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Una nueva terapia con células T CAR resulta prometedora en el tratamiento del cáncer de mama HER2+ agresivo
Último revisado: 02.07.2025
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Aproximadamente un tercio de los tumores HER2 positivos (HER2+) expresan la proteína P95HER2, que se asocia con una evolución más agresiva del cáncer de mama y un peor pronóstico. Investigadores del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y del Programa de Investigación Oncológica del Instituto de Investigación Médica del Hospital del Mar (Barcelona) han creado una nueva terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) que muestra un potente efecto antitumoral contra las células que expresan P95HER2.
Características clave de la nueva terapia CAR-T
- Las células CAR-T se modificaron para expresar el receptor anti-P95HER2 y secretar el anticuerpo biespecífico TECH2Me, que reconoce las células tumorales y activa las células inmunes en el microambiente tumoral (TME).
- El nuevo enfoque ha demostrado su eficacia y seguridad en modelos creados a partir de muestras tumorales de pacientes con tumores HER2+ que expresan P95HER2.
Resultados del estudio preclínico
Los resultados, publicados en Nature Communications, mostraron respuestas antitumorales completas y duraderas a la nueva terapia CAR-T en un subconjunto de tumores HER2+. En algunos casos, los tumores desaparecieron por completo y los ratones vivieron varios meses sin deterioro de su calidad de vida.
"El desarrollo de células CAR-T para el tratamiento de tumores sólidos requiere nuevas estrategias que potencien la respuesta inmunitaria del paciente contra el cáncer. Hemos creado una nueva generación de células CAR-T con componentes terapéuticos adicionales para un efecto más eficaz, duradero y seguro", afirmó Macarena Román, autora principal del estudio.
Características y beneficios de la nueva terapia CAR-T
- Dirigido: La nueva terapia se dirige a la proteína P95HER2, que no se expresa en los tejidos normales, reduciendo el riesgo de toxicidad.
- Componentes adicionales: Las células CAR-T se han modificado para secretar un anticuerpo biespecífico, BiTE®, que activa las células T y reduce la toxicidad para las células sanas con niveles normales de HER2.
- Duración del efecto: Utilizando un modelo de tumor basado en pacientes, los tumores grandes se redujeron por completo y se mantuvo la calidad de vida de los ratones.
Próximos pasos y ensayos clínicos
- Con base en los resultados preclínicos, se inicia el proceso de aprobación del primer ensayo clínico de Fase 1 para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia en pacientes con tumores HER2+.
- El ensayo comenzará el próximo año e incluirá a 15 pacientes con tumores asociados a HER2 que han agotado todas las opciones terapéuticas disponibles.