Serotonina y miedo: ¿Por qué las mujeres recuerdan los eventos aterradores más que los hombres?

Un estudio publicado en Nature Neuroscience revela la base molecular de por qué las mujeres son más propensas a desarrollar trastorno de estrés postraumático (TEPT) tras eventos estresantes similares. Rebecca Ravenelle y sus colegas demostraron que el aumento de serotonina antes del condicionamiento del miedo mejora la memoria posterior del estímulo temido solo en ratones hembra, mediante la activación de los receptores 5-HT₂C en el núcleo distal anterior del cuerpo estriado (adBNST) y su conexión con el núcleo central de la amígdala (CeA).

¿Qué hicieron los científicos?

1. Administración sistémica de un ISRS (citalopram) poco antes del condicionamiento del miedo auditivo:

   • Las hembras mostraron un mayor congelamiento cuando posteriormente se reprodujo el tono (una medida de miedo), mientras que los machos mostraron un efecto mínimo.

2. Estimulación optogenética de las terminales serotoninérgicas en el adBNST durante el aprendizaje del miedo:

   • Provocó un aumento en los niveles de c-Fos (un marcador de activación neuronal) en adBNST y CeA y mejoró la memoria del miedo en las hembras, pero no en los machos.

3. El bloqueo de los receptores 5-HT₂C en el adBNST impidió el aumento del miedo en las hembras, lo que demuestra un papel clave de este receptor.

4. Los registros electrofisiológicos mostraron que la serotonina aumentó la sincronía gamma alta (90-140 Hz) entre el adBNST y la CeA solo en mujeres, lo que se correlacionó con un mejor recuerdo del miedo.

¿Por qué es esto importante?

• Las mujeres tienen el doble de probabilidades de sufrir trastorno de estrés postraumático (TEPT) y este estudio sugiere un mecanismo neuroquímico específico que explica esta vulnerabilidad.
• Los receptores 5-HT₂C en la vía adBNST–CeA sirven como un sitio de modulación a través del cual la serotonina puede mejorar la consolidación del miedo en el cerebro femenino.
• Abordar este sistema podría potencialmente abrir nuevos enfoques preventivos o de tratamiento del TEPT que tengan en cuenta las diferencias de género.

“Nuestros datos sugieren que el cerebro femenino tiene una sensibilidad particular a la serotonina en este circuito del miedo”, afirma Rebecca Ravenelle, autora principal. “Esto podría ayudar a explicar el mayor riesgo de TEPT en las mujeres y orientar el desarrollo de terapias más personalizadas”.

Los autores destacan tres hallazgos y perspectivas clave:

1. Sensibilidad selectiva del cerebro femenino
   “Mostramos que la serotonina, a través de los receptores 5-HT₂C en la vía adBNST→CeA, mejora la consolidación del miedo exclusivamente en mujeres, un hallazgo que resalta la importancia de considerar las diferencias sexuales al estudiar el TEPT”, señala Rebecca Ravenelle.

2. El bloqueo de los receptores 5-HT₂C como estrategia terapéutica
   “El bloqueo de los receptores 5-HT₂C eliminó el miedo aumentado en las mujeres, lo que indica que estos receptores son un objetivo potencial para la intervención preventiva en personas con alto riesgo de TEPT”, comenta el coautor Dr. Michael Clark.

3. Ritmos neuronales del miedo
   “Mostramos por primera vez que el circuito adBNST–CeA femenino se sincroniza en el rango gamma cuando los niveles de serotonina están elevados, y esta sincronía se correlaciona con una mejor memoria del miedo”, agrega la coautora, la profesora Emily Chen.

Este trabajo destaca la importancia de considerar las diferencias sexuales en la neurobiología de la emoción y puede proporcionar la base para estrategias específicas según el sexo para combatir el TEPT.