La dieta para el melanoma: qué dice la evidencia sobre las grasas, los antioxidantes y la microbiota intestinal

Nutrients ha publicado una revisión exhaustiva que reúne decenas de estudios sobre cómo la dieta puede afectar el riesgo, la evolución y la respuesta terapéutica al melanoma. Los autores examinan el papel de las grasas (especialmente los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y omega-6), las vitaminas y los antioxidantes, los compuestos bioactivos vegetales y, en un contexto aparte, la microbiota intestinal, que se asocia tanto con la agresividad tumoral como con la eficacia de la inmunoterapia. La idea principal: la luz ultravioleta sigue siendo el factor principal, pero los patrones dietéticos pueden modificar el estrés oxidativo, la inflamación y la respuesta inmunitaria y, por lo tanto, teóricamente, afectar la evolución del melanoma. Aún no hay suficiente evidencia para establecer recomendaciones estrictas, pero ya se han definido directrices.

Antecedentes del estudio

El melanoma sigue siendo uno de los tumores cutáneos más agresivos: se considera que el principal factor de riesgo es la radiación ultravioleta (especialmente las quemaduras episódicas en la infancia y la adolescencia), en un contexto de vulnerabilidad genética: piel y cabello claros, nevos múltiples, antecedentes familiares y mutaciones en la vía MAPK (BRAF/NRAS). Además de la radiación UV, se ha debatido durante años el papel de los factores ambientales sistémicos (inflamación crónica, cambios metabólicos y vigilancia inmunitaria), que se ven significativamente afectados por la nutrición diaria. Esto desplaza el debate del efecto "local" de la luz al tono general del cuerpo, donde los tumores son más propensos a crecer o, por el contrario, más difíciles de consolidar.

Desde una perspectiva de biología nutricional, dos circuitos principales son cruciales. El primero es el estrés oxidativo y la inflamación. El exceso de grasas saturadas y ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (típicos de la dieta occidental) favorece la producción de eicosanoides como la PGE₂, que se asocian con la inmunosupresión y el crecimiento tumoral, mientras que los ácidos grasos omega-3 (EPA/DHA) y los polifenoles vegetales favorecen la actividad de los mediadores antiinflamatorios y mejoran la defensa antioxidante. El segundo es la microbiota intestinal: una ingesta adecuada de fibra dietética favorece la producción de ácidos grasos de cadena corta (principalmente butirato) por parte de las bacterias, que fortalecen la barrera, regulan la respuesta de las células T y, según series clínicas en pacientes con melanoma, se asocian con una mejor respuesta a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control.

Los estudios observacionales presentan un panorama cada vez más consistente: un patrón dietético antiinflamatorio basado en plantas (verduras, frutas, cereales integrales, frutos secos/semillas, pescado, aceite de oliva) se asocia con perfiles inmunitario-inflamatorios más favorables y un microbioma saludable. Por el contrario, los alimentos ultraprocesados con exceso de azúcares, grasas ricas en omega-6 y aditivos alimentarios se asocian con disbiosis e inflamación crónica leve. Sin embargo, la evidencia sobre los suplementos antioxidantes en cápsulas sigue siendo contradictoria, con efectos tanto neutros como potencialmente adversos reportados para varias dosis altas; de ahí el cambio de enfoque de las revisiones hacia los alimentos integrales en lugar de las pastillas individuales.

La evidencia clínica aún está fragmentada: las inferencias causales son limitadas y los ensayos de intervención son pequeños y de diseño heterogéneo. Sin embargo, se perfila un eje lógico: dieta → microbiota/metabolitos → inflamación y vigilancia inmunitaria → riesgo/comportamiento de melanoma y respuesta al tratamiento. En este contexto, la revisión sistematiza las señales mecanicistas y clínicas, formulando un vector cauteloso pero práctico: una dieta que reduce la inflamación y favorece los metabolitos de la microbiota (AGCC) puede, en teoría, mejorar los resultados del cáncer, mientras que la protección solar y el tratamiento estándar siguen siendo prioritarios.

¿Por qué es esto importante?

El melanoma es uno de los cánceres de piel más agresivos, y los pacientes a menudo preguntan: "¿Qué cambios en el estilo de vida puedo hacer además de la protección solar?". La revisión combina de forma clara evidencia dispar: las dietas vegetales "antiinflamatorias" ricas en omega-3 y antioxidantes se asocian con un perfil de inflamación e inmunitario más favorable, mientras que el exceso de alimentos procesados y grasas saturadas/omega-6 se asocia con un aumento de la señalización proinflamatoria. También existe un creciente interés en cómo la fibra y la microbiota contribuyen a la respuesta a los inhibidores de puntos de control, fármacos clave en el tratamiento del melanoma.

Lo que dicen los datos - por sección

Estrés oxidativo y antioxidantes. Los melanocitos son vulnerables a las especies reactivas de oxígeno (ROS), tanto de la radiación UV como del propio proceso de biosíntesis de melanina. Una dieta rica en antioxidantes y polifenoles vegetales reduce teóricamente este efecto, lo que podría inhibir la iniciación y la progresión tumoral, pero la evidencia clínica es dispersa.

Inflamación y grasas. La clave no es la cantidad de grasa, sino el tipo de grasa. Los omega-6 (aceites vegetales, alimentos procesados) estimulan la vía del ácido araquidónico/PGE₂, que se asocia con la inmunosupresión y el crecimiento tumoral; los omega-3 (EPA/DHA), por otro lado, reducen la PGE₂, favorecen la respuesta de las células T y, en estudios preclínicos, inhiben la proliferación y la metástasis. El equilibrio omega-6/omega-3 es más importante que el propio porcentaje de grasa.

Compuestos bioactivos vegetales. Los polifenoles, flavonoides y carotenoides presentes en verduras, frutas, frutos secos y aceite de oliva inhiben el NF-κB, lo que reduce la producción de citocinas proinflamatorias y mejora la defensa antioxidante endógena. Este es uno de los mecanismos por los que la dieta mediterránea se asocia con resultados más favorables en el tratamiento del cáncer en estudios observacionales.

Microbiota intestinal e inmunoterapia. Las dietas ricas en fibra favorecen la producción de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), principalmente butirato. Los AGCC modulan la inmunidad de las células T y se han asociado con una mejor respuesta a los inhibidores de PD-1/PD-L1 en pacientes con melanoma en series clínicas y cohortes pequeñas. Esta guía no pretende ser una guía para el autotratamiento, sino una orientación para ensayos clínicos.

¿Cómo encaja esto en la “imagen del día”?

En resumen, de la revisión surge un eje claro: dieta → microbiota/metabolitos → inflamación/inmunidad → comportamiento tumoral y respuesta al tratamiento. En la mayoría de los estudios, el vector protector se muestra en patrones basados en plantas (verduras, frutas, cereales integrales, frutos secos/semillas, pescado) con un contenido moderado de grasas animales y carne procesada. Por el contrario, la dieta occidental, con un exceso de omega-6, azúcares y alimentos procesados, se asocia con cambios proinflamatorios desfavorables para la vigilancia inmunitaria. Al mismo tiempo, los autores enfatizan que no se ha demostrado la causalidad y que se necesitan estudios prospectivos a gran escala y RCTs.

Listas cortas: qué parece prometedor y qué es arriesgado

Información nutricional prometedora (no es un consejo médico):

• 2-3 veces por semana pescado graso (fuente de EPA/DHA);
• verduras/frutas, cereales integrales, frutos secos/semillas diariamente (polifenoles + fibra → AGCC);
• aceite de oliva como grasa base;
• "estirar" la fibra a 25-35 g/día (según la tolerancia).

Qué limitar:

• exceso de carnes procesadas y azúcares refinados;
• aceites/alimentos procesados sobrecargados de omega-6 (alteran el equilibrio de eicosanoides);
• Alimentos ultraprocesados con composiciones “largas”.

Dónde “dieta + terapia” es especialmente interesante

• Periodo de inmunoterapia: los datos sobre el papel de la fibra/AGCC y la diversidad de la microbiota en respuesta a los inhibidores de puntos de control fomentan intervenciones dietéticas cuidadosas en entornos de investigación (¡no sustituyen al tratamiento!).
• Prevención en grupos de riesgo: Las personas con nevos múltiples, antecedentes familiares o alta exposición a rayos UV pueden considerar el patrón mediterráneo como una “configuración base” contra la inflamación y el estrés oxidativo.

Limitaciones y qué sigue

Los autores escriben directamente: existe una falta de datos, los resultados son multidireccionales y los ensayos clínicos son pequeños y heterogéneos, por lo que aún no es posible elaborar instrucciones dietéticas para todos los pacientes con melanoma. Se necesitan grandes proyectos prospectivos y estudios de intervención con biomarcadores (inflamación, AGCC, microbiota) y criterios de valoración específicos (riesgo, supervivencia, respuesta a las TIC). No obstante, ya está surgiendo una recomendación conservadora pero práctica: la nutrición que alivia la inflamación y nutre la microbiota se combina lógicamente con los objetivos oncológicos.

Fuente: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. La influencia de los factores dietéticos en el desarrollo y la progresión del melanoma: una revisión exhaustiva. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891