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Un estudio muestra cómo las células cancerosas evitan la quimioterapia en condiciones de baja glucosa
Último revisado: 03.07.2025
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Un estudio realizado por investigadores de NYU Langone Health y el Centro de Investigación del Cáncer Perlmutter ha identificado dos mecanismos mediante los cuales las células cancerosas evitan ser destruidas por la quimioterapia en condiciones de baja glucosa. Estos mecanismos permiten que las células se adapten al entorno hostil y minimicen la eficacia de los fármacos.
Principales conclusiones del estudio:
Disminuir el consumo de nucleótidos de uridina:
- Los fármacos antimetabolitos como raltitrexed, PALA y brequinar tienen como objetivo bloquear la síntesis de pirimidinas, que son esenciales para el crecimiento y la reproducción de las células cancerosas.
- Sin embargo, en condiciones de baja glucosa, el microambiente tumoral ralentiza la captación de nucleótidos de uridina, lo que reduce la eficacia de estos fármacos. La glucosa es necesaria para convertir la uridina (UTP) en su forma activa, UDP-glucosa, que es utilizada por las células.
Inactivación de proteínas que inician la apoptosis:
- Los niveles bajos de glucosa impiden la activación de las proteínas BAX y BAK en la superficie de las mitocondrias, que desencadenan una cascada de enzimas que causan apoptosis (muerte celular).
- Sin la activación de estas proteínas, las mitocondrias se preservan, lo que permite que las células cancerosas continúen sobreviviendo.
Importancia del estudio:
- Nueva estrategia de quimioterapia: los hallazgos podrían ayudar a desarrollar terapias combinadas que podrían "engañar" a las células cancerosas para que respondan a niveles bajos de glucosa de la misma manera que lo harían en condiciones normales.
- Pruebas de diagnóstico: Los resultados se pueden utilizar para predecir cómo responderán las células cancerosas de un paciente a la quimioterapia, lo que ayuda a personalizar el tratamiento.
- Otras vías a explorar: Se planea investigar el bloqueo de otras vías metabólicas en las células cancerosas para aumentar su sensibilidad a la quimioterapia. Ya existen fármacos experimentales, como los inhibidores de Chk-1 y ATR, pero requieren más estudios debido a su baja tolerabilidad.
Conclusión:
Este estudio explica por qué la quimioterapia puede ser menos efectiva en condiciones de baja glucosa y abre el camino para nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer.
El estudio fue publicado en la revista Nature Metabolism.