Serina contra los vasos sanguíneos "diabéticos" en la retina: lo que demostró el estudio

Un artículo publicado en la revista Theranostics por un grupo de Harvard/Hospital Infantil de Boston descubrió que la suplementación con serina, un aminoácido común, suprimió significativamente la proliferación anormal de vasos sanguíneos en la retina (neovascularización) en un modelo murino clásico de retinopatía hipóxica. Esta formación vascular "anormal" subyace a la retinopatía del prematuro y la retinopatía diabética proliferativa, dos de las principales causas de pérdida de visión.

La idea en pocas palabras

Durante la hipoxia, los fotorreceptores experimentan una falta de energía y envían una señal para "construir más vasos sanguíneos", lo que resulta en numerosos capilares frágiles y permeables. Los autores analizaron si esta respuesta patológica se debilitaría si la retina se alimentara con serina (un aminoácido clave en el metabolismo de los grupos monocarbonados y precursor de varios lípidos). La respuesta es sí, y de forma bastante convincente.

¿Qué hicieron exactamente?

• Se utilizó un modelo de retinopatía inducida por oxígeno (OIR): los ratones recién nacidos se mantuvieron en 75% de O₂ y luego se transfirieron al aire; esto provoca una muerte “en forma de ola” y luego hipoxia retiniana con un pico de neovascularización en el día 17 de vida.
• Se administró serina sistémicamente (intraperitoneal u oral) durante un período de hipoxia relativa. Las madres recibieron por separado una dieta baja en serina/glicina para observar el efecto contrario.
• Los grupos se compararon según el área de neovascularización y las zonas sin sangre, y se realizó un análisis multiómico de la retina: metabolómica, lipidómica, proteómica y scRNA-seq. Además, farmacológicamente, se bloqueó la β-oxidación de ácidos grasos (etomoxir/malonil-CoA) y la ATP sintasa mitocondrial (oligomicina) para comprobar a través de qué serina actúa.

Resultados clave

• Menos vasos patológicos. La serina redujo significativamente el área de neovascularización; por el contrario, la deficiencia de serina/glicina en la dieta materna la incrementó.
• La energía es el centro de la historia. El efecto de la serina desapareció al inhibir la oxidación de grasas (FAO) o la fosforilación oxidativa (OXPHOS). Es decir, la protección depende de las mitocondrias. En proteómica, se observa un aumento de las proteínas OXPHOS; en transcriptómica, un aumento de los genes "respiratorios" y una disminución de las señales proangiogénicas en el grupo de fotorreceptores de bastones.
• Rastros lipídicos. Las fosfatidilcolinas, la clase más común de fosfolípidos de membrana, aumentaron en la retina, lo cual es lógico en tejidos con una gran renovación de membranas (fotorreceptores).
• Mediador candidato: HMGB1 se ha identificado como un posible regulador nodal a través del cual la serina amortigua las señales proangiogénicas durante la hipoxia.

¿Por qué es esto importante?

Los tratamientos intensivos actuales (láser e inyecciones anti-VEGF) preservan la visión, pero presentan limitaciones y riesgos potenciales, especialmente en bebés. Una estrategia nutricional sencilla dirigida al metabolismo neuronal retiniano podría ser un complemento suave o un puente entre tratamientos. Los datos observacionales en humanos son indirectamente consistentes: los niveles bajos de serina se asocian con la neovascularización macular, y se ha descrito la remodelación de la vía serina/glicina en la retinopatía del prematuro y la retinopatía diabética. Este trabajo añade causalidad, aunque en un modelo.

Ojo: por ahora son ratones

• La OIR es un modelo, no una copia completa de las enfermedades humanas; no es posible realizar una “traducción” directa de las dosis de serina a los humanos.
• La suplementación sistémica de aminoácidos no es una “vitamina inofensiva”: en algunas afecciones, el exceso de aminoácidos o cambios metabólicos pueden tener efectos secundarios.
• Se necesitan estudios clínicos: regímenes de seguridad, ventanas de eficacia (en prematuros vs adultos con retinopatía diabética), combinación con anti-VEGF e impacto en la remodelación vascular basal.

¿Que sigue?

Los próximos pasos lógicos son pequeños pilotos clínicos con biomarcadores de perfil lipídico retiniano/función mitocondrial, pruebas de serina en combinación con terapias existentes y búsqueda de “perillas moleculares” precisas (el mismo HMGB1) para una intervención dirigida sin carga sistémica de aminoácidos.