Oxitocina, receptores de oxitocina y la efectividad de la inducción del trabajo de parto y la estimulación del parto.

El principal efecto biológico de oxitocina en mamíferos, tanto in vivo, e in vitro es estimular músculo uterino y las células mioepiteliales que rodean los alvéolos de la mama. Incluso antes de convertirse en la oxitocina marcado disponible, se encontró que la tasa de excreción de la oxitocina exógena en ratas lactantes femeninos significativamente mayor que la de no lactantes y distribución ^e H-oxitocina en los tejidos de ratas no embarazadas mostró que el útero exhibe una afinidad relativamente alta para la oxitocina . La presencia de sitios específicos de unión de oxitocina en el útero, mama y otros órganos - los objetivos de esta hormona. Por lo tanto, los sitios de unión son una parte integral de la uterina sistemas de receptores de oxitocina y el cáncer de mama.

Se cree que se sabe poco sobre la naturaleza química del receptor de oxitocina. Se supone que la oxitocina afecta a las membranas plasmáticas, ya que esta hormona cambia el estado electrofisiológico del miometrio y los conductos de la glándula mamaria.

Al estudiar el efecto de los estrógenos en los receptores de oxitocina en el útero, se demostró que los estrógenos causan un aumento en las contracciones espontáneas del útero y la actividad uterotónica de la oxitocina. Sensibilidad uterina a la oxitocina se hace máxima cuando la concentración de estrógenos endógenos como proestro paso y estro, que es probablemente debido a la creciente número de lugares de oxitocina receptor en el útero.

El útero de una mujer reacciona a la oxitocina durante el embarazo. La sensibilidad del útero a esta hormona aumenta con el desarrollo del embarazo, alcanzando un máximo inmediatamente antes del parto o durante el parto. Tal vez esto se deba a un aumento en la concentración de estrógenos en la sangre durante el embarazo, y la señal para el inicio del trabajo de parto no es en sí misma un aumento en la concentración de oxitocina en la sangre, sino la capacidad del útero para responder a este aumento.

Aparentemente, el papel del AMP cíclico, así como del calcio, juega un papel en los mecanismos de acción de la oxitocina. La oxitocina puede aumentar la ingesta de Ca ²⁺ extracelular y estimular la liberación de este ion de las reservas intracelulares.

La fuente de ingesta de Ca ²⁺, aparentemente, está determinada por el estado electroquímico del útero. Por ejemplo, el Ca ²⁺ extracelular aparentemente estimula una reducción en el miometrio de despolarización, mientras que el Ca ²⁺ intracelular estimula una reducción en el miometrio polarizado. Los mecanismos exactos de acción de la oxitocina aún no se han establecido.

En este sentido, el nivel de oxitocina exógena en la sangre es de interés. Fuchs et al. Compararon los niveles de oxitocina en el parto espontáneo y el inducido por oxitocina. Al mismo tiempo, los niveles de oxitocina en el plasma sanguíneo en la abertura de la garganta uterina de hasta 2 cm y hasta 4 cm no difirieron en ambos grupos. Desde abertura de la garganta uterina en 4-6 cm, 7-9 cm y 10 cm, un aumento estadísticamente significativo en la concentración de oxitocina en plasma como en trabajo de parto espontáneo, e inducido a una infusión de oxitocina frecuencia respectivamente 4-6,7-9 y 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) estudiaron el nivel de oxitocina en el plasma sanguíneo en 11 mujeres parturientas con debilidad de la actividad laboral. El nivel basal de oxitocina varió de 0.4 a 5.94 pg / ml. Estas parturientas fueron inyectadas con oxitocina sintética con un aumento gradual en la velocidad de infusión de 1 millón / min, con un nivel constante de oxitocina en el plasma sanguíneo alcanzado después de 40 minutos. Se estableció una relación lineal entre la dosis de oxitocina infundida y el nivel promedio de oxitocina en el plasma sanguíneo en las unidades apropiadas.

Junto con la determinación del nivel de oxitocina en el plasma sanguíneo, un punto importante es determinar la sensibilidad del útero a la oxitocina. Este último es significativamente diferente en diferentes pacientes y la sensibilidad del útero a la oxitocina se clasifica hasta el final del embarazo, alcanzando un máximo en el embarazo denominado y continúa aumentando incluso en el parto. Por lo tanto, incluso con un nivel relativamente constante de oxitocina en el plasma sanguíneo, aumenta la actividad uterina en la dinámica del embarazo.

Durante mucho tiempo se creyó que la oxitocina en la sangre de la madre protege la oxitocina circulante del nivel de umbral durante el embarazo. Sin embargo, esta hipótesis no fue confirmada. S. N. Smyth en Londres ha desarrollado la prueba de oxitocina y mostró que la máxima sensibilidad del útero a la oxitocina llega día del nacimiento, que era paralelo a la maduración cervical, aunque se desconoce si existe un vínculo entre la sensibilidad uterina y la maduración cervical.

Se estableció una relación entre el nivel de esteroides en la sangre y la sensibilidad del útero a la oxitocina. Por lo tanto, el cortisol, el estradiol y el sulfato de dehidroepiandrosterona aumentan, y la progesterona disminuye la sensibilidad del útero a la oxitocina. Se ha demostrado que las hormonas esteroideas tales como estrógenos, son capaces de alterar el metabolismo de la permeabilidad de la membrana celular, la actividad enzimática, para actuar en la maquinaria genética de las células diana, para influir en la peroxidación de lípidos, siendo antigipoksantami. La biotransformación de las hormonas esteroides de la serie del estroma en los eritrocitos es posible por una reacción de peroxidasa.

Receptores de oxitocina. El útero de algunas especies de animales (ratas, conejos) y humanos contiene receptores de oxitocina. A pesar del hecho de que la oxitocina es la uterotrófica más potente y específico todavía significa participar en la activación de la oxitocina uterino en los seres humanos durante el parto ha sido durante mucho tiempo cuestionable, ya que muchos investigadores no pudieron identificar el aumento de los niveles de oxitocina en la sangre de mujeres embarazadas.

Un aumento notable en el número de receptores de oxitocina en el miometrio puede conducir a la activación del útero sin cambiar el nivel de oxitocina en el plasma sanguíneo. Al inicio del parto, la concentración de receptores de oxitocina puede ser significativamente mayor que sin un parto. Desde la apertura de la faringe uterina en 7 cm o más, y también en ausencia del efecto de inducción, se ha revelado una baja concentración de receptores de oxitocina. Al comienzo del II período de trabajo de parto, se detectó la concentración más baja de receptores de oxitocina. Es interesante observar que las concentraciones de receptores de oxitocina en el fondo, el cuerpo y el segmento inferior del útero no fueron diferentes. El istmo o la parte inferior del segmento inferior del útero tenían concentraciones significativamente menores de receptores de oxitocina, y el cuello uterino tenía concentraciones aún más bajas. El gradiente distintivo establecido en la concentración de receptores de oxitocina desde el fondo hasta el cuello uterino proporciona una base molecular para la organización directa de las fuerzas contráctiles del útero. La relativa inactividad del segmento inferior se puede explicar por la baja concentración de receptores de oxitocina. En el tejido decidual, este fue similar al miometrio tanto en tamaño como en distribución. Esto es sorprendente, ya que la decidua no es un tejido contráctil. Sin embargo, en la decidua es prostaglandinas de la serie muy activos E2, F _2a, y se encontró que la oxitocina estimula la síntesis de prostaglandinas en decidua. Este efecto, a pesar del hecho de que hay poca evidencia, aparentemente está mediado por una alta concentración de receptores de oxitocina.

Se cree que la sensibilidad del miometrio a la oxitocina aumenta mucho en presencia de pequeñas cantidades de prostaglandinas, y las contracciones del miometrio estimuladas con oxitocina van acompañadas de la liberación de prostaglandinas; este efecto está bloqueado por un inhibidor de la prostaglandina sintetasa - indometacina. La ausencia de este mecanismo bien puede ser la causa de la insensibilidad del útero a la oxitocina durante el embarazo, y la liberación de prostaglandinas puede causar una alta sensibilidad a la oxitocina durante el trabajo de parto. Esto también puede explicar el aumento significativo de la sensibilidad a la oxitocina que se produce cuando se abre una vejiga fetal y se acompaña de liberación local de prostaglandinas.

Aunque el uso clínico de la oxitocina debe ser bien entendido, varias características distintivas deben repetirse, ya que se olvidan en las condiciones constantemente cambiantes de la práctica obstétrica.

El útero de la mujer es extremadamente insensible a la oxitocina durante el embarazo. Esta falta de sensibilidad probablemente dependa de la presencia de una placenta intacta que produzca grandes cantidades de progesterona, y posiblemente se asocie con un nivel muy bajo de síntesis local de prostaglandinas. Como resultado, la oxitocina es inútil como sustancia principal para inducir el aborto, así como para el tratamiento de la omisión de la vejiga o el aborto. El "estrógeno fetal" no ayuda con la muerte fetal intrauterina, que ocurrió con las membranas fetales no dañadas; La oxitocina es efectiva solo después de 3-4 semanas después de la muerte fetal, cuando la placenta deja de funcionar o después de una amniotomía que activa la liberación local de prostaglandina. Del mismo modo, la oxitocina es una sustancia ineficaz para la "maduración" del cuello uterino antes de la ruptura de las membranas. Por otro lado, la oxitocina puede ser efectiva para mejorar la acción de la ergometrina, contribuyendo a las contracciones uterinas después del aborto o el parto. Se ha estudiado el efecto de la oxitocina en el intercambio de fosfoinositida de la estría de contracción del miometrio humano aislado y se encontró que este efecto es universal y se manifiesta tanto en el exterior como durante el embarazo. La actividad contráctil espontánea del miometrio está modulada por el sistema fosfoinosítido.

La neomicina (0.5 mM), al inhibir el metabolismo de los fosfoinosítidos, redujo la amplitud de las contracciones de oxitocina espontánea e inducida (10 IU / ml). Sin embargo, un aumento en la concentración de oxitocina (10 IU / ml) nuevamente provocó una contracción de la banda del miometrio. Se requirió una gran concentración de oxitocina (10 UI / ml) para trabajar con tiras de miometrio no preñado. La neomicina (0.5 mM) no tuvo efecto sobre el efecto de los activadores de la proteína quinasa C. El glicerol causó un aumento en la frecuencia de contracción, y el éster de forbol indujo un componente tónico prolongado. La estaurosporina, un bloqueador de la proteína quinasa C, redujo la amplitud y la frecuencia de las contracciones espontáneas y inducidas por oxitocina del miometrio. La influencia competitiva de la estaurosporina y el éster de forbol en la proteína proteica se reveló.

Un aumento en el nivel de Ca intracelular es una de las consecuencias de la hidrólisis de los fosfoinosítidos. Con el bloqueo de los canales de calcio con verapamilo (1 μM) y con la disminución de los iones Ca en solución, siempre se ha observado la supresión de las contracciones espontáneas y inducidas por la oxitocina del miometrio. Estos datos experimentales también están respaldados por observaciones clínicas de anormalidades del trabajo de parto en el primitivo. Vyyavileno alta incidencia de anomalías laborales entre primigestas, somática y la historia obstétrica que no tuvo complicaciones, lo que sugiere un cambio en muchos de los enlaces que regulan la actividad uterina. La clarificación de los mecanismos patogénicos del desarrollo de anormalidades del trabajo de parto en las áreas primarias requiere una investigación científica en profundidad, que incluya métodos hormonales, bioquímicos y electrofisiológicos.

Estudiando la biomecánica del dolor de parto efectivo, él cree que el trabajo externo en la reconstrucción de la deformación del cuello uterino en la primera etapa del parto es una derivada integral de la interacción interdependiente de varios fenómenos funcionales morfológicos y fisiológicos:

• eliminación completa del bloqueo "hipertrofia en reposo" de los miocitos con la activación de su actividad contráctil espontánea;
• homogeneidad funcional de las unidades contráctiles del miometrio, que están en comunicación mecánica directa entre sí;
• el grado óptimo de resistencia del tejido cervical a la deformación;
• formación de dos cavidades hidráulicas funcionalmente aisladas en el útero;
• depósito y exusión de sangre de reservorios vasculares del útero con cambios en los volúmenes intracavitarios de sus departamentos funcionales.

Se sabe que la sensibilidad del miometrio aumenta en los últimos días del embarazo y el equivalente bioquímico de este aumento de sensibilidad es el aumento en el miometrio de la cantidad de receptores de oxitocina. Por lo tanto, se puede postular que la oxitocina está implicada en los procesos responsables para el desarrollo de la mano de obra, mientras que poco antes del final del embarazo marcó un aumento repentino de los receptores en el miometrio y la decidua oxitocina. Utilizando técnicas especialmente desarrolladas se tiras muy delgadas de sección transversal del miometrio humano de 2,2-10 ³ mm ² y 6,1 a 10 ^-3 mm ² determinó que la amplitud máxima de las contracciones provocadas por la oxitocina, fue la más alta en comparación con la prostaglandina F _2a y algo menos que el causado por la prostaglandina E2.

Varios estudios experimentales modernos han demostrado que la importancia fisiológica de la actividad uterina en términos tempranos es desconocida. Por lo tanto, al principio del embarazo, una alta concentración de oxitocina en el plasma sanguíneo en las ovejas, que no conduce a un aumento en la actividad del miometrio. Esto se puede explicar por el bajo nivel de receptores de oxitocina en el miometrio en estos momentos. También estimulan las contracciones uterinas en ovejas y son principalmente importantes en el proceso de parto, mientras que los receptores de oxitocina en el endometrio de las ovejas median la respuesta humoral, la liberación de prostaglandina F _2a.

La concentración de receptores de oxitocina permanece baja durante todo el embarazo y de repente aumenta unas pocas horas antes del parto y permanece en el nivel máximo durante el trabajo de parto y luego disminuye a los niveles prenatales 1-2 días después del parto. También se encontró una correlación positiva entre la concentración de receptores de oxitocina y la actividad uterina, medida en unidades de Montevideo. Por lo tanto, la sensibilidad del útero a la oxitocina está regulada por la concentración de receptores de oxitocina. Además, el útero humano es relativamente insensible a la oxitocina en las primeras etapas del embarazo, pero se vuelve muy sensible inmediatamente antes del parto. Al mismo tiempo, se requiere un aumento de 50 a 100 veces en la dosis de oxitocina para inducir la contracción uterina en un embarazo de 7 semanas en comparación con un embarazo a término.

De acuerdo con los cambios en la sensibilidad a la oxitocina de miometrio, la concentración de los receptores de oxitocina fue baja en el útero no embarazada, a continuación, aumentar su concentración observada en 13-17 semanas de embarazo y luego aumento de 10 veces en 28-36 semanas de gestación. Inmediatamente antes del nacimiento, el nivel de receptores de oxitocina se incrementa aún más en un 40%. En las primeras etapas del embarazo solo hay un aumento de 2 veces en su concentración, y en el parto la cantidad de receptores de oxitocina en el miometrio aumenta en tiempos de ISO en comparación con la de las mujeres no embarazadas.

Es importante señalar que la concentración de receptores de oxitocina fue significativamente menor en aquellas mujeres embarazadas cuya inducción del parto con oxitocina no tuvo ningún efecto, así como con un embarazo retrasado.

Los efectos secundarios de la oxitocina en la parte del sistema cardiovascular cuando se administra por vía intravenosa en grandes dosis son mínimos. Sin embargo, todavía hay casos de encefalopatía y la intoxicación por agua como resultado de descuidar el hecho de que la oxitocina tiene una acción antidiurética cuando se utiliza en grandes dosis, y que cuando se utiliza para llevar a cabo un control estricto debe ser fluida hasta el equilibrio del cuerpo y el electrolito. La intoxicación por agua se caracteriza por náuseas, vómitos, anorexia, aumento de peso y letargo. Actualmente, se asume generalmente que la intramuscular, nasal y oral de administración de oxitocina durante el parto son inaceptables y están asociados con cierto riesgo de ruptura del útero. El hecho de que las prostaglandinas aumentan significativamente la sensibilidad del útero a la oxitocina, todavía no se toma muy en cuenta en la práctica obstétrica y los casos de ruptura uterina observada en las mujeres tratadas con dosis completas de oxitocina después de que fueron inyectados con prostaglandina para acelerar la maduración y dilatación.

Una gran cantidad de análogos de oxitocina se sintetizaron y probaron en el experimento. Ninguno de ellos mostró claras ventajas sobre la oxitocina en la práctica clínica.

Las contraindicaciones para el nombramiento de medicamentos uterotónicos son:

• discrepancia entre el tamaño de la maternidad fetal y pelviana (anatómicamente y clínicamente la pelvis estrecha);
• presencia de una cicatriz en el útero después de las operaciones transferidas (cesárea, extirpación de nódulos miomatosos, metro-plástico, etc.);
• fatiga de la mujer en el parto;
• posiciones incorrectas y presentaciones del feto;
• sufrimiento fetal intrauterino;
• placenta previa completa;
• desprendimiento de placenta normal y baja;
• presencia de estenosis de la vagina, cicatriz después de una ruptura de la entrepierna curada de grado III y otros cambios cicatriciales de canales de nacimiento blandos;
• distopía cervical, atresia y cambios cicatriciales;
• intolerancia alérgica a los oxitócicos.

La oxitocina debe comenzar con 0,5-1,0 mU / min, y si cuidadosa evaluación se detecta signos de hiperestimulación amenazante o condición fetal, es posible aumentar periódicamente la dosis de 0,5 mU / min con un intervalo de 20-30 min. En la mayoría de las parturientas, el efecto se observa con dosis de oxitocina que no exceden los 8 mU / min.