Nuevos artículos
Ensayo de terapia génica: restauración de la audición en niños con sordera hereditaria
Último revisado: 14.06.2024
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
En un estudio reciente publicado en Nature Medicine, los investigadores evaluaron la seguridad y eficacia de la terapia binaural con virus adenoasociado 1 (AAV1) y otoferlina humana (hOTOF) en cinco niños con sordera autosómica recesiva tipo 9 (DFNB9). ).
Millones de personas en todo el mundo sufren pérdida de audición causada por anomalías del gen OTOF, lo que lleva al desarrollo de DFNB9.
La terapia génica es una opción de tratamiento prometedora para la sordera hereditaria y los estudios muestran que la terapia unilateral AAV1-hOTOF es segura y está asociada con beneficios funcionales.
La restauración de la audición binaural puede proporcionar beneficios adicionales, como una mejor percepción del habla y localización de la fuente del sonido. Sin embargo, los anticuerpos neutralizantes existentes contra el AAV pueden prevenir la infección de las células y tejidos diana al causar inmunotoxicidad y limitar la readministración.
El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de la terapia génica binaural AAV1-hOTOF en pacientes con DFNB9.
Los investigadores evaluaron a 316 voluntarios para el estudio, de los cuales cinco niños (tres niños y dos niñas) con pérdida auditiva congénita en ambos oídos debido a mutaciones bialélicas del gen OTOF se inscribieron en el estudio entre el 14 de julio y el 15 de noviembre de 2023..
Los participantes tenían mutaciones en el gen OTOF y niveles de respuesta al sonido del tronco encefálico (ABR) ≥65 dB en ambos oídos. Los criterios de exclusión incluyeron una proporción de anticuerpos neutralizantes contra AAV1 >1:2000, enfermedades otológicas preexistentes, antecedentes de abuso de sustancias, inmunodeficiencia compleja o trasplante de órganos, antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos y antecedentes de radioterapia y quimioterapia.
En una sola operación, los investigadores inyectaron 1,50 x 10^12 genomas del vector AAV1-hOTOF (vg) en las cócleas bilaterales de los pacientes a través de la ventana redonda del oído.
Los participantes no experimentaron toxicidades limitantes de la dosis ni eventos adversos graves. Hubo 36 eventos adversos de grado 1 o 2, siendo los más comunes niveles elevados de linfocitos (seis de 36) y colesterol (seis de 36).
Todos los pacientes recibieron restauración auditiva bilateral. Al comienzo del estudio, el umbral ABR promedio para el oído derecho (izquierdo) excedía los 95 dB.
Después de 26 semanas, el umbral se había recuperado a 58 dB (58 dB) en el primer paciente, 75 dB (85 dB) en el segundo paciente, 55 dB (50 dB) en el tercer paciente, 75 dB (78 dB ) en el cuarto paciente y 63 dB (63 dB) en el quinto paciente.
Trece semanas después del tratamiento, los umbrales ABR promedio de los cinco pacientes que recibieron tratamiento binaural fueron de 69 dB. En cinco pacientes que recibieron tratamiento unilateral superaron los 64 dB. Los umbrales ASSR promedio fueron de 60 dB para los pacientes que recibieron terapia génica binaural y de 67 dB para los pacientes que recibieron tratamiento unilateral.
Los cinco pacientes recuperaron la percepción del habla y la capacidad de localizar fuentes de sonido. El equipo descubrió que las puntuaciones MAIS, IT-MAIS, CAP o MUSS mejoraron en todos los pacientes.
Seis semanas después del tratamiento, todos los pacientes habían desarrollado anticuerpos neutralizantes contra AAV1. Los títulos de anticuerpos neutralizantes en los receptores de terapia génica binaural fueron de 1:1215, mientras que los títulos en los receptores de dosis unilaterales oscilaron entre 1:135 y 1:3645.
Una semana después del tratamiento, ni un solo paciente mostró un resultado positivo para el ADN vectorial. Seis semanas después de la terapia génica binaural AAV1-hOTOF, las respuestas de IFN-γ ELISpot a los grupos de péptidos de la cápside de AAV1 fueron negativas.
Según los resultados del estudio, la terapia génica binaural AAV1-hOTOF es segura y eficaz para los pacientes con DFNB9. Los resultados del estudio amplían las opciones de tratamiento y estimulan un mayor desarrollo de la terapia génica para la sordera hereditaria causada por varios genes.