Sintetizado un fármaco eficaz contra el VIH latente

Los miembros de una nueva familia de moléculas biológicamente activas llamadas briólogos activan "depósitos" ocultos que contienen VIH latente que de otro modo harían que la enfermedad fuera completamente inaccesible a los medicamentos antirretrovirales.

Gracias a los medicamentos antirretrovirales, el diagnóstico de sida no ha sido una sentencia de muerte durante casi veinte años. Sin embargo, la terapia antirretroviral de gran actividad (TAA) aún no cura por completo. Asimismo, los pacientes deben seguir estrictamente un régimen regular de medicamentos con numerosos efectos secundarios. Y si, por ejemplo, incluso en EE. UU. someterse a un procedimiento tan largo es difícil (económicamente), en los países en desarrollo es prácticamente imposible.

El principal problema de la VAAT es que no puede alcanzar el virus oculto en los llamados reservorios provirales (células T), dentro de los cuales se esconde el VIH latente. Incluso después de destruir todas las partículas virales activas, la omisión de una sola dosis de un fármaco antirretroviral puede provocar que el virus previamente latente se active de nuevo y ataque instantáneamente al organismo huésped, ¡y el fármaco utilizado hasta ahora deje de ser eficaz! Hasta la fecha, nadie ha logrado ofrecer un remedio que pueda afectar de alguna manera al VIH oculto en las células.

Pero los científicos del laboratorio de Paul Wender en la Universidad de Stanford (EE.UU.) parecen haber estado cerca de resolver el problema.

Los investigadores sintetizaron una biblioteca completa de briólogos cuya estructura se basa en una sustancia natural muy difícil de encontrar. Como se ha demostrado, los nuevos compuestos activan con éxito los reservorios latentes del VIH con una eficacia igual o superior a la del análogo natural. Se espera que los resultados de este trabajo proporcionen finalmente a los médicos una herramienta eficaz con la que puedan erradicar por completo el odiado virus del organismo. Un informe sobre el estudio se presenta en la revista Nature Chemistry.

Y un poco sobre cómo empezó todo... Los primeros intentos de reactivar la forma latente del VIH se inspiraron en las observaciones del trabajo de los curanderos del archipiélago samoano. Tras un estudio exhaustivo de la corteza del árbol mamala, que crece en Samoa y se utiliza tradicionalmente para tratar la hepatitis, los etnobotánicos descubrieron que contiene un componente biológicamente activo: la prostratina. Esta sustancia activa la proteína quinasa C, una enzima que forma una vía de señalización necesaria para la reactivación del virus latente. Posteriormente se demostró que la prostratina no es la única molécula, ni la más eficaz, capaz de unirse a la quinasa.

El organismo marino colonial briofito Bugula neritina sintetiza un activador de la proteína quinasa C mucho más eficaz que la prostatina. Los científicos creían que esta molécula, llamada briostatina-1, tenía un gran potencial no solo para combatir la infección por VIH, sino también para tratar el cáncer y el Alzheimer. Todo habría ido bien, pero los ensayos clínicos que se habían iniciado tuvieron que interrumpirse debido a la extrema escasez de este fármaco natural. De hecho, para obtener tan solo 18 g de briostatina, es necesario procesar 14 toneladas del organismo vivo Bugula neritina. El Instituto Nacional del Cáncer, que realizó los ensayos, decidió esperar hasta que se desarrollara un método accesible para obtener un análogo sintético.

El grupo científico del profesor Wender, en cuyo laboratorio se había desarrollado previamente la síntesis de prostratina y sus análogos, se encargó de la creación de un método para la obtención de briostatina. Como resultado, los científicos lograron ofrecer un enfoque muy eficaz para la síntesis de briostatina y sus seis análogos, inexistentes en la naturaleza. En pruebas de laboratorio con muestras especiales de células infectadas, se demostró que la briostatina y sus análogos son entre 25 y 1000 veces más eficaces que la prostratina. Además, en experimentos in vivo en modelos animales, estas sustancias demostraron una completa ausencia de efectos tóxicos.