Omega-3 y prediabetes: el aceite de pescado se relaciona con un menor riesgo de diabetes tipo 2

La revista Research (Science Partner Journals, AAAS) publicó un artículo de un equipo chino-estadounidense que combinó una amplia cohorte poblacional con la mecánica muscular. En la base de datos del Biobanco del Reino Unido, los investigadores dieron seguimiento a 48.358 personas con prediabetes durante un promedio de 7,8 años y descubrieron que el consumo habitual de suplementos de aceite de pescado se asociaba con un 9 % menos de riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Paralelamente, los modelos mostraron que los omega-3 marinos (DHA y EPA) refuerzan el transporte de glucosa en el músculo esquelético: potencian la translocación del transportador GLUT4 y mejoran el metabolismo muscular de los carbohidratos. Esto vincula la "píldora de farmacia" con un objetivo específico en el tejido que consume la mayor parte de la glucosa.

Antecedentes del estudio

La prediabetes es una "zona límite" en la que la glucemia es elevada, pero aún no alcanza los criterios de diabetes tipo 2. La magnitud del problema es enorme y crece junto con la propia diabetes: según la 11.ª edición del Atlas de la Diabetes de la FID (2025), 1 de cada 9 adultos (11,1 %) ya padece diabetes, y para 2050 se prevé que sea 1 de cada 8; una proporción significativa de los nuevos casos se origina a partir de la prediabetes. Esto no se limita a la glucosa: en la etapa de prediabetes, la aterogenicidad se acelera, la inflamación de baja intensidad y el perfil metabólico nocturno se ven alterados; por ello, ralentizar la transición a la diabetes se considera una de las estrategias de salud pública más beneficiosas.

¿Dónde termina el metabolismo? En el músculo esquelético: absorbe hasta el 80% de la glucosa posprandial bajo la influencia de la insulina. La puerta de entrada clave es el transportador GLUT4, que en respuesta a la señal de insulina se "mueve" rápidamente desde los depósitos intracelulares a la membrana de la fibra muscular. La interrupción de esta translocación de GLUT4 es el núcleo de la resistencia a la insulina; equipos completos de proteínas (Rab-GTPasa, complejo SNARE y sus reguladores) son responsables del movimiento de las vesículas. Paralelamente, el destino de la glucosa se ve afectado por el "interruptor" PDH/PDK4: cuando la PDK4 está activa, se inhibe la oxidación de la glucosa en las mitocondrias y el músculo está más dispuesto a quemar ácidos grasos, un cambio típico en la resistencia a la insulina.

¿Por qué el enfoque en los omega-3? Los ácidos grasos poliinsaturados marinos (EPA/DHA) teóricamente pueden mejorar la sensibilidad muscular a la insulina al influir en la composición de la membrana, las vías inflamatorias y la bioquímica mitocondrial. Sin embargo, en humanos, el panorama ha sido mixto desde hace tiempo: algunas revisiones han encontrado mejoras modestas en los marcadores glucémicos con suplementos, mientras que otras no han encontrado ningún efecto significativo en el riesgo de diabetes per se. Se han observado algunas señales positivas en grandes cohortes; por ejemplo, en el Biobanco del Reino Unido, el consumo regular de aceite de pescado se asoció con una reducción aproximada del 9 % en el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, lo que ha impulsado la búsqueda de un mecanismo biológico en el músculo y de factores que personalicen la respuesta.

Finalmente, el contexto de la "falta de color de rosa": los suplementos de omega-3 no son una panacea universal y conllevan un perfil de riesgo que depende de la dosis y la salud individual. En un amplio estudio prospectivo publicado en BMJ Medicine, el consumo regular de aceite de pescado se asoció con un mayor riesgo de fibrilación auricular y accidente cerebrovascular en individuos inicialmente sanos, mientras que en aquellos con ECV preexistente, se observó un posible beneficio en las transiciones a eventos graves. Esto aboga por un enfoque personalizado y ensayos que seleccionen no solo por fenotipo (prediabetes), sino también por tejido diana (músculo esquelético, eje GLUT4/PDH) y los riesgos asociados.

Cómo se verificó esto y qué se “limpió” de las estadísticas

La cohorte se limitó a personas con prediabetes al inicio del estudio, y se buscaron nuevos casos de diabetes en los registros hospitalarios. El "aceite de pescado" es un autoinforme de la ingesta regular de suplementos. La asociación se procesó en modelos multietapa: desde el ajuste básico por edad/sexo hasta opciones ampliadas, donde se consideraron adicionalmente la raza, los centros de reclutamiento, el IMC, la educación, los ingresos, el tabaquismo/alcohol, la actividad física, los antecedentes familiares, así como otros suplementos y la dieta (incluida la frecuencia de consumo de pescado graso y la "puntuación dietética saludable" integral). La señal se mantuvo estable a un nivel de ≈-9% del riesgo (cociente de riesgos instantáneos ~0,91). Además, los autores encontraron una interacción con variantes en el gen GLUT4 (SLC2A4): la genética del transporte de glucosa modificó el beneficio de los suplementos, una pista importante para la personalización futura.

Lo que demostraron los experimentos: del “aceite de pescado” a las proteínas de conmutación muscular

Para ir más allá de las asociaciones, los autores realizaron una intervención de DHA/EPA de 10 semanas en ratones db/db y experimentos en miotubos humanos. En los músculos, el omega-3 cambió el metaboloma: los marcadores de oxidación de glucosa, creatina y circuitos de aminoácidos de cadena ramificada cambiaron hacia una mejor utilización de la glucosa; la glucógeno sintasa y la piruvato deshidrogenasa (PDH) aumentaron, y la PDK4, el "freno" de la PDH, fue suprimida. El nodo crítico es GLUT4: DHA/EPA mejoró su translocación a la membrana al aumentar las Rab-GTPasas y las proteínas t-SNARE, es decir, simplificó el "acoplamiento" de las vesículas GLUT4 con la membrana. En total, esto significa una captación de glucosa más rápida por el músculo bajo la influencia de la insulina.

¿Por qué es esto importante?

La prediabetes es una condición preemergente para cientos de millones de personas; en algunas, se mantiene estable durante años, mientras que en otras evoluciona rápidamente hacia la diabetes. Un nuevo trabajo conecta la epidemiología humana con la biología muscular: la ingesta habitual de omega-3 se asocia con la inhibición de la progresión, y se ha demostrado en el laboratorio un mecanismo muscular plausible: la translocación de GLUT4 + mejora de la vía aeróbica. Un detalle importante es la interacción genética en el transportador de glucosa: esto explica por qué el "aceite de pescado" no funciona igual en todos y dónde buscar la selección en futuros ensayos.

Lo que esto no prueba (todavía): una lectura cuidadosa de los resultados

El estudio no es un ensayo clínico aleatorizado en humanos; se trata de asociaciones en una cohorte observacional, además de la mecánica preclínica. El "aceite de pescado" es autodeclarado, es posible que existan factores de confusión residuales (hábitos saludables, adherencia al tratamiento, etc.), y la dosis/forma de DHA y EPA en la vida real varía considerablemente. Por lo tanto, el siguiente paso es un ensayo clínico aleatorizado (ECA) en prediabetes, con reclutamiento según el genotipo SLC2A4/GLUT4 y biomarcadores musculares de respuesta (p. ej., dinámica de GLUT4 en biopsias/muestras sustitutivas no invasivas).

¿A quién podría resultarle esto especialmente útil?

• Personas con prediabetes, cuyo principal problema es la resistencia a la insulina del músculo esquelético (a menudo combinada con baja actividad física).
• Se espera que aquellos con genética de transporte de glucosa (zona GLUT4) tengan respuestas más fuertes: esta es exactamente la moderación del efecto que los autores vieron en el Biobanco del Reino Unido.
• Para los pacientes cuya dieta de “pescado” es limitada, es importante recordar que los suplementos son un complemento del estilo de vida (movimiento, peso, sueño), no un reemplazo del mismo.

Significado práctico

• Lo que definitivamente puedes hacer:
  • Mantener un entrenamiento aeróbico y de fuerza regular, principal impulsor de la translocación de GLUT4;
  • comer pescado graso de mar 1 o 2 veces por semana como fuente principal de DHA/EPA;
  • Hable sobre los suplementos de omega-3 con su médico si tiene prediabetes, especialmente si su perfil sanguíneo o dieta es "bajo en omegas".
• Qué no hacer:
  • no tome la noticia como una “luz verde” para la automedicación con cápsulas;
  • No esperes resultados rápidos sin trabajar en tu estilo de vida;
  • No ignore la calidad/composición del suplemento (contenido de DHA/EPA, certificación de pureza).

¿Qué se preguntará la ciencia a continuación?

• Ensayos aleatorios de DHA/EPA en prediabetes con puntos finales de diabetes incidente/glucémica estratificados por genotipos GLUT4 y marcadores musculares.
• Dosis/Forma: DHA vs EPA y combinaciones, ésteres vs triglicéridos, papel de la coproteína/ejercicio en la producción de efectos musculares.
• Tejidos diana: contribuciones de la microbiota y del hígado frente a las del músculo esquelético, y tolerabilidad y seguridad a largo plazo en una población prediabética de la vida real.

Fuente de la investigación: Li H. et al. Los ácidos grasos N-3 marinos mitigan la hiperglucemia en la prediabetes al mejorar la translocación muscular del transportador de glucosa 4 y la homeostasis de la glucosa. Research, 29 de abril de 2025 (Artículo 0683). DOI: 10.34133/research.0683