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Hallan un sistema de administración de fármacos basado en nanopartículas que podría transformar el tratamiento de la esquizofrenia
Último revisado: 02.07.2025
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La esquizofrenia es un trastorno mental complejo que se caracteriza por una amplia gama de síntomas, como alucinaciones, deterioro de las capacidades cognitivas y habla o comportamiento desorganizados. Se asocia con anomalías en la neurotransmisión debido a un desequilibrio de los neurotransmisores químicos. Las estrategias actuales de tratamiento para la esquizofrenia incluyen el uso de antipsicóticos, que pueden causar efectos secundarios y se asocian con un alto riesgo de enfermedad cardiovascular. Además, los pacientes suelen presentar una respuesta inadecuada a los fármacos terapéuticos, ya que la barrera hematoencefálica (BHE), una barrera protectora de células, regula estrictamente el movimiento de iones y moléculas hacia el cerebro.
Para superar la barrera hematoencefálica y facilitar el transporte de fármacos terapéuticos al tejido cerebral para el tratamiento de la esquizofrenia, investigadores han explorado la posibilidad de utilizar la transcitosis mediada por receptores (RMT) mediante el receptor 1 de lipoproteínas de baja densidad (LRP1). Este estudio fue realizado por un equipo dirigido por el profesor asociado Eijiro Miyako, del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Japón (JAIST), en colaboración con el profesor Yukio Ago, de la Universidad de Hiroshima; el profesor Shinsaku Nakagawa, de la Universidad de Osaka; el profesor Takatsuga Hirokawa, de la Universidad de Tsukuba; y el Dr. Kotaro Sakamoto, científico principal de Ichimaru Pharcos Co., Ltd. Su estudio se publicó en JACS Au el 20 de junio de 2024.
Los investigadores se inspiraron en hallazgos previos que mostraban la interacción de la duplicación del gen del receptor 2 del péptido intestinal vasoactivo (VIPR2) con la esquizofrenia y en su propio descubrimiento de un nuevo péptido, el KS-133. Este nuevo péptido, KS-133, posee una actividad antagonista selectiva del VIPR2, lo que provoca su regulación negativa. Sin embargo, el principal factor limitante asociado con el KS-133 es su baja permeabilidad a través de la BHE.
Para facilitar el transporte eficiente del KS-133 al cerebro, desarrollaron un péptido dirigido al cerebro, el KS-487, que podía unirse específicamente a LRP1 y afectar la RMT. Finalmente, los investigadores desarrollaron un novedoso sistema de administración de fármacos (SDF) basado en nanopartículas, en el que el péptido KS-133 se encapsuló con el péptido dirigido KS-487, y estudiaron su eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia.
La aplicación de formulaciones peptídicas mediante DDS resultó en una distribución eficaz del fármaco en el cerebro de ratones. Los perfiles de liberación del fármaco, evaluados mediante análisis farmacocinético, confirmaron la función del péptido diana cerebral en el transporte de KS-133 al cerebro. Además, se evaluó la eficacia de DDS en ratones con esquizofrenia inducida mediante el aumento de la activación de VIPR2. Los ratones tratados con nanopartículas de KS-133/KS-487 mostraron una mejora significativa de la función cognitiva durante pruebas de reconocimiento de objetos nuevos, lo cual se puede explicar por la inhibición de VIPR2.
Al explicar la aplicación práctica y el potencial de su investigación, el Dr. Miyako señaló: «Los fármacos existentes solo involucran mecanismos relacionados con la modulación de neurotransmisores, y sus efectos terapéuticos son limitados, especialmente para la disfunción cognitiva. Por lo tanto, nuestra formulación peptídica puede utilizarse como un nuevo fármaco para restaurar la disfunción cognitiva en la esquizofrenia».
En conclusión, este estudio del Dr. Miyako y sus coautores proporciona evidencia preclínica para una novedosa estrategia terapéutica dirigida a VIPR2 que podría mejorar el deterioro cognitivo en la esquizofrenia. «Ampliaremos nuestro estudio para incluir modelos celulares y animales, así como ensayos clínicos en humanos, para confirmar la eficacia y seguridad de esta formulación peptídica y promover su desarrollo como nuevo tratamiento para la esquizofrenia en un plazo de 5 años», concluyó el Dr. Miyako, quien se muestra optimista sobre las implicaciones a largo plazo de su estudio.
¡Esperamos que el descubrimiento y desarrollo de nuevos DDS que utilicen péptidos biocompatibles revolucionen el panorama del tratamiento de la esquizofrenia!