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Proteína antibacteriana: un nuevo objetivo para el tratamiento del cáncer de páncreas
Último revisado: 14.06.2024
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La inmunoterapia representa una nueva esperanza en la lucha contra el cáncer, pero no todos los tumores responden a este tratamiento. El cáncer de páncreas es un tipo de tumor que no responde a los fármacos actualmente aprobados y por tanto es mortal para 9 de cada 10 personas diagnosticadas.
Por este motivo, es necesario encontrar nuevas dianas para atacar las células resistentes, como las células madre cancerosas, que son las principales responsables del inicio de tumores, la formación de metástasis y la resistencia al tratamiento.
Un estudio reciente del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), publicado en la revista Gut, describe cómo las células madre del cáncer de páncreas utilizan la proteína antibacteriana PGLYRP1 para evadir el sistema inmunológico. Sistemas y protéjase de una destrucción temprana.
Cuando se elimina esta proteína, los mecanismos de defensa del cuerpo son capaces de reconocer las células tumorales y destruirlas. Esto permitirá el desarrollo de nuevas inmunoterapias que se dirigirán a la causa raíz del cáncer de páncreas y conducirán a mejores terapias en el futuro.
El estudio ha sido realizado conjuntamente por tres científicos: Bruno Sainz, jefe del grupo de investigación sobre células madre cancerosas y microambiente fibroinflamatorio del Instituto de Investigación Biomédica de Sols-Morreale (IIBM), del CSIC-UAM y del grupo de biomarcadores. Y Aproximaciones personalizadas al tratamiento del cáncer (BIOPAC) del Instituto de Investigación Sanitaria Ramón y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen del Instituto Oncológico Candiolo (IRCCS) de Italia y Susanna García Silva, científica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España.
Durante los últimos diez años, estos tres científicos han liderado un proyecto conjunto en el que identificaron una población de células madre de cáncer de páncreas (CSC) presentes en modelos de ratón de la enfermedad. Estas células, conocidas como raíz tumoral, son las responsables de las recaídas de la enfermedad tras el tratamiento con quimioterapia o radioterapia.
Curiosamente, el cáncer de páncreas es también uno de los tumores más resistentes a la inmunoterapia. Sin embargo, hasta ahora, los mecanismos por los cuales las CSC evaden la destrucción por parte del sistema inmunológico no estaban claros.
Como resultado de esta colaboración, se identificó la proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1 (PGLYRP1) como una de las causas de la evasión del sistema inmunológico por parte de las CSC utilizando sofisticados modelos de ratón y muestras de pacientes. Este trabajo es el primero en describir el papel de esta proteína en el cáncer de páncreas, que se produce en exceso en las células madre. Este descubrimiento sienta las bases para desarrollar un tratamiento contra ella.
Terapia potencial contra la causa raíz del cáncer de páncreas
“Cuando eliminamos PGLYRP1 de las células tumorales, vemos que el sistema inmunológico responde atacándolas, previniendo la formación de tumores primarios y la diseminación metastásica”, explica Sainz, líder del grupo en el IIBM. “Ahora estamos desarrollando terapias para bloquear o eliminar esta proteína con la esperanza de poder combinarlas con los tratamientos actuales para atacar y eliminar más eficazmente las células madre cancerosas, la raíz del tumor”, añade.
Durante los últimos cuatro años, Juan Carlos López-Gil, el primer autor del artículo, ha podido descifrar por qué las CSC producen esta proteína en el cáncer de páncreas. Él dice: "Vimos que las células inmunes intentan matar las células tumorales produciendo el factor de necrosis tumoral, pero PGLYRP1 es muy similar a este factor e interactúa con el mismo receptor, bloqueándolo".
Para el investigador, esto significa que “las CSC se protegen utilizando una llave incompleta (PGLYRP1) para bloquear la cerradura (el receptor) y así evitar la muerte causada por el factor de necrosis tumoral (la llave completa)”.
Lo que sorprende a los investigadores es que la proteína utilizada por nuestro sistema inmunológico para combatir las bacterias es utilizada por el cáncer de páncreas para protegerse de estos mismos mecanismos de defensa. "La prioridad en el futuro será comprender los mecanismos mediante los cuales las células tumorales secuestran los procesos fisiológicos para 'reeducar' el entorno del tumor y hacerlo reaccionar contra ellos", afirma el coautor García-Silva.