Uso de clofelina en la toxicosis tardía del embarazo

La clonidina es un agente antihipertensivo cuya acción se asocia con un efecto característico en la regulación neurogénica del tono vascular. Al igual que la naftisina, la clonidina estimula los receptores adrenérgicos alfa1 periféricos y tiene un efecto presor a corto plazo. Sin embargo, al atravesar la barrera hematoencefálica, estimula los receptores adrenérgicos alfa2 de los centros vasomotores, reduce el flujo de impulsos simpáticos del sistema nervioso central y la liberación de noradrenalina de las terminaciones nerviosas, ejerciendo así, en cierta medida, un efecto simpaticolítico.

En este sentido, la principal manifestación de la acción de la clonidina es el efecto hipotensor. Un efecto hipotensor persistente puede ir precedido de un efecto hipertensivo a corto plazo, debido a la excitación de los alfa-adrenorreceptores periféricos. La fase hipertensiva (que dura varios minutos) suele observarse solo con la administración intravenosa rápida y está ausente con otras vías de administración o con la administración intravenosa lenta. El efecto hipotensor suele aparecer entre 1 y 2 horas después de la administración oral del fármaco y persiste tras una dosis única durante 6 a 8 horas.

El descubrimiento del efecto analgésico de la clonidina marcó un nuevo hito en el desarrollo del problema de la analgesia con fármacos no reembolsables. El efecto analgésico de la clonidina, con diversas vías de administración, incluida la sistémica, se reveló en experimentos con animales y humanos. Se estableció que los compuestos alfa-adrenomiméticos aumentan significativamente el umbral del dolor en diversas pruebas e inhiben las respuestas de las neuronas del asta posterior de la médula espinal a los estímulos nociceptivos.

El fármaco es eficaz en dosis muy bajas. Las dosis deben seleccionarse individualmente. Cuando se administra por vía oral como antihipertensivo, se suele recetar con una dosis inicial de 0,075 mg (0,000075 g) de 2 a 4 veces al día. Si el efecto hipotensor es insuficiente, la dosis única se aumenta cada 1 o 2 días en 0,0375 mg (1/2 comprimido de 0,075 mg) hasta 0,15-0,3 mg por dosis, hasta un máximo de 3 o 4 veces al día.

Las dosis diarias suelen ser de 0,3-0,45 mg, a veces de 1,2-1,5 mg.

Para la hipertensión arterial, la clonidina se administra por vía intramuscular, subcutánea o intravenosa. Para la administración intravenosa, se diluyen 0,5-1,5 ml de una solución de clonidina al 0,01 % en 10-20 ml de solución isotónica de cloruro de sodio y se administra lentamente durante 3-5 minutos. El efecto hipotensor, administrado por vía intravenosa, aparece después de 3-5 minutos, alcanzando su máximo después de 15-20 minutos y dura de 4 a 8 horas.

El tratamiento a largo plazo con clonidina (clonidina) en dosis de 0,3-1,5 mg/día se acompaña de una disminución de la presión arterial en los pacientes tanto en posición horizontal como vertical.

Estudios clínicos demuestran que la clonidina causa un efecto hipotensor moderado, potenciado por la administración de diuréticos. El fármaco reduce el gasto cardíaco debido a la disminución del volumen sistólico y la bradicardia. Además, la clonidina reduce significativamente la resistencia periférica total en bipedestación. El flujo sanguíneo muscular se altera poco; en caso de hipotensión, el flujo sanguíneo renal se mantiene en un nivel adecuado, lo cual representa una ventaja del fármaco sobre otros. Esto es importante para la práctica obstétrica, ya que, según datos actuales, incluso con un embarazo fisiológico, la función renal se deteriora. Con el tratamiento a largo plazo, se desarrolla tolerancia al efecto hipotensor de la clonidina.

Absorción, distribución y excreción. El fármaco es una sustancia liposoluble, se absorbe bien en el intestino y tiene un alto volumen de distribución. Su vida media plasmática es de aproximadamente 12 horas, por lo que basta con prescribirlo dos veces al día. Casi la mitad se excreta inalterada en la orina.

Justificación clínica y experimental del uso de clonidina en el parto prematuro

El experimento demostró que el uso de dosis reducidas de Partusisten (1,25 mcg/kg) y clonidina (5 mcg/kg) mostró un pronunciado efecto tocolítico. La supresión de la actividad contráctil uterina se prolongó durante al menos 90 minutos.

La clonidina, en dosis de 0,05-0,5 mg/kg, tiene un efecto depresor sobre la actividad contráctil del útero en ratas intactas y un efecto tocolítico pronunciado y prolongado en diferentes etapas de la gestación, que se manifiesta en una disminución del 70-80 % en la frecuencia y amplitud de las contracciones miometriales. Se ha demostrado la naturaleza adrenérgica de su efecto tocolítico. En el rango de dosis tocolíticas, la clonidina tiene un efecto analgésico pronunciado, inhibe las fluctuaciones de la presión arterial durante el dolor y no afecta negativamente la respiración.

Método de uso de clonidina en el parto prematuro:

A) En caso de riesgo alto o moderado de aborto espontáneo, se recomienda administrar clonidina por vía intravenosa mediante microperfusión a una dosis de 1 ml de solución al 0,01 % en 50 ml de solución isotónica de cloruro de sodio, a un ritmo promedio de 17-24 ml/h. Tras el cese de las contracciones, se administra el fármaco a una dosis de 0,05-0,075 mg tres veces al día. En caso de riesgo bajo de aborto espontáneo, se administra clonidina inmediatamente a una dosis de 0,05-0,075 mg tres veces al día durante 10-14 días, con reducción gradual de la dosis.

La clonidina es el fármaco de elección para el tratamiento de la amenaza de aborto en mujeres con forma hipertensiva de toxicosis tardía;

• En caso de alto riesgo de aborto, un método eficaz para prevenir el parto prematuro es el uso combinado de clonidina y un agonista beta-adrenérgico, Partusisten. El efecto clínico máximo se alcanza con la administración intravenosa de la mitad de la dosis terapéutica de clonidina mediante un microperfusor, junto con la administración simultánea de Partusisten. Esta combinación de sustancias es más eficaz en las etapas iniciales del riesgo de aborto (34-36 semanas).
• En caso de riesgo moderado de aborto espontáneo y mala tolerancia a Partusisten o contraindicaciones para su uso, se recomienda combinar clonidina en las dosis mencionadas con un antagonista del calcio, nifedipino, en dosis de 30 mg por vía oral (el fármaco se administra 10 mg por vía oral a intervalos de 15-30 minutos, 3 veces, bajo control de la presión arterial y la frecuencia cardíaca materna). Se observó un efecto tocolítico pronunciado en el 65 % de las mujeres embarazadas entre las semanas 32 y 35 de embarazo, y menos pronunciado (60 %) entre las semanas 36 y 37.

No se han identificado efectos negativos de las combinaciones de sustancias mencionadas en el cuerpo de la madre, el estado del feto ni el desarrollo posterior del parto. Se recomienda su uso para prolongar el embarazo en caso de ruptura prenatal de membranas.

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Alivio del dolor durante el parto con clonidina en mujeres en trabajo de parto con formas hipertensivas de toxicosis tardía del embarazo

Se formuló el concepto de regulación adrenérgica de la sensibilidad al dolor y de la circulación sanguínea durante el dolor, lo que definió nuevas direcciones de la terapia farmacológica no reembolsable de los síndromes dolorosos:

• como medio de asistencia anestésica;
• para potenciar el efecto analgésico de los analgésicos narcóticos y asegurar un estado estable del sistema cardiovascular en condiciones de analgesia opiácea (clonidina, levodopa).

1. Técnica de administración enteral. Se recomienda administrar clonidina en una dosis única de 0,00015 g. En este caso, su efecto hipotensor comienza a manifestarse después de 30-60 minutos, alcanzando su máximo nivel después de 2-3 horas y perdurando al menos 6-8 horas. Durante el efecto máximo, la presión arterial promedio disminuye aproximadamente 15 mmHg, se observa bradicardia (disminución de la frecuencia cardíaca de 8-15 latidos/min) y una ligera disminución del volumen sistólico. Es importante recordar que la mujer en trabajo de parto debe participar activamente en el segundo período del parto (el período de expulsión); por lo tanto, aumentar la dosis de clonidina por encima de 0,00015 g es inapropiado, tanto por la posible disminución significativa de la presión arterial en algunos casos como para evitar los efectos psicodepresores y sedantes generales demasiado pronunciados del fármaco.

Además del efecto hipotensor, el uso de clonidina en la dosis indicada produce una analgesia específica. Al evaluar los diversos componentes del síndrome doloroso mediante escalas individualizadas especiales, se observó que, ya 30 minutos después de tomar clonidina, la intensidad del dolor, evaluada subjetivamente por las mujeres en trabajo de parto, disminuye (la evaluación se realiza en puntos: 0 - sin dolor, 1 - débil, 2 - moderado, 3 - fuerte, 4 - muy fuerte, 5 - insoportable; por naturaleza: 1 - sensación de pesadez, 2 - opresión, 3 - opresión, 4 - punzadas, 5 - ardor).

El efecto analgésico progresa con el tiempo y alcanza su máximo alrededor del minuto 90 después de la administración de clonidina. En este contexto, se observa una disminución significativa de la prevalencia del dolor y sus manifestaciones motoras. Para evaluar la fiabilidad y la importancia del efecto analgésico de la clonidina, se utilizaron métodos matemáticos especiales de procesamiento de datos: matrices de estados y transiciones condicionales.

Es importante destacar que el efecto analgésico de la clonidina y su efecto psicotrópico prácticamente no alteran la naturaleza del parto, e incluso se observó una disminución del tono basal (principal) del útero, según la histerografía. Cabe destacar también la capacidad de la clonidina para inhibir no solo las manifestaciones emocionales y motoras del síndrome doloroso. En el contexto de su acción, se observa un estado estable de los indicadores hemodinámicos centrales, sin los "supositorios hipertensivos" característicos de los períodos de mayor actividad uterina. Obviamente, la clonidina no solo tiene un efecto analgésico y emocionalmente normalizador, sino también un efecto vegetativo-estabilizador.

Esto último distingue fundamentalmente a la clonidina de los analgésicos narcóticos como el promedol y el fentanilo, que constituyen la base de la atención anestésica durante el parto. Esto permite considerar la clonidina no solo como un tratamiento para la hipertensión durante el parto, sino también como un tipo de "premedicación" del parto, con un conjunto independiente de efectos positivos. Además, la combinación de clonidina con analgésicos narcóticos parece muy prometedora. En este caso, es posible lograr un efecto analgésico pronunciado con una dosis de analgésicos prácticamente reducida a la mitad, lo que reduce su consumo y la gravedad de las reacciones adversas (vómitos, depresión respiratoria de la madre y del feto, etc.), y también asegura la estabilización de los parámetros hemodinámicos centrales, algo que rara vez se observa con el uso independiente de compuestos similares a la morfina.

2. Técnica de microperfusión intravenosa. Esta técnica se recomienda durante el trabajo de parto para aliviar la hipertensión arterial y proporcionar simultáneamente asistencia anestésica. Se ofrecen dos variantes que difieren en la gravedad del efecto hipotensor.

• para reducir la presión arterial en 15-20 mm Hg. La tasa de administración de clonidina es en promedio de 0,0005-0,001 mg/(kg - h), lo que, con una duración de microperfusión de 90-120 min, asegura la introducción de clonidina en el cuerpo de la mujer en trabajo de parto en dosis que no excedan las terapéuticas. Una disminución en la presión arterial ocurre en promedio en el minuto 15-17 desde el inicio de la microperfusión. El efecto persiste durante toda la microperfusión, así como en los siguientes 180-240 minutos con desvanecimiento completo en el minuto 280-320 desde el inicio de la administración de clonidina, después de lo cual hay una necesidad de administración repetida de clonidina (en el momento en que termina el efecto de la primera microperfusión) o una transición a otros métodos de terapia antihipertensiva. En el contexto de la hipotensión arterial máxima, no se observan cambios significativos en los principales índices volumétricos de la hemodinámica central. Estadísticamente, solo el tono arterial sistémico disminuye significativamente, según los datos del KIT, en un promedio de 1,5 unidades. No se detectó ningún efecto negativo del fármaco en el feto, según los datos de cardiotocografía y electrocardiografía fetal directa.
• para reducir la presión arterial a la normalidad (es decir, valores cercanos a la presión arterial de una mujer dada en trabajo de parto antes del embarazo). La tasa de perfusión es de 0,003 a 0,005 mg / (kg - h), que, con una duración de administración similar a la descrita anteriormente, conduce a un cierto exceso de dosis terapéuticas únicas de clonidina. La dinámica del efecto hipotensor de la clonidina es la misma que con la microperfusión del fármaco en dosis más pequeñas. Al mismo tiempo, se observa una disminución en los parámetros hemodinámicos volumétricos: los índices sistólicos y cardíacos al final de la perfusión de clonidina disminuyen en un 50-55 y un 35-40%, respectivamente. Una disminución en el volumen minuto de circulación sanguínea se produce principalmente debido a una disminución en la capacidad sistólica del corazón y no se compensa con un aumento brusco de la frecuencia cardíaca (en promedio, un 67% del nivel inicial). El cambio en la capacidad sistólica del corazón está obviamente asociado con una disminución significativa del tono vascular arterial sistémico (según los datos del KIT, en más de 6 unidades).

Paralelamente al aumento de la hipodinámica arterial, se observa un cambio en las constantes vitales del feto. Con una frecuencia cardíaca fetal promedio sin cambios, el reflejo miocárdico y la intensidad de la oscilación en el ECG fetal directo integrado disminuyen. La perfusión de clonidina no afecta significativamente la frecuencia ni la amplitud de las contracciones y provoca una disminución del tono basal uterino. La evaluación del efecto analgésico de la clonidina en puntos según la escala NN Rastrigin no reveló diferencias significativas en las manifestaciones del efecto analgésico de la clonidina en diferentes dosis. Por lo tanto, la clonidina, cuando se utiliza en forma de perfusión intravenosa a una velocidad de 0,0005-0,001 mg/(kg*h), es un fármaco que proporciona un complejo de efectos positivos para la parturienta: hipotensores y analgésicos. Al mismo tiempo, el uso de microperfusión a una tasa más alta puede recomendarse solo en casos excepcionales, según indicaciones vitales por parte de la mujer en trabajo de parto y con monitoreo cardiotocográfico obligatorio de la actividad contráctil del útero y el estado del feto intrauterino.

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Clonidina en la práctica del servicio de posparto

Cuando se utilizó clonidina en mujeres en trabajo de parto con nefropatía, la presión arterial (sistólica) disminuyó en un promedio de 25 mm Hg al tercer día desde el inicio del tratamiento y en 15 mm Hg - diastólica. El tratamiento continuó durante 7-14 días. Con la retirada gradual de la clonidina, la presión arterial se mantuvo normal todos los días posteriores al parto. El número de complicaciones posparto en el grupo de estudio fue significativamente menor que en el grupo control. La lactancia en todas las mujeres en trabajo de parto que recibieron clonidina fue suficiente, a pesar de que la nefropatía es un factor que interrumpe la lactancia. El día de cama promedio después del parto en las mujeres en trabajo de parto que recibieron tratamiento con clonidina es significativamente menor que en el grupo control. El contenido de catecolaminas en la sangre después del tratamiento con clonidina vuelve a la normalidad después de 5-8 días, pero la liberación de norepinefrina permanece reducida. Los estudios clínicos y de laboratorio realizados sobre el uso de clonidina para el tratamiento de la toxicosis tardía revelaron un efecto favorable en el curso de esta enfermedad, lo que permite recomendar un uso más amplio del medicamento en mujeres embarazadas y en trabajo de parto con formas hipertensivas de toxicosis.

Microinyecciones epidurales de clonidina con fines anestésicos

En los últimos años, se ha debatido cada vez más la posibilidad de aplicar anestesia clínica mediante la administración directa de fármacos a la médula espinal (vía intratecal) o al líquido cefalorraquídeo que la rodea (vía peridural). El método epidural de administración de fármacos es técnicamente más sencillo que el intratecal y, por lo tanto, más accesible para la práctica clínica. Las observaciones de los efectos de la morfina, utilizada principalmente para microinyecciones, han permitido establecer los aspectos positivos y negativos de la anestesia epidural. Se observa un alivio del dolor rápido y a largo plazo, así como una reducción significativa del consumo de fármacos. Sin embargo, algunos efectos secundarios característicos de los analgésicos son inevitables, principalmente la depresión respiratoria. Esto se debe a un lipoidotropismo insuficiente de la morfina, que difunde lentamente el fármaco en la médula espinal, creando así las condiciones para su propagación con la fase acuosa del líquido cefalorraquídeo en dirección rostral hacia las estructuras del centro respiratorio.

La anestesiología clínica tiene sólo unas pocas observaciones que demuestran la eficacia y seguridad del uso de clonidina (clonidina) para la anestesia espinal.

En este sentido, la clonidina, que se diferencia de los compuestos similares a la morfina por una serie de cualidades positivas, parece prometedora para la analgesia epidural:

• mayor actividad analgésica;
• mayor lipoidotropismo;
• ausencia de efecto depresor sobre la respiración;
• la presencia de un efecto vegetativo-normalizador sobre el dolor;
• la ausencia del estado de “déficit simpático” característico de la morfina y que se manifiesta por retención urinaria y otros síntomas.

La experiencia disponible nos permite recomendar las microinyecciones de clonidina con el fin de aliviar el dolor de diverso origen en mujeres embarazadas y en trabajo de parto.

Una sola inyección epidural de clonidina en el rango de dosis de 100-50 ml se acompaña del desarrollo de un efecto analgésico rápido (después de 5-10 minutos), que se mantiene en el nivel alcanzado durante al menos 4-8 horas. Durante este período, se observa la estabilización de los parámetros hemodinámicos sistémicos al nivel de los valores promedio registrados antes de la microinyección, sin ninguna reacción adversa ni para la mujer embarazada ni para el feto. Para las microinyecciones, se recomienda utilizar una solución estándar en ampolla (0,01%), que se administra en una cantidad de no más de 0,05 ml (50 mcg) para alcanzar la dosis anterior. La experiencia actual, poco significativa, de microinyecciones repetidas muestra que es posible al menos dos administraciones de clonidina en una dosis única de 50 mcg, lo que garantiza la prolongación del efecto terapéutico y un alivio satisfactorio del dolor en 24 horas.

Por tanto, el uso de clonidina durante el embarazo amplía significativamente el arsenal de fármacos en el tratamiento de las enfermedades hipertensivas en la práctica obstétrica, así como en la prestación de asistencia anestésica durante el parto y en el postoperatorio.

Esquemas de tratamiento para la clonidina durante el embarazo

1. En mujeres embarazadas con alto riesgo de desarrollar toxicosis tardía, se recomienda iniciar el uso profiláctico de antagonistas del calcio (finoptina 40 mg x 2 veces al día) a partir de las 24 semanas de embarazo.
2. La combinación de clonidina a una dosis de 0,075 mg 1-2 veces al día con finoptina a una dosis de 40 mg 2 veces al día es óptima para el tratamiento de la hipertensión durante el embarazo, a partir de la semana 20 de gestación en mujeres embarazadas con distonía vegetativo-vascular de tipo hipertensivo e hipertensión. Las dosis de los fármacos deben ajustarse individualmente para cada paciente. El tratamiento debe realizarse sin interrupción hasta el parto.

En este sentido, es importante considerar la interacción farmacodinámica de la clonidina y los antagonistas del calcio, en particular la nifedipina. Se ha demostrado que el efecto hipotensor de la clonidina (clonidina) se reduce significativamente con pequeñas dosis de antagonistas del calcio (nifedipina) tras la administración intravenosa secuencial de estos fármacos a animales. Se cree que la inhibición del flujo intracelular de Ca₂₂ ^bajo la influencia de sustancias que bloquean los canales lentos de calcio es la causa de la eliminación del efecto hipotensor de la clonidina. Los autores utilizaron los fármacos según el siguiente esquema: el primer día, clonidina en una sola dosis de 0,075 mg por vía oral, seguida 60 minutos después de nifedipina en una dosis de 20 mg; el segundo día, nifedipina en la misma dosis, y 60 minutos después, clonidina.

El efecto hipotensor de la nifedipina, administrada por vía oral a una dosis de 20 mg, alcanza su máximo después de 50-60 minutos y disminuye gradualmente hacia la cuarta hora de observación. El efecto hipotensor de la clonidina, administrada por vía oral a una dosis de 0,075 mg, se manifiesta plenamente después de 60 minutos y disminuye gradualmente tras un periodo de 2-3 horas de efecto hipotensor estable. Se observó que, 60 minutos después de tomar clonidina, la presión arterial (PA) disminuyó un promedio de 27 mmHg y la presión arterial diastólica (PAD), un promedio de 15 mmHg.

La nifedipina no ejerce efecto hipotensor cuando se administra en combinación con clonidina. Sesenta minutos después de una dosis única de nifedipina, la presión arterial disminuyó un promedio de 35 mmHg. La administración posterior de clonidina neutralizó el efecto hipotensor de la nifedipina de tal manera que la disminución de la presión arterial al administrar ambos fármacos en la misma secuencia en el minuto 120 de observación fue 10 mmHg menor que la de la nifedipina sola.

3. Para normalizar los principales parámetros hemodinámicos en mujeres embarazadas con síndrome hipertensivo de toxicosis tardía, está indicada la microperfusión intravenosa de clonidina a dosis de 1 ml de solución al 0,01% (1 ml por 50 ml de solución isotónica de cloruro de sodio) o la infusión intravenosa (1 ml por 200 ml de solución isotónica de cloruro de sodio).
4. El uso de clonidina está indicado en mujeres embarazadas con síndrome hipertensivo en grupos de alto riesgo de aborto espontáneo con fines profilácticos, a una dosis de 0,05 mg 3 veces al día, con reducción gradual de la dosis. El efecto de la clonidina sobre la actividad contráctil del miometrio permite reducir el número de abortos prematuros en esta categoría de pacientes.
5. Es aconsejable realizar una terapia antihipertensiva con clonidina bajo el control de los parámetros hemodinámicos centrales, evitando una disminución brusca de la presión arterial en los pacientes.

Además de los signos clínicos, se recomienda utilizar criterios como el nivel de noradrenalina, cortisol y beta-endorfina para evaluar la efectividad del tratamiento y la prevención de la toxicosis tardía.

Reacciones adversas de la clonidina durante el embarazo

El fármaco causa somnolencia (efecto sedante central) y sequedad bucal debido a la inhibición de la salivación, así como a través de mecanismos centrales. Además, se han observado mareos, estreñimiento, dolor a la palpación de la glándula parótida, disfunción gastrointestinal y reacciones alérgicas, y en ocasiones alucinaciones. Con frecuencia se observan fenómenos ortostáticos. La clonidina potencia la hipoglucemia inducida por insulina en humanos. En dosis tóxicas, causa bradicardia pronunciada, miosis e hipotensión.

En combinación con betabloqueantes, la clonidina causa somnolencia intensa. Si se interrumpe repentinamente el tratamiento, se produce irritabilidad y un aumento peligroso, a menudo mortal, de la presión arterial. El síndrome de abstinencia se trata con clonidina sola o en combinación con alfabloqueantes y betabloqueantes. Si es necesario suspender el tratamiento con clonidina, debe hacerse de forma gradual. Si se planea una cirugía, se recomienda cambiar a otros fármacos. La clonidina causa retención persistente de sodio en el organismo y, por lo tanto, se desarrolla rápidamente tolerancia a este fármaco antihipertensivo si se utiliza sin diuréticos.

Se ha establecido que el uso de clonidina para el tratamiento de la toxicosis tardía del embarazo (TPE) provoca una disminución de los niveles de noradrenalina, un aumento de cortisol y una disminución de betaendorfinas en el plasma sanguíneo de embarazadas con nefropatía de grados II-III. Existe una correlación positiva entre el nivel de catecolaminas y betaendorfinas en embarazadas con formas hipertensivas de toxicosis tardía del embarazo.

En las mujeres embarazadas con nefropatía grave que se desarrolló en el contexto de la hipertensión, se forma un tipo de circulación sanguínea predominantemente hipocinética, caracterizada por un aumento significativo de la presión arterial media, la resistencia vascular periférica total, una disminución del índice cardíaco y sistólico y un aumento del coeficiente de tonicidad integral.

La terapia combinada del síndrome hipertensivo, dirigida a normalizar los sistemas central y vegetativo, consiste en clonidina, un fármaco alfa-adrenérgico, y finoptina, un antagonista del calcio. Este fármaco relaja el músculo liso de las arteriolas, mejora la microcirculación y reduce la resistencia vascular periférica total, el coeficiente de tonicidad integral y la presión arterial media. La prevención de la toxicosis tardía del embarazo mediante el uso combinado de clonidina y finoptina en mujeres de alto riesgo reduce la incidencia de esta complicación.

Los cambios en los niveles de catecolaminas, cortisol y betaendorfinas en mujeres durante el embarazo con complicaciones de toxicosis tardía son interdependientes y reflejan el proceso de inadaptación del organismo a esta enfermedad. Los cambios positivos en los niveles de hormonas, mediadores y neuropéptidos durante el tratamiento indican la importancia de estos mecanismos de regulación de la adaptación, los recursos potenciales de los sistemas biológicos del organismo que determinan la restauración de los parámetros fisiológicos en el tratamiento racional de la toxicosis tardía.

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