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Los investigadores han refutado la teoría predominante sobre la aparición de tumores colorrectales
Último revisado: 02.07.2025
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Un estudio dirigido por investigadores del Weill Cornell Medical College aporta nueva evidencia de que la mayoría de los cánceres colorrectales se originan con la pérdida de células madre intestinales antes de que se produzcan los cambios genéticos que los causan. Los hallazgos, publicados el 29 de mayo en la revista Developmental Cell, desafían una teoría existente sobre el origen del cáncer colorrectal y ofrecen nuevas maneras de diagnosticar la enfermedad antes de que se presente.
“El cáncer colorrectal es sumamente heterogéneo, lo que ha dificultado durante muchos años la clasificación de estos tumores para su tratamiento”, afirmó el Dr. Jorge Moscat, autor principal del estudio y profesor de Oncología en Patología Homer T. Hurst III, y vicepresidente de biología celular y tumoral del Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio del Weill Cornell Medical College. Esta heterogeneidad, es decir, las características variables de las células tumorales de un paciente a otro y dentro del mismo tumor, dificulta especialmente el tratamiento.
Los tumores colorrectales pueden surgir de dos tipos de pólipos precancerosos: adenomas convencionales y adenomas serrados. Anteriormente, se creía que los adenomas convencionales se desarrollaban a partir de mutaciones en células madre normales que se encuentran en el fondo de las criptas, estructuras con forma de hoyuelo en el revestimiento intestinal. Los adenomas serrados, por otro lado, se asocian con un tipo diferente de célula madre con características fetales que misteriosamente aparecen en la parte superior de las criptas. Los científicos describieron estos procesos de tumorigénesis supuestamente diferentes como "de abajo a arriba" y "de arriba a abajo".
“Queríamos determinar con exactitud cómo se originan y progresan estas dos vías para comprender mejor su heterogeneidad a medida que el cáncer progresa”, afirmó la Dra. Maria Diaz-Meco, coautora principal del estudio y profesora de Oncología en Patología Homer T. Hurst del Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio del Weill Cornell Medical College, y miembro del Meyer Cancer Center del Weill Cornell Medical College. Esto es especialmente importante en el caso de los tumores serrados, que a veces pasan desapercibidos para los médicos debido a su forma inicialmente plana y que posteriormente pueden convertirse en cánceres agresivos.
Los coautores principales del estudio son el Dr. Hiroto Kinoshita y el Dr. Anjo Martínez-Ordóñez, investigadores postdoctorales en el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio del Weill Cornell Medical College.
Descubriendo las causas del cáncer colorrectal
Investigadores han descubierto previamente que muchos tumores colorrectales en humanos, de ambos tipos, presentan niveles anormalmente bajos de proteínas llamadas proteína quinasa C atípica (aPKC). El nuevo estudio examinó qué sucede cuando los genes aPKC se inactivan en modelos animales y organoides intestinales cultivados.
“Abordamos este proyecto con teorías de abajo hacia arriba y de arriba hacia abajo, pero nos sorprendió descubrir que ambos tipos de tumores mostraron pérdida de células madre intestinales después de la inactivación de los genes aPKC”, dijo el Dr. Moscat, quien también es miembro del Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en el Weill Cornell Medical College.
Las células madre apicales características de los adenomas serrados surgen solo después de que las células madre normales en el fondo de las criptas mueren, lo que desorganiza toda la estructura de la cripta. «Así pues, los cánceres normales crecen de abajo hacia arriba, y los cánceres serrados también crecen de abajo hacia arriba», explicó el Dr. Moscat.
Los hallazgos sugieren un nuevo modelo unificado para la aparición del cáncer colorrectal, donde el daño a las criptas intestinales provoca una disminución en la expresión de la proteína aPKC, lo que conlleva la pérdida de células madre normales en la base de la cripta. Sin estas células madre, las criptas no pueden regenerarse. Para sobrevivir, la estructura puede generar una población de reemplazo de células madre regenerativas en la base o más células madre fetales en la punta. Estas células de reemplazo pueden entonces provocar cáncer.
"Si logramos comprender mejor cómo se regula la expresión de la proteína aPKC, podremos controlar y prevenir el desarrollo de tumores, así como comprender mejor su progresión", afirmó la Dra. María Díaz-Meco.
El equipo ahora está estudiando los patrones de expresión de aPKC en tumores humanos en diferentes etapas con la esperanza de desarrollar pruebas moleculares que puedan usarse para la detección temprana de tumores, la categorización de tumores en pacientes y el desarrollo de mejores tratamientos.