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Un aerosol nasal prometedor para tratar la enfermedad de Alzheimer
Último revisado: 02.07.2025
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Un futuro tratamiento para la enfermedad de Alzheimer podría consistir en un espray nasal. Investigadores de la Universidad Católica y la Fundación Policlínica Universitaria A. Gemelli IRCCS han descubierto que bloquear la enzima cerebral S-aciltransferasa (zDHHC) con un fármaco en forma de espray nasal puede contrarrestar el deterioro cognitivo y el daño cerebral característicos de la enfermedad.
Principales conclusiones del estudio
El estudio, dirigido por los profesores Claudio Grassi y Salvatore Fusco en colaboración con la Universidad de Catania, fue publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
- En pacientes con Alzheimer, se encuentra un exceso de la enzima zDHHC en muestras cerebrales post mortem, lo que la convierte en un objetivo prometedor para nuevos fármacos.
- Los niveles más altos de esta enzima se asocian con un peor rendimiento cognitivo.
Mecanismo de acción
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de proteínas anormales, como la beta-amiloide y la tau, en el cerebro. Sus funciones están reguladas por diversas señales y modificaciones, entre ellas la S-palmitoilación, un proceso en el que un ácido graso se une a las proteínas. Este proceso lo llevan a cabo enzimas llamadas S-aciltransferasas (zDHHC).
- "En estudios anteriores, hemos demostrado que la alteración de la S-palmitoilación de las proteínas sinápticas desempeña un papel clave en el deterioro cognitivo causado por enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2", explica el profesor Fusco.
- Al Alzheimer se le suele llamar “diabetes tipo 3” debido a los vínculos establecidos entre la resistencia a la insulina y las enfermedades neurodegenerativas.
En las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, los niveles elevados de la enzima zDHHC7 conducen a una S-palmitoilación alterada de proteínas clave, lo que contribuye a la acumulación de beta-amiloide y al deterioro cognitivo.
Nuevas perspectivas de tratamiento
Los investigadores probaron la inhibición farmacológica y genética de la S-palmitoilación en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer. Esto resultó en:
- reduciendo la acumulación de proteínas patológicas en las neuronas;
- retardar la aparición y la progresión del deterioro cognitivo.
En experimentos con ratones modificados genéticamente, los científicos utilizaron un aerosol nasal experimental llamado 2-bromopalmitato, que logró con éxito:
- detuvo la neurodegeneración,
- síntomas reducidos,
- aumento de la esperanza de vida.
Próximos pasos
A pesar de estos avances, actualmente no existen fármacos que puedan bloquear selectivamente zDHHC7 y el 2-bromopalmitato carece de precisión.
El profesor Grassi explica:
«Planeamos desarrollar nuevos enfoques que puedan aplicarse en la práctica clínica. Estos incluyen «parches genéticos» (pequeños oligonucleótidos que se unen al ARN de la enzima zDHHC7 e impiden su maduración) o proteínas modificadas que pueden interferir con la actividad de las enzimas zDHHC».
Conclusión
Estos hallazgos abren la posibilidad de nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer que buscan revertir la neurodegeneración y mantener la función cognitiva. Si bien los enfoques actuales requieren mayor desarrollo, el uso de un espray nasal como vehículo de administración de fármacos ya muestra un potencial significativo para futuras terapias.