Un estudio explica cómo el cáncer de próstata se vuelve letal y ofrece una solución terapéutica

Un gran avance en la investigación del cáncer de próstata: un estudio pionero realizado por investigadores de la Universidad Emory reveló cómo la enfermedad evoluciona hacia su forma más mortal e identificó una estrategia de tratamiento prometedora.

Los hallazgos, publicados en la revista Nature Genetics, brindan información clave sobre por qué algunas formas de cáncer de próstata se vuelven resistentes a la terapia y cómo se puede detener esta transición.

Transformación en una forma agresiva

Investigadores de la Universidad Emory han descrito una nueva vía gradual mediante la cual las células de cáncer de próstata se transforman en una forma más agresiva, conocida como cáncer de próstata neuroendocrino (CPNE). Esta transformación ocurre en aproximadamente el 20 % de los casos avanzados y conduce a una rápida progresión de la enfermedad, sin que actualmente existan tratamientos eficaces para el CPNE.

"El cáncer de próstata es uno de los cánceres que se diagnostican con mayor frecuencia y afecta a un gran número de pacientes y sus familias", afirmó el autor principal, el Dr. Jindan Yu, MD, PhD, profesor de urología en la Facultad de Medicina de la Universidad Emory.

Aunque responde bien a la terapia hormonal en las primeras etapas, muchos pacientes desarrollan resistencia con el tiempo. Una de las principales vías que conducen al fracaso del tratamiento y a la progresión de la enfermedad es la transformación de células tumorales en NEPC, una nueva forma de tumor que no contiene dianas para los fármacos existentes contra el cáncer de próstata.

Mapa 3D de la transformación celular

Utilizando tecnologías genómicas avanzadas y en colaboración con el Dr. Jonathan Zhao, profesor asociado de genética humana, el equipo creó el primer mapa 3D de cómo las células del cáncer de próstata se reprograman con el tiempo para convertirse en una amenaza nueva y más peligrosa.

Este mapa muestra cómo el ADN dentro del núcleo de la célula se dobla y forma bucles: cambios que activan genes que promueven una transformación mortal.

Los investigadores descubrieron que dos proteínas, FOXA2 y NKX2-1, desempeñan un papel central en este proceso:

• FOXA2 actúa como un "factor pionero", abriendo regiones de ADN previamente inaccesibles;
• Esto permite que NKX2-1, un gen normalmente activo en las células del cerebro y de los pulmones, active un nuevo programa genético que reconfigura la célula para convertirla en un tipo NEPC.

"Juntas, estas proteínas cambian la personalidad de la célula y promueven su transición a una forma más letal", explica Yu.

Nueva diana terapéutica: CBP/p300

También se descubrió que las enzimas CBP y p300 son necesarias para la activación de un nuevo programa oncogénico. Estas enzimas actúan como interruptores epigenéticos que activan genes que causan el crecimiento tumoral agresivo.

Es importante destacar que los investigadores demostraron que los medicamentos inhibidores de CBP/p300, como CCS1477 (en ensayos clínicos), suprimen eficazmente el crecimiento de tumores NEPC en modelos animales y de laboratorio.

Importancia para los pacientes

Este estudio tiene implicaciones importantes para los pacientes, sus familias y el futuro del tratamiento del cáncer de próstata.

Al identificar los mecanismos moleculares detrás de la transformación de NEPC y mostrar cómo se pueden bloquear, los científicos están abriendo el camino a nuevos tratamientos que podrían mejorar radicalmente el pronóstico de los pacientes con esta forma agresiva de la enfermedad.