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Una nueva tecnología molecular ataca los tumores y silencia dos oncogenes difíciles de tratar
Último revisado: 09.08.2025
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Investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han desarrollado una molécula "dos en uno" que puede desactivar simultáneamente dos genes cancerosos extremadamente difíciles de atacar, KRAS y MYC, y administrar fármacos directamente a los tumores que los expresan. Este avance es especialmente prometedor para el tratamiento de cánceres históricamente difíciles de tratar.
La nueva tecnología utiliza una composición única de moléculas de ARN de interferencia inversa (ARNi) que han demostrado una notable capacidad para cosiliciar el gen KRAS mutado y la sobreexpresión de MYC. La interferencia de ARN es un proceso celular en el que los ARN pequeños de interferencia (ARNip) desactivan selectivamente, o silencian, los genes mutados. El cosiliciamiento resultó en una mejora de hasta 40 veces en la inhibición de la viabilidad de las células cancerosas en comparación con el uso de ARNip individuales.
Los resultados de laboratorio fueron publicados en el Journal of Clinical Investigation.
“Atacar dos oncogenes simultáneamente es como atacar dos de los talones de Aquiles del cáncer a la vez, lo cual tiene un enorme potencial”, afirmó el Dr. Chad W. Pecot, autor correspondiente del artículo y profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la UNC. “Nuestra molécula inversa representa una prueba de concepto para el silenciamiento dual de KRAS y MYC en el cáncer y constituye una estrategia molecular innovadora para actuar conjuntamente no solo sobre estos dos genes, sino sobre cualquier par de genes de su elección, lo cual es muy prometedor”.
KRAS y MYC mutados pueden promover y sostener conjuntamente la progresión tumoral agresiva a través de múltiples mecanismos, incluida la estimulación de la inflamación, la activación de las vías de supervivencia de las células cancerosas y la supresión de la muerte celular.
Las mutaciones de KRAS están presentes en casi el 25% de todas las neoplasias malignas humanas y son comunes en algunos de los cánceres más comunes. MYC también se considera un oncogén clave y presenta disfunción en aproximadamente el 50-70% de los cánceres. Diversos estudios han demostrado que la inactivación de MYC suprime significativamente la progresión tumoral, lo que lo convierte en una diana terapéutica muy atractiva.
“MYC parece ser casi tan importante como KRAS, pero no existen fármacos eficaces dirigidos a MYC”, afirmó Pecot, colíder del Programa de Terapia Oncológica Lineberger y director del Centro de Descubrimiento de ARN de la UNC. “Nuestro estudio es uno de los primeros en caracterizar a fondo las implicaciones terapéuticas de actuar simultáneamente sobre ambos genes. Además, creamos la primera molécula 'dos en uno' capaz de silenciar tanto KRAS como MYC”.
Dado que la mayoría de los cánceres dependen de múltiples mutaciones genéticas, o impulsores, para sobrevivir, la tecnología es especialmente valiosa para atacar dos impulsores clave simultáneamente. Tiene un potencial particular cuando ambos objetivos, como MYC y KRAS, son cruciales para la capacidad de supervivencia de una célula cancerosa, pero históricamente han sido difíciles de atacar con fármacos. Pecot señaló que las características únicas del diseño permiten pensar ya en silenciar tres objetivos simultáneamente. "Las posibilidades son infinitas", afirma.
Este descubrimiento se basa en un resultado relacionado del laboratorio de Pecot, publicado en junio en Cancer Cell, que describió un mecanismo para dirigir un fármaco a una variante específica de KRAS, conocida como KRAS G12V. Ahora, Pecot y sus colegas han desarrollado una molécula de ARNi que puede suprimir todas las mutaciones de KRAS presentes en el cáncer.
Si bien este enfoque más amplio es menos específico que el método anterior dirigido a KRAS G12V, tiene el potencial de tratar a un grupo mucho mayor de pacientes, incluyendo aquellos con las mutaciones de KRAS más comunes en los cánceres de pulmón, colon y páncreas. En conjunto, estos cánceres representarán casi medio millón de casos nuevos en EE. UU. este año, según la Sociedad Americana del Cáncer.
“En general, este es otro gran ejemplo del desarrollo de terapias de ARN en la UNC a través del Centro de Descubrimiento de ARN”, afirmó Pecot. “Estos avances podrían brindar una verdadera esperanza a los pacientes con cánceres relacionados con KRAS”.