¿Se recupera el peso después de dejar de tomar medicamentos para bajar de peso basados en GLP-1?

Metaanálisis: Los pacientes que dejan de tomar medicamentos contra la obesidad recuperan peso pero mantienen parte de su pérdida de peso después de un año.

Un metaanálisis reveló que los pacientes que dejan de tomar medicamentos contra la obesidad recuperan peso rápidamente, pero, lo que es más importante, conservan parte de su pérdida de peso inicial un año después de suspender el tratamiento. Esto resalta los desafíos y el potencial del tratamiento a largo plazo de la obesidad.

En un estudio de revisión reciente publicado en la revista BMC Medicine, los investigadores analizaron sistemáticamente ensayos controlados aleatorios (ECA) para evaluar el impacto de suspender los medicamentos contra la obesidad (OMA) en el cambio de peso a largo plazo.

El estudio reveló que un aumento de peso significativo comenzó ocho semanas después de suspender los fármacos y continuó hasta la semana 20, especialmente en personas que habían tomado previamente agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), que habían logrado la mayor pérdida de peso durante el tratamiento o que continuaron con la intervención en el estilo de vida. Sin embargo, en varios subanálisis, estas diferencias (por ejemplo, entre personas con mayor o menor pérdida de peso inicial) no alcanzaron la significación estadística en la semana 12.

Preocupaciones sobre la interrupción de la medicación

Más de 2.200 millones de adultos en todo el mundo eran obesos en 2020, y la cifra podría llegar a 3.300 millones en 2035. La afección está asociada a graves riesgos para la salud, como cáncer, enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2.

El tratamiento suele incluir cambios en el estilo de vida, medicamentos y cirugía bariátrica. Entre estos enfoques, los fármacos contra la obesidad han demostrado ser muy eficaces para promover la pérdida de peso y mejorar los resultados de salud relacionados.

Sin embargo, es preocupante que, tras suspender medicamentos como semaglutida y orlistat, los pacientes a menudo recuperen peso y empeore la glucemia y la presión arterial. También se ha informado que los perfiles lipídicos y los niveles de insulina se recuperan tras el aumento de peso.

Sin embargo, la mayoría de los estudios se han centrado anteriormente en enfoques quirúrgicos o conductuales para el tratamiento de la obesidad, lo que deja un vacío en la comprensión de las consecuencias de interrumpir el tratamiento farmacológico.

Acerca del estudio

El objetivo de este metanálisis es llenar este vacío evaluando sistemáticamente los efectos a largo plazo de la retirada de los AOM, en particular la trayectoria de los cambios de peso en las semanas y meses siguientes.

El análisis incluyó datos de 11 ensayos controlados aleatorios que involucraron a 2.466 participantes (1.573 en el grupo de tratamiento y 893 en el grupo de control) que registraron datos de peso tanto durante como después del tratamiento.

La revisión incluyó una variedad de medicamentos: seis estudios de agonistas de GLP-1, un estudio de un agonista dual GLP-1/GIP, un estudio de orlistat, dos estudios de la combinación de fentermina-topiramato y uno de naltrexona-bupropión.

Ocho estudios utilizaron placebo y tres fármacos activos como control. Todos los estudios se evaluaron con bajo riesgo de sesgo.

Patrón de aumento de peso después de la abstinencia de fármacos

El aumento de peso comenzó aproximadamente ocho semanas después de suspender el fármaco y continuó hasta la semana 20, tras lo cual se estabilizó. No se observaron diferencias significativas después de cuatro semanas, pero a partir de la semana ocho, los pacientes tratados previamente con AOM aumentaron más de peso que los controles.

Valores promedio de aumento de peso:

• 1,5 kg a las 8 semanas,
• 1,76 kg el día 12,
• 2,5 kg el día 20,
• 2,3 kg el día 26,
• 2,47 kg a las 52 semanas.

Sin embargo, después de 52 semanas, los pacientes que tomaban los medicamentos mantuvieron una pérdida de peso neta respecto del valor inicial, lo que indica un beneficio a largo plazo incluso después de suspender el tratamiento.

Se observó un aumento de peso en los diferentes subgrupos de peso inicial, pero no se observaron diferencias estadísticamente significativas. Curiosamente, solo se observó un aumento de peso significativo, medido por el índice de masa corporal (IMC), en los participantes con un IMC inferior a 35, lo cual fue inesperado.

El IMC aumentó de manera similar al peso a partir de la semana 10. El aumento del IMC fue de 0,70 y 0,82 kg/m² en las semanas 26 y 52, respectivamente.

El análisis de metarregresión mostró que el IMC inicial, el estado general de salud, el sexo y la edad no tuvieron un efecto significativo en el aumento de peso. Tampoco se observó ningún efecto del tipo de control, la duración del tratamiento, el tiempo de seguimiento ni la tasa de pérdida de peso en el aumento de peso posterior.

Otros factores

Se informó un aumento de peso significativo tanto en estudios controlados con placebo como en estudios controlados con activo, sin diferencias significativas entre los dos.

Tanto los pacientes con obesidad aislada como los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 mostraron un aumento de peso comparable después de la interrupción del tratamiento.

Los participantes que recibieron terapia con GLP-1 mostraron un aumento de peso significativo, mientras que en estudios con otros fármacos no se observó un aumento estadísticamente significativo. Sin embargo, la diferencia entre los grupos con GLP-1 y sin GLP-1 no fue estadísticamente significativa.

Curiosamente, incluso en estudios en los que las intervenciones conductuales (actividad física, dieta) continuaron tras la retirada del fármaco, los participantes aumentaron un promedio de 1,83 kg. En cambio, no se observó tal aumento en estudios sin apoyo conductual continuo, pero esto se basa en datos limitados y debe interpretarse con cautela. Los autores señalan que estos datos contradicen hallazgos previos sobre los beneficios de continuar con las estrategias conductuales.

Los participantes que perdieron más peso durante el tratamiento también tuvieron mayor probabilidad de recuperarlo tras suspenderlo. Sin embargo, después de 12 semanas, hubo poca diferencia entre quienes perdieron más y quienes perdieron menos peso inicialmente. Quienes perdieron peso de forma rápida y lenta también aumentaron de peso de forma similar.

Algunos estudios han informado de efectos secundarios, pero no hay datos suficientes para establecer un vínculo entre ellos y el aumento de peso posterior.

Conclusiones

Un metaanálisis reveló que suspender los medicamentos contra la obesidad suele provocar un aumento de peso significativo, que comienza aproximadamente a las ocho semanas y se estabiliza a los seis meses. Este patrón es similar a la recaída tras la cirugía bariátrica o la terapia conductual.

El aumento de peso se observó en todos los grupos, independientemente del peso inicial, el IMC y el estado de salud, y fue mayor en quienes perdieron más peso. Sin embargo, muchas diferencias entre subgrupos no fueron estadísticamente significativas, y el número de estudios fue limitado.

Los tratamientos con GLP-1 mostraron el efecto rebote más pronunciado, probablemente debido a la interrupción de los efectos metabólicos y supresores del apetito del fármaco. Si bien factores psicológicos y hormonales pueden influir en el comportamiento y la fisiología, estos aún no se comprenden bien. Las intervenciones conductuales no previnieron el aumento de peso, lo cual contradice datos previos; esto podría deberse al escaso número de estudios y a las diferencias metodológicas.

Las principales limitaciones son el escaso número de estudios, la heterogeneidad del diseño y la insuficiente atención a los resultados posteriores al tratamiento. Además, la mayoría de los datos solo se centraron en el peso y el IMC. Se necesitan estudios a más largo plazo para comprender mejor el mecanismo del aumento de peso y mejorar las estrategias de tratamiento de la obesidad.