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Causas inmunológicas del aborto espontáneo

 
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Último revisado: 04.07.2025
 
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Durante varias décadas, con el surgimiento de nuevas posibilidades metodológicas en inmunología, el problema de las relaciones inmunológicas madre-feto ha recibido la máxima atención. Se han debatido numerosas teorías sobre la tolerancia inmunológica durante el embarazo, pero esta cuestión no se ha resuelto definitivamente. Sin ahondar en este aspecto crucial del embarazo, intentaremos resumir los datos de la literatura y los nuestros sobre los aspectos inmunológicos del aborto espontáneo.

Entre los aspectos inmunológicos se distingue entre autoinmunes y aloinmunes.

Las reacciones autoinmunes se dirigen contra los propios tejidos de la madre, y el feto sufre secundariamente, ya sea por la reacción de la madre a los autoanticuerpos o por la identidad de los antígenos contra los cuales la madre desarrolló autoanticuerpos. Ejemplos de tales interacciones autoinmunes son la trombocitopenia transitoria de los recién nacidos, el bocio tóxico difuso, la miastenia, el lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades y afecciones autoinmunes en las que una historia obstétrica desfavorable precede al desarrollo del cuadro clínico de la enfermedad autoinmune por muchos años. Un ejemplo de tal afección autoinmune es el síndrome antifosfolípido, en el cual se detectan anticuerpos contra los fosfolípidos (APA) en la sangre, previniendo la coagulación dependiente de fosfolípidos sin inhibir la actividad de factores de coagulación específicos. El efecto patogénico del APA está asociado con el desarrollo de afecciones tromboembólicas repetidas.

Un ejemplo de efectos aloinmunes puede ser la enfermedad hemolítica del recién nacido por sensibilización Rh o ABO, o sensibilización a otros antígenos eritrocitarios Kell, Duffy, Pp, etc. Otro ejemplo de trastornos aloinmunes es la interrupción del embarazo debido a que la madre no puede producir anticuerpos que protejan al feto de su agresión inmunológica, debido a la compatibilidad de los cónyuges según el sistema HLA.

Existe una extensa literatura sobre todos estos temas, pero las posturas de algunos autores se ven refutadas por los datos de otros investigadores. Los estudios aleatorizados sobre la importancia de ciertos aspectos inmunológicos del aborto espontáneo y las diferentes opciones de tratamiento son prácticamente inexistentes.

Características del estado inmunológico en pacientes con aborto habitual

Teniendo en cuenta los datos de los análisis virológicos y bacteriológicos, parece que dicha persistencia se asocia a las peculiaridades del sistema inmunitario en este grupo de pacientes. Existe una gran cantidad de estudios sobre este tema, pero prácticamente no existen resultados inequívocos.

La evaluación total de los índices absolutos de inmunidad celular en mujeres con aborto habitual e infección viral mixta persistente no reveló diferencias significativas entre estos índices y los normativos.

Una evaluación individual más detallada de los indicadores de inmunidad celular reveló cambios en casi todas las mujeres. El recuento total de CD3+ correspondió al nivel normal solo en el 20%, en el 50% disminuyó y en el 30% aumentó. Casi todas las mujeres tuvieron cambios en el recuento de CD4+: en el 47,5% disminuyó y en el 50% aumentó. En el 57,5% de las mujeres, el CD8+ disminuyó, en el 20% aumentó significativamente y en el 22,5% correspondió a los parámetros estándar. Como resultado de estos cambios, en el 30% de las mujeres, el índice inmunorregulador (ratio CD4+/CD8+) aumentó y ascendió a 2,06±0,08, y en el 60% disminuyó y ascendió a 1,56±0,03, y solo en el 10% de las mujeres estaba dentro del rango normal. El contenido de células asesinas naturales CD16+ se mantuvo dentro del rango normal solo en el 15 % de las mujeres, se redujo significativamente en el 50 % y aumentó en el 35 %. El número de linfocitos B CD19+ se redujo en el 45 % y aumentó en el 42,5 % de las mujeres con abortos espontáneos habituales.

Así, al estudiar el vínculo celular de la inmunidad en todas las mujeres con aborto habitual, se revelaron cambios en el vínculo celular de la inmunidad hacia una disminución en todos los indicadores.

El análisis comparativo de los resultados del estudio de los índices relativos de las subpoblaciones linfocitarias reveló cambios más significativos que en el grupo anterior. Se observó una disminución estadísticamente significativa del contenido de CD3+. Las subpoblaciones inmunorreguladoras CD4+ y CD8+, su valor total se encontraba dentro del rango normal, al igual que en el grupo control. Sin embargo, al compararlas entre sí, se observó una disminución significativa del contenido relativo de T-helpers y T-supresores en mujeres con abortos espontáneos habituales. El índice inmunorregulador se encontraba dentro del rango normal. El contenido relativo de células asesinas naturales (CD16+) en mujeres con abortos espontáneos habituales fue, en general, superior a los datos normativos. El contenido de linfocitos B se encontraba dentro del rango normal.

Así, el análisis estructural de la composición de la subpoblación de linfocitos de sangre periférica mostró desviaciones de la norma en más del 50% de las mujeres hacia una disminución del contenido de linfocitos T, T-helpers y T-supresores y un aumento del contenido de natural killers en casi la mitad de las mujeres del grupo de estudio.

Los estudios de inmunidad humoral no revelaron diferencias con respecto a los parámetros normativos. Los cambios observados en los procesos inmunitarios a nivel sistémico pueden caracterizarse, en general, como signos de inmunodeficiencia secundaria moderada.

De lo anterior se desprende claramente que los cambios sistémicos en los vínculos celulares y humorales del sistema inmunitario no pueden considerarse factores determinantes que influyan en el curso del proceso de gestación y su resultado. Es necesario buscar nuevas pruebas más sensibles que los indicadores de la composición de la subpoblación de linfocitos, que podrían convertirse en marcadores del estado funcional de las células del sistema inmunitario. En la regulación de la respuesta inflamatoria, incluida la crónica, las citocinas, mediadoras de las interacciones intercelulares, desempeñan un papel fundamental.

Entre las causas inmunológicas de aborto en los últimos años se ha destacado la activación de las células CD19+5+, cuya principal finalidad está asociada a la producción de autoanticuerpos ante hormonas esenciales para el normal desarrollo del embarazo: estradiol, progesterona, gonadotropina coriónica humana.

El nivel normal de células CD19 + 5 + es del 2 al 10%. El nivel superior al 10% se considera patológico. En caso de activación patológica de CD19+5+ debido al aumento del contenido de autoanticuerpos antihormonales, las pacientes experimentan deficiencia de la fase lútea, respuesta inadecuada a la estimulación de la ovulación, síndrome de "ovario resistente", "envejecimiento" prematuro de los ovarios y menopausia precoz. Además del efecto directo sobre las hormonas mencionadas, la actividad patológica de estas células se acompaña de reacciones insuficientes en el endometrio y el tejido decidual preparatorio para la implantación. Esto se expresa en inflamación y necrosis decidual, interrupción de la formación de fibrinoide y deposición excesiva de fibrina. Durante el embarazo, se observa un aumento lento de la gonadotropina coriónica, daño al saco vitelino y hematomas subcoriónicos.

Durante más de 20 años, se han realizado estudios de acuerdo con el programa de la OMS para crear una vacuna anticonceptiva aceptable basada en la gonadotropina coriónica humana. Para crear con éxito una vacuna, fue necesario resolver los problemas asociados con la baja inmunogenicidad de la molécula de gonadotropina coriónica humana y la alta reactividad cruzada con las moléculas de LH, TSH y FSH. Actualmente, se han descrito dos mecanismos de acción de la vacuna basada en gonadotropina coriónica humana. Primero, la unión de anticuerpos a la gonadotropina coriónica humana interrumpe la interacción de la hormona con el receptor, lo que conduce a la regresión del cuerpo lúteo y la expulsión del blastocisto. Segundo, los anticuerpos a la gonadotropina coriónica humana son capaces de aumentar la citotoxicidad dependiente de anticuerpos de los linfocitos T dirigida a las células del trofoblasto productoras de gonadotropina coriónica humana. Sin embargo, la vacuna a la gonadotropina coriónica humana se consideró ineficaz debido a la reacción cruzada con hormonas gonadotrópicas, principalmente con LH. Se intentó crear una vacuna basada en la producción de anticuerpos contra la subunidad beta de la gonadotropina coriónica humana, la cual determina la actividad biológica única y la especificidad inmunológica de esta hormona. La efectividad de la vacuna basada en la gonadotropina coriónica humana es bastante alta. Según Talwar G. et al. (1994), con un título de anticuerpos contra la gonadotropina coriónica humana por encima de 50 ng/ml, solo se observó un embarazo en 1224 ciclos. La fertilidad se restableció con un título de anticuerpos por debajo de 35 ng/ml. Sin embargo, la vacuna no ha encontrado aplicación, ya que para mantener un cierto título de anticuerpos, la gonadotropina coriónica humana debe administrarse de 3 a 5 veces al año; es necesario un monitoreo casi mensual del título de anticuerpos; Existen informes de desarrollo cruzado de hipotiroidismo con el uso prolongado de la vacuna, debido a la reacción cruzada entre la gonadotropina coriónica y la TSH, y a la agresión autoinmune contra las células que contienen receptores para la gonadotropina coriónica en los ovarios y las trompas de Falopio. Los datos sobre la evolución del embarazo tras el uso de la vacuna en experimentos con animales y en mujeres son muy escasos y contradictorios.

Se detectaron anticuerpos contra la gonadotropina coriónica humana al usar gonadotropinas en el tratamiento de la infertilidad y en programas de FIV. Según Sokol R. et al. (1980), se estableció resistencia a la terapia durante 3 ciclos de tratamiento con medicamentos que contenían gonadotropina coriónica humana. En este caso, se detectaron anticuerpos que tenían una alta afinidad por la gonadotropina coriónica humana, LH, y una menor afinidad por la FSH. Baunstein G. et al. (1983) detectaron anticuerpos con baja afinidad y alta especificidad para la gonadotropina coriónica humana en el suero de mujeres después de usar gonadotropina menopáusica y gonadotropina coriónica humana para el tratamiento de la infertilidad. Se sugirió que estos anticuerpos pueden conducir a abortos subclínicos, que se enmascaran como infertilidad de génesis desconocida.

Según Pala A. et al. (1988), se detectaron anticuerpos contra la gonadotropina coriónica humana durante varios meses después de un aborto espontáneo. El estudio observó que los anticuerpos contra la gonadotropina coriónica humana pueden interferir con la formación del complejo receptor de hCG y bloquear su efecto biológico. Según Tulppala M. et al. (1992), se detectan anticuerpos contra la gonadotropina coriónica humana después de abortos, tanto espontáneos como artificiales. Los autores señalan que estos anticuerpos no se inhibieron con la adición de gonadotropina coriónica humana, y que con la sensibilización artificial con una vacuna, los anticuerpos se inactivan mediante la adición de gonadotropina coriónica humana; también creen que la presencia de anticuerpos contra la gonadotropina coriónica humana no conduce necesariamente a un aborto espontáneo.

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