Estudios inmunológicos de aborto involuntario

Indicaciones para el examen inmunológico: aborto involuntario habitual de un embarazo de origen desconocido; anembrion en la anamnesis; embarazo anterior con retraso en el desarrollo intrauterino; muerte fetal intrauterina en cualquier etapa del embarazo; enfermedades y condiciones autoinmunes; presencia en la historia de la trombosis arterial y venosa; trombocitopenia; fracaso de la fertilización in vitro (FIV).

El tratamiento con antibióticos, algunos procedimientos fisioterapéuticos conducen a una disminución de los parámetros de inmunidad celular y humoral. El período de recuperación de los índices de inmunidad a la línea base es diferente de 3 a 6 meses, por lo que los estudios inmunológicos deben realizarse antes del inicio de la terapia.

Si se reducen todos los parámetros de inmunidad, entonces el tratamiento con agentes antibacterianos debe combinarse con agentes inmunomoduladores. Recomendar el embarazo es posible solo después de que se restablezcan los parámetros de inmunidad celular y humoral, ya que es necesaria una reacción inmune adecuada del cuerpo para el curso normal del embarazo.

Pruebas inmunológicas para pacientes con aborto involuntario habitual.

• Inmunofenotipado

La inmunofenotipificación de subpoblaciones de la composición de linfocitos de sangre periférica permite revelar las desviaciones de la norma y especialmente estimar el nivel de células activadas que son responsables de la producción de citocinas y autoanticuerpos proinflamatorios.

• Definición de anticuerpos

Hay 5 clases de anticuerpos:

1. IgM: son los primeros en aparecer en respuesta a la estimulación antigénica y son efectivos en la unión y aglutinación de microorganismos (antígenos). Tienen una molécula más grande que otras inmunoglobulinas y no penetran en la placenta hasta el feto.
2. IgG - anticuerpos, con una respuesta inmune aparecen después de IgM, penetran en espacios extravasculares y atraviesan la placenta a través del feto.
3. IgA: los anticuerpos principales que se encuentran en las secreciones de los intestinos, los pulmones y la orina. Su función principal es prevenir la penetración de antígenos desde la superficie hacia el tejido.
4. IgE: normalmente constituyen menos de 1 / 10.000 de todas las inmunoglobulinas séricas, pero con alergias, su contenido se multiplica más de 30 veces y el contenido de IgE específica más de 100 veces.
5. IgD: actúa sobre la superficie de las células B y realiza una función reguladora.

La definición de inmunoglobulinas de las tres clases principales (A, M, G) es necesaria para evaluar el estado inmune. Un aumento en el nivel de IgM ocurre con una infección primaria o con la exacerbación de una infección viral persistente. Un bajo nivel de IgA es la base para rechazar el uso de inmunoglobulina durante el tratamiento, ya que las complicaciones anafilácticas son posibles. El más importante en la práctica obstétrica es la definición de anticuerpos específicos contra infecciones parasitarias virales.

La presencia de clase de inmunoglobulinas IgG específica para el virus del herpes simple, citomegalovirus, Toxoplasma significa que el paciente se encontró en el pasado con estos antígenos y ella tiene la inmunidad y la activación del virus del herpes simple y / o infección por citomegalovirus en el feto a sufrir difícil no ser, y si hay anticuerpos para Toxoplasma IgG frutas en general no se verán afectados por la enfermedad.

La presencia de IgM específica en ausencia de IgG significa que hay una infección primaria. En presencia de anticuerpos IgM e IgG específicos simultáneamente, con mayor frecuencia hay una exacerbación de una infección viral crónica. Es posible que no exista una exacerbación, pero persiste la persistencia de anticuerpos IgM.

Se debe prestar especial atención a los pacientes que no tienen anticuerpos contra tales infecciones, que durante el embarazo pueden causar daños graves al feto: VHS, CMV, toxoplasmosis y rubéola. Estos pacientes se llaman seronegativos. Al entrar en contacto con un agente infeccioso, se produce una infección y, por consiguiente, la producción de anticuerpos por primera vez. En primer lugar, aparecen anticuerpos de clase IgM, se produce la llamada conversión y el paciente de seronegativo se vuelve seropositivo para una infección específica. En este caso, si la infección causa malformaciones del feto, la mayoría de las veces el embarazo se interrumpe y no se preserva, especialmente si la conversión se observó en el primer trimestre.

Por lo tanto, al determinar el portador del virus al mismo tiempo, es necesario determinar la presencia y clase de anticuerpos específicos.

La evaluación del estado del interferón parece ser un punto extremadamente importante de la encuesta.

Interferon-y -. Grupo de proteínas producidas en respuesta a la infección viral, así como bajo la influencia lipolisaharina etc., son producidos por los macrófagos-a IFN, fibroblastos IFN-P y células T (Th-1 células cooperadoras) de IFN-y. Los interferones estimulan las células para aislar las proteínas que bloquean la transcripción del ARN de información del virus. Los interferones son más específicos de una especie que otras citocinas.

Los altos niveles de interferón en el suero interfiere con el desarrollo normal de la placentación, la restricción de la invasión del trofoblasto y poniendo sobre el efecto tóxico directo del embrión. La estimación de interferón en suero, espontánea IFN de leucocitos productos de reacción de leucocitos IFN-a en la inducción de virus de la enfermedad de Newcastle (NDV), los productos de alfa e interferón beta en moduladores inmunes para la selección de los inductores más eficaces para un paciente particular (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Producción de linfocitos de IFN-y tras la inducción con fitohemaglutinina (PHA) konkvalinom (ConA), enterotoxina estafilocócica (SEA).

El desequilibrio del sistema de interferón está disponible en casi todas las mujeres con abortos espontáneos habituales, especialmente con infección viral crónica y trastornos autoinmunes. Este desequilibrio se manifiesta por un fuerte aumento en el interferón sérico o una fuerte disminución en la producción de todos los tipos de interferón por las células sanguíneas en respuesta a diversos inductores.

• Los niveles de citocinas proinflamatorias y reguladoras se determinan mediante inmunoensayo enzimático (Elisa) en células de suero, moco y canal cervical, sobrenadantes in vitro, linfocitos activados.

Actualmente, se conocen más de 30 citocinas. Tradicionalmente, según los efectos biológicos, es costumbre separar:

• interleucinas - factores reguladores de los leucocitos (17 de ellos han sido estudiados);
• interferones - citocinas con actividad predominantemente antiviral;
• factores de necrosis tumoral que proporcionan efectos citotóxicos inmunorreguladores y directos;
• factores estimulantes de colonias - citoquinas hematopoyéticas;
• quimiocinas;
• factores de crecimiento

Las citocinas difieren en su estructura, actividad biológica y origen, pero comparten una serie de características similares características de esta clase de moléculas biorreguladoras.

El funcionamiento del sistema de citocinas normalmente se caracteriza por: el carácter individual de la formación y la recepción de citocinas; Mecanismo de acción en cascada; localidad de funcionamiento; redundancia; interconexión e interacción de componentes. Normalmente, las citocinas formadas por la respuesta inmune primaria prácticamente no entran en el torrente sanguíneo, no ejercen efectos sistémicos, es decir, hay un carácter local de su acción.

Determinación en la sangre periférica de altos niveles de citoquinas siempre constituye una violación del principio de localidad de funcionamiento de la red de citoquinas, que se observa en la inflamación en curso intensivo, a largo plazo, las enfermedades autoinmunes, acompañada de una activación generalizada de células del sistema inmune.

La redundancia del sistema de citoquinas se manifiesta en el hecho de que cada tipo de células del sistema inmune es capaz de producir varias citocinas y cada variedad de citocinas puede secretarse por diferentes células. Además, para todas las citocinas, la polifuncionalidad con fuertes efectos de superposición es característica. Por lo tanto, la manifestación de los signos de inflamación comunes y locales causa una serie de citocinas: il-1, il-6, il-8, TNFa, factores estimulantes de colonias.

En la proliferación de linfocitos T, participan il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa. Esta duplicación asegura la confiabilidad del funcionamiento de la cascada de citocinas. Bajo la influencia de antígenos específicos, la diferenciación de T-helper ocurre en dos subpoblaciones: Th1 y Th2, que difieren en antígenos del complejo de histocompatibilidad principal y producen citoquinas. Th1 secreta predominantemente citoquinas proinflamatorias, y reguladoras Th2, causando principalmente reacciones humorales de hemopoyesis, angiogénesis.

La naturaleza generalizada de la liberación de citoquinas se manifiesta por una serie de efectos sistémicos. Se sabe que la letalidad en el choque séptico se determina no tanto por la acción de la endotoxina como por el aumento en el nivel de citocinas proinflamatorias que surgen en respuesta a su administración.

Los antagonistas más importantes de las citoquinas proinflamatorias son las citocinas reguladoras: il-4, il-10.

Así, el sistema a través de una variedad de citocinas es un unificado e integrado perturbaciones en la red que puede conducir al fracaso de la autorregulación, un cambio en la orientación de la respuesta inmunitaria, que es particularmente importante en las primeras etapas del desarrollo del embrión.

Por lo tanto, es extremadamente importante que todos los parámetros de citoquinas estén dentro del rango normal antes del inicio del embarazo. El curso normal del embarazo está determinado en gran medida por la relación de los efectos inmunomoduladores e inmunosupresores en el endometrio, el trofoblasto y, posteriormente, en la placenta, en cuya regulación participan directamente los componentes del sistema de citocinas.

• Estudio de autoanticuerpos.

Autoinmunidad: una imagen especular de tolerancia, indica la pérdida de tolerancia del cuerpo, inmunidad a sus propios antígenos. Normalmente, el sistema inmune inhibe la autorreactividad de los linfocitos a través de mecanismos regulares. La violación de ellos puede conducir a una patología autoinmune. La literatura describe muchas opciones para el desarrollo de la autoinmunidad. Se supone que la infección viral intracelular cambia la naturaleza antigénica de la "propia" célula, como resultado de lo cual pueden aparecer anticuerpos contra la "propia" célula. Es posible que los microorganismos tengan antígenos comunes con el cuerpo humano, en este caso hay una eliminación insuficiente de todos los linfocitos B autorreactivos y la aparición de autoanticuerpos. Suponga la presencia de influencias genéticas a nivel de linfocitos B, subpoblaciones de células T, macrófagos, tejidos diana y hormonas.

Las enfermedades autoinmunes son más comunes y más severas en las mujeres. En los últimos años, la atención de los científicos del mundo se ha centrado en los procesos autoinmunes en el cuerpo humano y, en particular, en la práctica obstétrica. Se ha realizado una gran cantidad de investigaciones para comprender la importancia de estos trastornos, incluida la patología obstétrica.

El trastorno autoinmune más importante para la práctica obstétrica es el síndrome antifosfolípido. La incidencia del síndrome antifosfolípido entre los pacientes con aborto involuntario habitual oscila entre el 27-42%.

Definición de lupus anticoagulante se lleva a métodos hemostáticos. En la práctica obstétrica gran importancia el lupus anticoagulante. Se cree que la detección de lupus anticoagulante en la sangre es una expresión cualitativa de acciones de ciertos niveles de autoanticuerpos de fosfolípidos (cardiolipina, fosfatidiletanol, fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidilinazitol, ácido fosfotidilovaya) para hemostasis.

Grupo de riesgo por la presencia de autoanticuerpos a los fosfolípidos es la siguiente categoría de pacientes con antecedentes está disponible: aborto involuntario habitual de origen desconocido, muerte fetal en el II y III trimestre del embarazo, trombosis arterial y venosa, enfermedad cerebrovascular, anemia de origen desconocido, las reacciones de falsos positivos para la sífilis, temprano toxicosis segunda mitad del embarazo, retraso del crecimiento intrauterino, y enfermedades autoinmunes.

Anticuerpos anticardiolipina, otros fosfolípidos fosfoetanalaminu, fosfatidilcolina, fosfatidilserina y ácido fosfotidilovoy determinada por inmunoensayo enzimático ELISA.

Los investigadores creen que el mismo grupo de células del sistema inmune no sólo produce anticuerpos frente a fosfolípidos, pero otros anticuerpos: anticuerpos anti-ADN, anticuerpos antinucleares, antitiroideos, anti-espermatozoides. Se cree que estos anticuerpos representan hasta el 22% de los abortos involuntarios habituales de la génesis inmune y aproximadamente el 50% de la infertilidad de la génesis no clara y las fallas de FIV.

Estos anticuerpos pueden dirigirse tanto contra la molécula doble de ADN, y solo, como contra polinucleótidos e histonas. Muy a menudo se detectan en enfermedades autoinmunes, pero puede haber anticuerpos sin la manifestación de una enfermedad autoinmune. Otros investigadores no comparten esta opinión. De acuerdo con sus datos de la investigación, estos autoanticuerpos no son específicos, a menudo transitoria, no hay evidencia científica para explicar el mecanismo de acción de aborto involuntario recurrente. Según los estudios, estos anticuerpos deben tenerse en cuenta, ya que pueden ser marcadores de problemas autoinmunes, y aunque la explicación científica del mecanismo de acción no es el embarazo con complicaciones son siempre en forma de insuficiencia placentaria, retraso del crecimiento intrauterino.

En los últimos años, ha aparecido trabajo sobre la importancia de los anticuerpos contra las hormonas. Un conjunto de células que producen anticuerpos CD 19 + 5 +. La activación de estas células conduce a la aparición de autoanticuerpos contra las hormonas que son críticos para el curso normal del embarazo: estradiol, progesterona, gonadotropina coriónica, hormona tiroidea, hormona del crecimiento.

Con un exceso de CD19 + + 5 debido a la presencia de autoanticuerpos a las hormonas se observó un número de manifestaciones clínicas de este síndrome: insuficiencia de la fase lútea, respuesta inadecuada a síndrome de estimulación de la ovulación "resistente ovario" prematuro "envejecimiento" de los ovarios y menopausia prematura. Cuando autoanticuerpos acción de CD19 activado + 5 + conduce a violaciónes implantación temprana a la necrosis y la inflamación en la decidua, a la interrupción de la formación de fibrinoide, la deposición de fibrina excesiva. Cuando FIV en estos pacientes exhiben división lenta y fragmentación de los embriones, lento aumento de nivel de gonadotropina coriónica en el embarazo, daños saco vitelino, hematoma nivel subchorial.

En nuestra clínica, solo podemos identificar anticuerpos contra la gonadotropina coriónica y otorgamos gran importancia a este aspecto en el aborto involuntario habitual del embarazo.

El mismo grupo de células produce autoanticuerpos para neurotransmisores, que incluyen serotonina, endorfinas y encefalinas. En presencia de estos anticuerpos está marcado resistencia a la estimulación ovárica, disminución de la circulación de la sangre en el útero, no es un adelgazamiento del endometrio, a menudo tienen depresión, fibromialgia, trastornos del sueño, incluyendo sudores nocturnos, ataques de pánico, etc.

Desafortunadamente, muchos métodos para identificar autoanticuerpos no están estandarizados, requieren un mecanismo de acción más preciso. Los médicos prácticos deben conocer la existencia de esta área de investigación cuando se envían abortos espontáneos de una génesis desconocida a laboratorios y departamentos especializados, en lugar de resolver este problema prescribiendo no-shpy y progesterona.

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