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El ajo como poderoso remedio contra la aterosclerosis
Último revisado: 02.07.2025
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En un estudio publicado recientemente en Frontiers in Pharmacology, investigadores chinos identificaron y analizaron los componentes activos del ajo y sus efectos en la aterosclerosis, explorando los mecanismos farmacológicos subyacentes. Descubrieron que el ajo reducía la expresión de genes relacionados con la ferroptosis, lo que indica su potencial para tratar la aterosclerosis al regular la ferroptosis y reducir la peroxidación lipídica.
La aterosclerosis es una de las principales causas de enfermedades cardiovasculares (ECV), como la cardiopatía coronaria y el accidente cerebrovascular. El engrosamiento anormal de la íntima de las arterias carótidas afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo. Esta enfermedad se debe a un metabolismo lipídico anormal, lo que provoca la formación de placa y el posible cierre de las arterias debido a su rotura. Nuevas evidencias destacan el papel de la ferroptosis, una forma de muerte celular regulada asociada a la peroxidación lipídica, en la aterosclerosis y otras ECV. Si bien existen fármacos hipolipemiantes, conllevan riesgos como daño hepático y renal, lo que resalta la necesidad de tratamientos más seguros.
El ajo, ampliamente utilizado como suplemento herbal, es conocido por sus beneficios cardiovasculares, especialmente en la reducción del estrés oxidativo y la inflamación, factores críticos en la aterosclerosis. Sus componentes activos, como la alicina, pueden inhibir la peroxidación lipídica y la ferroptosis. A pesar de sus beneficios conocidos, los mecanismos exactos por los que el ajo afecta la aterosclerosis aún no están claros. La farmacología de redes y las técnicas de acoplamiento molecular pueden utilizarse para estudiar los mecanismos multidiana del ajo, con el objetivo de desarrollar nuevos fármacos eficaces para la prevención y el tratamiento de la aterosclerosis. En este estudio, los investigadores investigaron los mecanismos por los cuales el ajo mejora la aterosclerosis mediante una combinación de farmacología de redes, bioinformática, acoplamiento molecular y validación experimental.
Las principales dianas farmacológicas y componentes activos del ajo, denominadas colectivamente dianas farmacológicas relacionadas con el ajo, se recuperaron de tres bases de datos: Base de Datos de Farmacología de Sistemas de Medicina Tradicional China (TCMSP), Base de Datos de Información de Medicina Tradicional China (TCM-ID) y Enciclopedia de Medicina Tradicional China (ETCM). Los genes diana potenciales de la aterosclerosis se recuperaron de las siguientes bases de datos: DisGeNET, GeneCards y DiGSeE. Se realizó un análisis de intersección de estos datos para identificar posibles genes diana del ajo para el tratamiento de la aterosclerosis. Se realizaron análisis de enriquecimiento de Gene Ontology (GO) y Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) para estos genes. Se construyó una red de interacción entre los componentes del ajo, las dianas terapéuticas y las principales vías de señalización. Se analizaron las diferencias en la expresión génica arterial entre individuos sanos y aquellos con aterosclerosis utilizando diferentes bases de datos. Además, se llevó a cabo el acoplamiento molecular de los componentes activos del ajo con genes clave.
La validación experimental incluyó experimentos celulares con células de ratón para evaluar la citotoxicidad, ensayos bioquímicos, tinción con rojo O y Western blot. Se realizó una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR) para medir los niveles de expresión génica. Los modelos murinos se dividieron en cuatro grupos: grupo con cirugía simulada, grupo modelo, grupo tratado con alicina y grupo control negativo. Se observaron ensayos bioquímicos séricos y cambios histológicos.
Se identificaron un total de 16 componentes activos del ajo y 503 dianas potenciales. Además, se encontraron 3033 dianas clave para la aterosclerosis. Como resultado de la intersección de las dianas del ajo con las dianas de la aterosclerosis, se identificaron 230 dianas terapéuticas potenciales. Los análisis de enriquecimiento de vías revelaron 2017 procesos biológicos, 78 componentes celulares y 200 funciones moleculares. Entre los procesos significativos se incluyen la respuesta al estrés oxidativo y la inflamación. Se encontró que las dianas potenciales estaban enriquecidas en las vías del metabolismo lipídico y la aterosclerosis.
Estudios de acoplamiento molecular han demostrado que componentes del ajo como el sobrol A, la benzaldoxima, la alicina y la (+)-L-aliina interactúan fuertemente con proteínas relacionadas con la ferroptosis, como GPX4 (glutatión peroxidasa), DPP4 (dipeptidil peptidasa 4) y ALOX5 (araquidonato 5-lipoxigenasa). En modelos animales, especialmente en ratones deficientes en apolipoproteína E y ratones C57BL/6, se ha demostrado que la alicina reduce significativamente la formación de placa y la deposición de lípidos en la arteria carótida. La alicina también mejoró los perfiles lipídicos al reducir las concentraciones de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), colesterol total y triglicéridos en el grupo tratado en comparación con el grupo no tratado. La alicina redujo la peroxidación lipídica y la muerte celular inducida por hierro, como lo evidencian la disminución de los niveles de malondialdehído y el aumento de GPX4 en suero.
En experimentos in vitro, la alicina redujo el daño oxidativo inducido por ox-LDL. La expresión proteica de los genes DPP4 y ALOX5, relacionados con la ferroptosis, disminuyó con el tratamiento con alicina, mientras que la expresión de GPX4 aumentó. Además, la alicina disminuyó los niveles de ARNm de ALOX5 y aumentó los de GPX4 en comparación con el grupo ox-LDL. Estos resultados indican que el ajo, especialmente la alicina, puede mejorar la aterosclerosis al regular la ferroptosis, lo que destaca su potencial valor terapéutico en el tratamiento de la ECV.
En conclusión, el estudio destaca el potencial del ajo y sus compuestos activos, como el sobrol A, la alicina, la (+)-L-aliina y la benzaldoxima, en el tratamiento de la aterosclerosis al actuar sobre los mecanismos relacionados con la ferroptosis. Los genes diana específicos identificados en el estudio sientan las bases para el desarrollo de terapias dirigidas que podrían mejorar los resultados del tratamiento en el futuro. Los hallazgos requieren mayor investigación sobre terapias basadas en el ajo que puedan conducir a opciones de tratamiento naturales más efectivas para la ECV.