Causas inmunológicas de aborto involuntario

Durante varias décadas, con la aparición de nuevas posibilidades metodológicas en inmunología, se presta la mayor atención al problema de las relaciones inmunológicas entre la madre y el feto. Numerosas teorías de la tolerancia inmunológica durante el embarazo se han discutido en la literatura, pero este problema no se ha resuelto finalmente. Sin detenernos en esto, un aspecto extremadamente importante del embarazo, intentemos resumir los datos de la literatura y los nuestros sobre los aspectos inmunológicos del aborto espontáneo.

Los aspectos inmunológicos distinguen autoinmune y alloimmune.

Reacción autoinmune está dirigida contra sus propios tejidos de la madre y el feto padece una segunda vez, o mediante la reacción del organismo de los padres en autoanticuerpos, o la identidad de los antígenos a los que la madre tiene autoanticuerpos. Un ejemplo de tales interacciones es una trombocitopenia transitoria autoinmune neonatal, bocio tóxico difuso, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades y condiciones autoinmunes para las que una historia obstétrica adversa durante muchos años precede al desarrollo de la enfermedad autoinmune clínica. Un ejemplo de tal condición autoinmune es el síndrome antifosfolipídico, en el que los anticuerpos de fosfolípidos (APL) se determinan en la sangre, la prevención de la coagulación dependiente de fosfolípido, ninguna actividad de inhibición de factores de coagulación específicos. El efecto patogénico de AFA se asocia con el desarrollo de estados tromboembólicos recurrentes.

Ejemplos aloinmune efectos pueden servir enfermedad hemolítica del recién nacido debido a ABO-Rh- o sensibilización o sensibilización con otros antígenos de eritrocitos Kell, Duffy, Pp et al. Trastornos aloinmune Otro ejemplo es la interrupción del embarazo debido al hecho de que la madre no puede desarrollar anticuerpos Proteger al feto de su agresión inmune, debido a la compatibilidad de los cónyuges con el sistema HLA

En todos estos temas hay una gran cantidad de literatura, pero las posiciones de algunos autores son rechazadas por los datos de otros investigadores. Los estudios aleatorizados sobre la importancia de ciertos aspectos inmunológicos de los abortos espontáneos y varias terapias están prácticamente ausentes.

Características del estado inmune en pacientes con aborto involuntario habitual

Teniendo en cuenta los datos del examen virológico y bacteriológico, parece que dicha persistencia está relacionada con las peculiaridades del sistema inmunitario en esta población de pacientes. Muchos estudios sobre este tema, pero prácticamente no hay resultados inequívocos.

La evaluación global de los índices absolutos de inmunidad celular en mujeres con abortos espontáneos habituales y la infección viral mixta persistente no reveló diferencias significativas en estos parámetros de los normativos.

Con una evaluación individual más detallada de los índices de la inmunidad celular, se encontraron cambios en casi todas las mujeres. El número total de CD3 + correspondió al nivel normal en solo 20%, en 50% se redujo y en 30% - aumentó. Casi todas las mujeres tuvieron un cambio en el número de CD4 +: 47.5% - reducido, y 50% - aumentado. En 57.5% de las mujeres, CD8 + se redujo, en 20% significativamente elevado, y en 22.5% correspondió a parámetros regulatorios. Como resultado de estos cambios en 30% de las mujeres fue el aumento del índice inmunorreguladora (relación de CD4 + / CD8 +) y ascendía a 2,06 ± 0,08, y al 60% se redujo y se 1,56 + 0,03, y sólo el 10% de las mujeres tenían dentro de los límites de la norma. El contenido de los asesinos naturales CD16 + estuvo dentro de la norma solo en el 15% de las mujeres, se redujo significativamente en el 50% y aumentó en el 35%. El número de linfocitos B CD19 + se redujo en el 45%, aumentó en el 42,5% de las mujeres con aborto espontáneo habitual.

Por lo tanto, en el estudio del enlace celular de la inmunidad en todas las mujeres con aborto involuntario habitual, los cambios en el nivel de inmunidad celular se revelaron en la dirección de la disminución de todos los índices.

El análisis comparativo de los resultados del estudio de índices relativos de subpoblaciones de linfocitos reveló cambios más significativos que en el grupo anterior. Se detectó una disminución estadísticamente significativa en el contenido de CD3 +. Subpoblaciones inmunoreguladoras CD4 + .CD8 +, su valor total estaba dentro del rango normal, como en el grupo de control. Sin embargo, al compararlos entre sí, hubo una disminución significativa en el contenido relativo de T-helper y T-supresores en mujeres con aborto espontáneo habitual. El índice inmunorregulador estaba dentro de la norma. El contenido relativo de asesinos naturales (CD16 +) en general en mujeres con aborto espontáneo habitual fue mayor que los datos normativos. El contenido de linfocitos B estaba dentro del rango normal.

Por lo tanto, el análisis estructural de la subpoblación de linfocitos de sangre periférica mostró anormal en más del 50% de las mujeres en la dirección reducir el contenido de los linfocitos T, T-ayudantes y T-supresores y niveles elevados de las células asesinas naturales casi la mitad de las mujeres grupo estudiado.

Los estudios de la inmunidad humoral no revelaron ninguna diferencia de los parámetros reguladores. Los cambios revelados en los procesos inmunes a nivel sistémico como un todo se pueden caracterizar como signos de inmunodeficiencia secundaria moderadamente expresada.

De lo anterior queda claro que los cambios sistémicos en los enlaces celulares y humorales del sistema inmune no pueden considerarse como factores determinantes que afectan el curso del proceso gestacional y su resultado. Existe la necesidad de buscar nuevas pruebas más sensibles que los indicadores de la composición de subpoblación de los linfocitos, que podrían convertirse en marcadores del estado funcional de las células del sistema inmune. En la regulación de la respuesta inflamatoria, incluidos los crónicos, los mediadores de las interacciones intercelulares desempeñan un papel central: las citoquinas.

Entre las causas inmunológicas de aborto involuntario en los últimos años aislados de activación de 5 células CD19 + +, el propósito principal de las cuales está asociada con la producción de autoanticuerpos de la hormona, lo cual es importante para el desarrollo normal del embarazo: estradiol, progesterona, gonadotropina coriónica humana.

El nivel normal de células CD19 ⁺ 5 ⁺ es de 2 a 10%. El nivel por encima del 10% se considera patológico. En la activación patológica de CD19 + + 5 debido a la mayor contenido de autoanticuerpos a las hormonas observados en los pacientes de insuficiencia de la fase lútea, respuesta inadecuada a la estimulación de la ovulación, el síndrome de "resistente ovario", prematuro "envejecimiento" de los ovarios y menopausia prematura. Además del efecto directo de las hormonas que figuran en la actividad patológica de estas células se observa falta de reacciones de preparación de la implantación en el endometrio y el tejido decidual. Esto se expresa en la inflamación y necrosis deciduales, en violación de la formación de fibrinoides y la deposición excesiva de fibrina. Se celebra durante el embarazo crecimiento lento de la gonadotropina coriónica humana, daños en el saco vitelino, el nivel subchorial hematoma.

Más de 20 años de acuerdo con el programa de la OMS llevaron a cabo la investigación dirigida a la creación de una vacuna anticonceptiva aceptable sobre la base de la gonadotropina coriónica humana. Para crear con éxito la vacuna era necesaria para resolver los problemas asociados con la baja inmunogenicidad de la molécula de gonadotropina coriónica humana y altos moléculas reagiruemostyu transversales LH, TSH, FSH. Se describen dos mecanismos de acción de una vacuna basada en gonadotropina coriónica. En primer lugar, la unión de anticuerpos a coriónica hormona gonadotropina conduce a la interrupción de la interacción con el receptor, lo que lleva a la regresión del cuerpo lúteo y blastocisto expulsión. En segundo lugar, los anticuerpos a la gonadotropina coriónica son capaces de amplificar anticuerpos linfocitos T citotóxicos dirigidos a trofoblasto células productoras de la gonadotropina coriónica humana. Sin embargo, una vacuna para la gonadotropina coriónica humana ha sido reconocida como ineficaces en relación a la reacción cruzada con HCG y principalmente con el pH. Hubo un intento de crear una vacuna basada en la producción de anticuerpos contra la subunidad beta de la gonadotropina coriónica humana, la definición de una actividad biológica única y especificidad inmunológica de esta hormona. La efectividad de una vacuna basada en gonadotropina coriónica es bastante alta. De acuerdo con TalwarG. Et al. (1994) a un título de anticuerpos a la gonadotropina coriónica más de 50 ng / ml, sólo un embarazo se observó en 1224 ciclos. La fertilidad se restableció con un título de anticuerpos por debajo de 35 ng / ml. Sin embargo el uso, la vacuna no se ha encontrado que se mantenga una cierta título de anticuerpos se debe introducir la gonadotropina coriónica 3-5 veces al año; se requiere una monitorización casi mensual del nivel de título de anticuerpos; Se informó el desarrollo de la vacuna contra el hipotiroidismo cruz para un uso prolongado, debido a la reactividad cruzada de la gonadotropina coriónica humana y TTG, una agresión autoinmune contra células que contienen receptores para la gonadotropina coriónica en los ovarios, las trompas de Falopio. Los datos sobre el curso del embarazo después del uso de la vacuna en experimentos con animales y mujeres son muy pocos y contradictorios.

Los anticuerpos contra la gonadotropina coriónica se detectaron usando gonadotropinas en el tratamiento de la infertilidad y en programas de FIV. De acuerdo con Sokol R. Et al. (1980), en el curso de 3 cursos de tratamiento con fármacos con gonadotropina coriónica, se estableció el desarrollo de resistencia a la terapia. Al mismo tiempo, se detectaron anticuerpos con mayor tropicidad a la gonadotropina coriónica, LH y menor a FSH. Baunstein G. Et al., (1983) después de la gonadotropina menopáusica uso y gonadotropina coriónica humana para el tratamiento de infertilidad en las mujeres encontraron anticuerpos de suero con baja afinidad y alta especificidad a la gonadotropina coriónica humana. Se ha sugerido que estos anticuerpos pueden conducir a abortos subclínicos, que se enmascaran en forma de infertilidad de una génesis desconocida.

De acuerdo con Pala A. Et al. (1988), se determinaron los anticuerpos contra la gonadotropina coriónica durante varios meses después del aborto espontáneo. El estudio observó que los anticuerpos contra la gonadotropina coriónica pueden interferir con la formación del complejo receptor de hCG y bloquear su efecto biológico. De acuerdo con Tulppala M. Et al. (1992), los anticuerpos a la gonadotropina coriónica se detectan después de abortos, espontáneos y artificiales. Los autores señalan que estos anticuerpos no se inhibieron mediante la adición de gonadotropina coriónica, y con la sensibilización artificial a vacunas, los anticuerpos se inactivan mediante la adición de gonadotropina coriónica; Además, creen que la presencia de anticuerpos contra la gonadotropina coriónica no conduce necesariamente a un aborto espontáneo.

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