Un medicamento bien conocido mata las células madre del cáncer

Un grupo de científicos canadienses ha desarrollado un nuevo método de búsqueda de medicamentos, cuyo objetivo son las células madre del cáncer. El primer resultado exitoso del uso de este método es un medicamento bien conocido para el tratamiento de la esquizofrenia. Resultó que él podría ser el asesino del cáncer. En experimentos de laboratorio, el medicamento destruye las células precursoras de las células leucémicas sin dañar las células madre normales de la sangre. Esto significa que los médicos pueden tener un método para tratar la leucemia, excluyendo la recurrencia de la enfermedad.

A pesar del hecho de que la cirugía, la quimioterapia y la radiación pueden eliminar al cuerpo de las células cancerígenas, el cáncer a menudo regresa después de meses o incluso años. Hoy en día, los culpables de la recurrencia de los científicos reconocen las llamadas células madre del cáncer, resistentes a la quimioterapia y la radiación y, por lo tanto, permanecen en el cuerpo. Las teorías de que las células madre son la fuente de muchos cánceres han existido durante 15 años: en 1997, los científicos canadienses descubrieron por primera vez las células madre del cáncer en ciertos tipos de leucemia. Desde entonces, se han encontrado en cánceres de mama, cerebro, pulmón, gastrointestinales, próstata y ovario.

Según muchos científicos, el método óptimo para tratar estos tipos de cáncer sería una combinación de medicamentos tradicionales contra el cáncer con medicamentos, cuyo objetivo son las células madre del cáncer. Pero, dado que hay muy pocas células en el cuerpo y son difíciles de cultivar en el laboratorio, se han encontrado muy pocas preparaciones de este tipo, y ninguna de ellas se usa en la práctica clínica.

Hace algunos años un grupo de doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, de la Universidad de McMaster (Universidad de McMaster) enfrenta a múltiples líneas de células madre pluripotentes (células derivadas de embriones o células adultas reprogramadas que pueden transformarse en cualquier tipo de tejidos especializados) , que tenía algunas características de células madre cancerosas. Las células de estas líneas se dividieron, sin diferenciarse en otras más especializadas.

El propósito de la última obra del Dr. Bhatia y sus colegas publicado recientemente en la revista Cell, era averiguar si es posible con la ayuda de algunos compuestos químicos para hacer tales células se diferencien o madura en las células normales dejan de dividirse y anormalmente murió de muerte natural. Según los investigadores, esta sería una forma menos tóxica de deshacerse de las células madre del cáncer que su destrucción directa.

La proyección de cientos de compuestos, incluyendo los fármacos ya aprobados, los investigadores identificaron varios que satisfacer sus requisitos: estas sustancias químicas hace que las células para diferenciar líneas pluripotentes sin dañar las células madre normales que necesita el cuerpo.

Uno de los compuestos más potentes era la tioridazina (tioridazina), un fármaco neuroléptico utilizado para tratar la esquizofrenia. La tioridazina bloqueó el crecimiento de las células madre de la leucemia mieloide aguda (LMA), obtenida de los pacientes. Además, redujo el número de células madre AML en ratones con leucemia, que se desarrolló como resultado de la introducción de tales células. En todos los casos, las células madre sanguíneas normales se mantuvieron saludables. En combinación con tioridazina, el fármaco estándar utilizado para tratar la LMA fue 55 veces más potente contra las células madre de AML in vitro que con la monoterapia con este fármaco.

Los científicos planean llevar a cabo ensayos clínicos de esta combinación en 15 pacientes con AML resistente a la monoterapia con un medicamento estándar.

"Teniendo en cuenta el hecho de que este medicamento está aprobado y muestra un efecto sinérgico, queremos ir directamente a las pruebas en los pacientes", - dice el doctor Bhatia, director científico del Instituto de Investigación de Células Madre y Cáncer de la Universidad de McMaster (Células Madre de McMaster y la Investigación del Cáncer Instituto).

Establecido en el motor de búsqueda de la Universidad de McMaster, revela las diferencias entre neoplásica y células madre pluripotentes humanas normales (hPSCs), permite la identificación de moléculas pequeñas de una base de datos de compuestos conocidos que inhiben la capacidad de las células madre del cáncer (CSC) de auto-renovación y la inducción de su diferenciación. Ya resultados demuestran el valor de neoplásico HPSC para identificar fármacos que se dirigen a las células madre de cáncer, y nos permiten considerar el uso de diferenciación de las células madre del cáncer como una estrategia terapéutica.

Un descubrimiento muy interesante fue hecho durante la investigación. La tioridazina, cuyo mecanismo de acción se basa en el bloqueo de los receptores del neurotransmisor dopamina, aparentemente bloquea estos receptores en las células madre de la leucemia. Según el Dr. Bhatia, nadie ha notado hasta ahora que existen receptores de dopamina en las células madre del cáncer, que generalmente se asocian con la transmisión de señales nerviosas y se encuentran principalmente en el cerebro. Pero su grupo los encontró en las células madre no solo de la AML, sino también del cáncer de mama. El científico cree que una prueba que evalúa la cantidad de receptores de dopamina en muestras de sangre o tejido puede convertirse en un marcador temprano de diagnóstico y pronóstico de estos tipos de cáncer.

Los colegas del Dr. Bhatia llevaron sus descubrimientos con una cierta cantidad de escepticismo científico justificado. Por lo tanto, el oncólogo Thomas Hudson (Thomas Hudson) del Instituto de Investigación del Cáncer de Ontario (Ontario Institute for Cancer Research) le gustaría aprender más sobre el mecanismo por el cual los receptores de dopamina se convierten en células madre de cáncer. Un biólogo Piyush Gupta (Piyush Gupta), que participan en el estudio del cáncer en el Instituto de Investigación Biomédica Whitehead (Instituto Whitehead para Investigación Biomédica), los EE.UU., y se utiliza para buscar fármacos dirigidos a células madre de cáncer, otro sistema celular, cree que el pluripotentes células madre imposibles inequívocamente considerar la imitación del cáncer. Sin embargo, se ve obligado a admitir que los resultados obtenidos en el modelo de la leucemia son más que convincentes.

El próximo paso del grupo del Dr. Bhatia será evaluar la efectividad de la tioridazina en otros tipos de cáncer. Además, los científicos examinarán más de cerca las capacidades de varios medicamentos identificados con tioridazina. En el futuro, en cooperación con otros grupos académicos y la industria, se analizarán miles de compuestos químicos. Según el Dr. Bhatia, el objetivo de todos sus socios es encontrar medicamentos únicos y cambiar la estrategia de tratamiento del cáncer.

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