El ayuno podría ayudar a tratar la diabetes tipo 1 al alterar el microbioma intestinal

La diabetes tipo 1 (DT1) autoinmune va más allá de la insulina y el azúcar en sangre. Cada vez hay más evidencia que vincula el microbioma intestinal con el riesgo, la evolución y la inflamación asociada de las enfermedades autoinmunes. La dieta es una de las maneras más rápidas de modificar la microbiota, por lo que el interés en el ayuno terapéutico es natural: ya ha cambiado la composición de los microbios y los circuitos inmunitarios en personas sanas y en diversas enfermedades autoinmunes. Sin embargo, hasta ahora no se ha esclarecido cómo respondería exactamente el microbioma de las personas con DT1 al ayuno. Un nuevo estudio publicado en Frontiers in Endocrinology cierra parte de esta brecha, mostrando que una semana de ayuno bajo supervisión médica reestructura de forma drástica y breve la microbiota en la DT1, acercándola al perfil de las personas sanas y, sorprendentemente, coincidiendo parcialmente con lo observado en otra enfermedad autoinmune, la esclerosis múltiple (EM).

Antecedentes del estudio

La diabetes mellitus tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario destruye las células β del páncreas; se estima que la padecen unos 9 millones de personas en todo el mundo. Además de la genética, los factores ambientales influyen significativamente en el riesgo y la evolución de la DMT1, y en los últimos años, el microbioma intestinal se ha convertido en uno de los principales sospechosos: en personas con DMT1, su composición y funciones difieren de las de las personas sanas, y se han descrito cambios en la microbiota incluso antes del inicio de la enfermedad; con mayor frecuencia, se registra un aumento de la permeabilidad intestinal y un cambio en los metabolitos que afectan a la inmunidad (ácidos grasos de cadena corta, derivados de la vitamina A, triptófano, etc.). Todo esto encaja con la idea de que la ecología intestinal puede alterar la respuesta inmunitaria y la evolución de la autoinmunidad.

La dieta es la palanca más rápida para influir en la microbiota, por lo que existe un creciente interés en el ayuno terapéutico y los enfoques posmiméticos. En modelos y voluntarios sanos, las pausas prolongadas en la alimentación reestructuran la composición microbiana, y en experimentos con animales, ciclos repetidos de una dieta que simula el ayuno redujeron la reserva de linfocitos T autoagresivos y favorecieron los linfocitos T reguladores; también se obtuvieron señales similares en un modelo de esclerosis múltiple. Sin embargo, la pregunta persistía: ¿cómo respondería el microbioma de las personas con diabetes tipo 1 al ayuno y si se repetirían las características microbianas del ayuno descritas previamente en otros grupos?

También existe un aspecto de seguridad. Históricamente, las restricciones dietéticas a largo plazo se han considerado riesgosas en la diabetes tipo 1 debido al riesgo de hipoglucemia/hiperglucemia y cetoacidosis. Sin embargo, se están acumulando datos controlados sobre seguridad: el ayuno de Ramadán se ha completado de forma segura en pacientes seleccionados, y no se han reportado eventos adversos graves, incluyendo CAD, con ayunos de 7 días bajo supervisión médica. Esto abre la puerta a protocolos clínicos cuidadosos cuyo objetivo no sea "matar de hambre a la diabetes", sino estudiar intervenciones cortas y controladas para comprender los mecanismos y los posibles efectos adyuvantes.

En este contexto, el estudio piloto de Frontiers in Endocrinology formula una hipótesis clara: si la deficiencia de sustratos nutricionales es un factor determinante de la reorganización de la microbiota, independiente de la enfermedad, un ayuno de una semana debería inducir cambios característicos en la diabetes de tipo 1 similares a los observados en individuos sanos y otras enfermedades autoinmunes. El siguiente paso es evaluar la reproducibilidad de estos cambios, su duración y si, al menos, se asocian con cambios en los parámetros clínicos (lípidos, presión arterial), para decidir si se deben realizar ensayos más amplios y de mayor duración.

Cómo se estructura el estudio (quién, qué y cuándo)

El estudio piloto incluyó a 19 adultos con DMT1 (95% mujeres) y 10 controles sanos. Todos se sometieron a un curso de 7 días de ayuno terapéutico en un entorno hospitalario (no un hospital, sino bajo observación): ~200 kcal/día debido a caldos de verduras, jugos y caldo de avena; agua e infusiones, sin restricciones. Se recolectaron heces: el día 0 (antes), el día 7 (inmediatamente después) y el día 150 (después de ~5-6 meses); la composición de la microbiota se evaluó mediante secuenciación 16S. Por separado, los autores añadieron una submuestra del estudio NAMS sobre EM: 10 pacientes con EM se sometieron a dos semanas de ayuno con un intervalo de 6 meses (entre ellas, una ventana de intervalo diario de 14 horas), la dieta durante la fase de ayuno fue de hasta ~400 kcal/día.

Lo que ha cambiado en la microbiota: lo más importante

El hallazgo más notable: en pacientes con diabetes tipo 1, la microbiota experimentó un "salto" tras la inanición. Según la diversidad beta, la composición al séptimo día ya había convergido al perfil de las personas sanas, mientras que en los controles, el patrón general de la misma semana apenas varió estadísticamente (probablemente debido al pequeño grupo). Para el día 150, el efecto había remitido; no se alcanzó un "nuevo equilibrio" estable.

Al desglosar por género, 21 taxones mostraron cambios diferenciales en personas con diabetes tipo 1 después del ayuno. Aunque los controles tuvieron una significancia menor, la dirección de los cambios fue la misma. Por ejemplo:

• Disminución: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Crecimiento: Escherichia/Shigella, grupo Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

A un nivel más sutil (ASV, "casi específico de la especie"): solo en DM1 crecieron Bacteroides vulgatus y una de las Prevotella, mientras que en los controles, Roseburia intestinalis y otras ASV disminuyeron. En resumen, esto confirma que el ayuno produce un breve pero potente "clic" en la microbiota, y los detalles dependen del estado inicial.

"Firma del hambre": Cambios repetibles en diabetes mellitus tipo 1, esclerosis múltiple e individuos sanos

La comparación con el grupo con EM reveló una "firma de inanición" del microbioma independiente de la enfermedad. Siete géneros cambiaron en la misma dirección en total: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter y Lachnospiraceae UCG-001 disminuyeron, y Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella aumentaron; esto también lo demuestran estudios más amplios en poblaciones no autoinmunes. En la segunda fase, la EM mostró una alta reproducibilidad: aproximadamente la mitad de los ASV significativos se repitieron en ambas semanas de inanición. El panorama coincide con la biología general de la inanición: los "amantes de la fibra vegetal" (muchas Lachnospiraceae) disminuyen, y los destructores de mucina y glicosaminoglicanos ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) aumentan, desplazándose hacia los recursos del hospedador; Eisenbergiella está asociada con la cetosis y puede usar β-hidroxibutirato como combustible.

¿Tiene esto que ver con indicadores de salud?

Los autores compararon los cambios bacterianos con los cambios en los marcadores clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y controles. Tras ajustar por comparaciones múltiples, obtuvieron nueve asociaciones significativas. Por ejemplo, Oscillospiraceae UCG-002 se correlacionó con la dinámica de las LDL, y en los controles, también con las HDL y la presión diastólica; el crecimiento de Erysipelatoclostridium (controles) y Romboutsia (DM1) coincidió con una disminución de la presión arterial; Lachnospira se asoció con una disminución del citrato urinario en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. Estas son correlaciones, no causalidad, pero concuerdan con la literatura sobre el efecto de taxones individuales en los lípidos y el tono vascular.

¿Cómo encaja esto en la fisiología del hambre?

La lógica es simple: ante un déficit de sustratos alimentarios, los microbios con amplias capacidades metabólicas y acceso a los recursos del huésped —moco (mucina), glicosaminoglicanos, cuerpos cetónicos— ganan. Por lo tanto, el ayuno modifica naturalmente el ecosistema, pasando de fermentadores activos de fibra dietética ( Agathobacter y sus parientes son grandes productores de butirato; les encanta la fibra) a generalistas y consumidores de mucosidad. Ya se han descrito cambios similares (incluido el crecimiento de Akkermansia ) tras ayunos de 3 a 10 días en otros grupos; el trabajo actual muestra que la tendencia se mantiene en la diabetes tipo 1.

¿Qué significa esto para las personas con diabetes tipo 1?

• Se trata del microbioma, no de "tratar la diabetes" con ayuno. Los cambios son a corto plazo y afectan principalmente a la composición bacteriana; no se ha registrado una reestructuración estable a largo plazo durante 5-6 meses.
• La seguridad es clave. Un ayuno de siete días en la diabetes tipo 1 es posible bajo condiciones de monitoreo (no se observó CAD en los estudios piloto), y existen datos sobre la seguridad del ayuno de Ramadán en pacientes seleccionados. Sin embargo, esto no es motivo para experimentar en casa: los riesgos de hipoglucemia/hiperglucemia y cetoacidosis son reales.
• ¿Dónde está el beneficio práctico? Los investigadores apuntan a dos vectores: (1) comprender qué taxones se asocian con mejoras en la presión arterial y los lípidos; (2) comprobar si la señal de hambre puede simularse mediante medidas dietéticas suaves (ventanas de alimentación, composición de la dieta) o probióticos/prebióticos, sin una semana completa de ayuno.

Restricciones

Este es un piloto con grupos pequeños; las estadísticas principales fueron "extraidas" por DM1, y la significancia disminuyó en los controles. Método: 16S (taxonomía, no funciones); no se perfiló el virus ni el micobioma. Las correlaciones con los marcadores clínicos son asociativas; las relaciones de causa y efecto entre bacterias específicas y, por ejemplo, las LDL aún no se han verificado. Finalmente, el efecto resultó ser transitorio: la "huella" de la inanición desaparece en cuestión de meses.

¿Qué debe hacer la ciencia a continuación?

• ECA más grandes con objetivos clínicos (variabilidad glucémica, presión arterial, lípidos), multiómicos (metagenómica/metabolómica) y seguimiento de la durabilidad del efecto.
• Comparación de regímenes: semana de ayuno vs. ventana de intervalo (ej. 14-16 horas), fase cetogénica, protocolos “post-miméticos”.
• Objetivos de la microbiota: probar si la “firma del hambre” se puede recapitular a través de la dieta/suplementos sin ayuno estricto en la diabetes tipo 1.

Fuente: Graef FA et al. El ayuno induce cambios característicos en el microbioma intestinal que se extienden a pacientes con diabetes tipo 1. Frontiers in Endocrinology, 13 de agosto de 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800