Cómo la disbiosis intestinal desencadena el crecimiento del cáncer de próstata: una revisión de la evidencia actual

En una revisión publicada en Trends in Molecular Medicine, Pei et al. (2025) resumen la investigación sobre el eje intestino-próstata, demostrando que los cambios en la composición y actividad metabólica de las bacterias intestinales no solo pueden acompañar, sino también estimular el crecimiento y la agresión del cáncer de próstata (PCa).

Disbiosis e influencia hormonal

• 5α-reductasas microbianas. Algunas cepas intestinales (p. ej., el género Clostridium ) expresan enzimas que convierten la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), una sustancia más activa. El aumento de DHT en sangre promueve la proliferación de células de CaP AR-positivas.
• Ácido litocólico (LCA). Producido por clados de Clostridia, el LCA activa la vía de señalización Wnt/β-catenina en el tejido prostático, lo que mejora su transcripción tumoral.

Inflamación y disfunción de la barrera

• Lipopolisacáridos (LPS). Al atravesar la barrera intestinal dañada, los LPS desencadenan una inflamación sistémica leve a través de la vía TLR4-NF-κB. Esto crea un microambiente favorable para el crecimiento tumoral.
• Disminución de las cepas antiinflamatorias: Los pacientes con CaP agresivo mostraron una disminución de Faecalibacterium prausnitzii y Bifidobacterium, que normalmente producen ácidos grasos de cadena corta (AGCC) e IL-10, que suprimen la inflamación.

Microbiota y respuesta a la terapia

• Terapia antiandrogénica. La disbiosis reduce la eficacia de los inhibidores de la 5α-reductasa y los bloqueadores de la vía AR, lo que complica la resistencia hormonal.
• Inmunoterapia. El perfil de la microbiota se correlaciona con la respuesta a los inhibidores de puntos de control: la presencia de bacterias productoras de AGCC mejora la infiltración tumoral de linfocitos T citotóxicos.

Perspectivas clínicas

1. Biomarcadores diagnósticos. El análisis de la composición y los metabolitos de la microflora fecal (LCA, perfil de SCFA) puede mejorar la precisión de la estratificación del riesgo de CaP agresivo.
2. Modulación de la microbiota. Los probióticos específicos ( Bifidobacterium, Akkermansia ) y los prebióticos pueden restablecer el equilibrio al reducir la saturación de LPS y los niveles de DHT.
3. Trasplante fecal. Una opción prometedora para los casos refractarios es el trasplante de microbiota sana de donantes con bajo riesgo de CaP.

“Nuestro trabajo destaca que las bacterias intestinales no son simplemente 'espectadores' sino participantes activos en la carcinogénesis de la próstata a través de la producción de metabolitos biológicamente activos y la modulación inmunológica”, comenta Pei.

Los autores destacan varios puntos importantes:

1. Papel activo de la microbiota
   “Demostramos que los microbios intestinales influyen directamente en los niveles hormonales y la inflamación, creando un entorno local favorable para el crecimiento del cáncer de próstata”, afirma el autor principal X. Pei.

2. Los metabolitos como moléculas efectoras clave
   “El ácido litocólico y las 5α-reductasas microbianas actúan como una especie de 'mensajero' entre el intestino y la glándula prostática, mejorando la proliferación de células tumorales”, señala el coautor Y. Li.

3. Potencial de la terapia del microbioma
   “La modulación de la microbiota es una adición prometedora a los tratamientos existentes para el CaP que puede aliviar parte de la presión hormonal e inflamatoria sobre el tumor”, enfatiza Z. Zhang.

4. Necesidad de validación clínica
   “Si bien los datos preclínicos son alentadores, necesitamos estudios in vivo controlados para evaluar la seguridad y la eficacia en el mundo real de las intervenciones probióticas y prebióticas en los pacientes”, concluye W. Kim.

Estos datos abren una nueva frontera en la oncología de precisión, donde la corrección del eje intestino-próstata puede convertirse en un complemento importante de la cirugía, la radioterapia y los medicamentos sistémicos en la lucha contra el cáncer de próstata.