.
Potencial más allá de la progeria
Además, el estudio descubrió que los niveles de progerina se elevan naturalmente en las células de la piel humana envejecidas, y el uso de la nueva tecnología dirigida al ARN ayudó a retrasar algunos signos del envejecimiento en estas células.
Una plataforma universal para la medicina del futuro
El Dr. Sung-Wook Kim, autor principal del estudio, dijo:
Esta tecnología no solo es aplicable al síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, sino que también tiene potencial terapéutico para más del 15 % de las enfermedades genéticas causadas por errores de edición del ARN. Esperamos que se convierta en una plataforma universal aplicable a enfermedades relacionadas con la edad, el cáncer y los trastornos neurodegenerativos.