Diabetes sin causa: cómo la hiperglucemia temprana indica un tumor maligno

El adenocarcinoma de páncreas (PaC) es uno de los tipos de cáncer más insidiosos: el diagnóstico suele ser tardío y la tasa de supervivencia a cinco años no supera el 10 %. Además, en el 40-50 % de los casos, los pacientes mayores de 50 años desarrollan diabetes mellitus entre 6 y 12 meses antes de la detección del tumor, que no se encuadra en los tipos clásicos I o II. Esta forma, la diabetes mellitus asociada al cáncer de páncreas (PCDM), fue examinada en detalle por expertos en una revisión reciente publicada en Trends in Endocrinology & Metabolism.

Características clínicas de la PCDM

• Aparición repentina sin obesidad ni antecedentes familiares de diabetes.
• Resistencia grave a la insulina: la glucosa en sangre a menudo supera los 200 mg/dL a pesar de un peso y un estilo de vida normales.
• Reversibilidad parcial: después de la extirpación del tumor, los niveles de glucemia vuelven a la normalidad en un tercio de los pacientes, lo que indica un papel directo del tumor.

Mecanismos moleculares

1. Respuesta de citocinas
   El tumor secreta altos niveles de IL-6 y TNF-α, que bloquean la fosforilación del receptor de insulina en el músculo y el hígado, exacerbando la resistencia periférica a la insulina.

2. Secretoma tumoral El
   secretoma de PaC contiene proteínas como REG4 y adrenomedulina, que suprimen directamente la función de las células β y reducen la producción de insulina.

3. Estrés de RE inducido y apoptosis de células β
   El páncreas exocrino afectado por el tumor crea estrés oxidativo local y deficiencia de nutrientes, lo que desencadena las vías UPR (IRE1α, PERK) y conduce a la muerte de las células de los islotes.

4. Competencia metabólica
   El tumor en crecimiento “consume” glucosa y lactato, modificando el metabolismo sistémico y estimulando la liberación de hormonas contrainsulares: glucagón y cortisol.

Conclusiones prácticas

• Detección de diabetes de nueva aparición: cualquier persona mayor de 50 años con diabetes de nueva aparición y un IMC normal debe hacerse una tomografía computarizada o una resonancia magnética del páncreas y una prueba CA19-9.
• Terapia antidiabética con efecto anticancerígeno. La metformina y los inhibidores de la DPP-4 no solo normalizan la glucemia, sino que también poseen propiedades antitumorales, suprimiendo la proliferación de células PaC.

“Descubrir los mecanismos del PCDM no solo supone una profundización del conocimiento, sino también una oportunidad real para la detección temprana de un tumor oculto”, enfatiza Z. Post, primer autor de la revisión.

Perspectivas

• Biomarcadores de pronóstico: Estudio del perfil del secretoma de PaC plasmático para la detección de PCDM en fase preclínica.
• Prevención dirigida. Uso de protocolos de detección de precáncer en pacientes con diabetes de reciente aparición para reducir la mortalidad por PaC.
• Estudios en humanos: ensayos controlados aleatorios de metformina e inhibidores de DPP-4 en PCDM para evaluar el impacto en la supervivencia en PaC.

Los autores destacan los siguientes puntos clave:

1. La diabetes mellitus tipo 2 (PCDM) como señal de alerta.
   «La diabetes de aparición repentina en pacientes mayores de 50 años sin factores de riesgo clásicos suele ser una señal temprana de cáncer de páncreas», afirma Z. Post. «Reconocer la PCDM puede facilitar el diagnóstico oportuno y mejorar la supervivencia».

2. Vínculo molecular entre el metabolismo y el tumor.
   «Hemos demostrado que la secreción tumoral de citocinas y factores específicos del tumor afecta directamente la función de las células β y aumenta la resistencia a la insulina», señala el coautor A. Martínez. «Esto explica por qué la glucemia se normaliza tras la resección del tumor».

3. Potencial de la metformina y los inhibidores de la DPP-4.
   «Fármacos como la metformina y los inhibidores de la DPP-4 podrían desempeñar una doble función en el control de la diabetes y la limitación del crecimiento de la PaC», añade C. Nguyen. «Se necesitan urgentemente ensayos clínicos en esta población».

4. La necesidad de un enfoque multidisciplinario.
   «Los pacientes con diabetes reciente deben ser examinados no solo por un endocrinólogo, sino también por un oncólogo», enfatiza L. Zhao. «El trabajo en equipo ayudará a identificar tumores ocultos en etapas tempranas y a reducir la mortalidad».

Esta revisión destaca la estrecha relación entre el metabolismo y la oncología y allana el camino para un diagnóstico temprano y un tratamiento más eficaz del cáncer de páncreas a través de la detección y el manejo del PCDM.