La respuesta inmune desencadenada por un virus vegetal destruye eficazmente las células cancerosas

Un virus que comúnmente infecta a los guisantes de ojo negro está mostrando un enorme potencial como inmunoterapia barata y poderosa contra el cáncer, y los científicos revelan por qué.

En un estudio publicado en Cell Biomaterials, un equipo dirigido por expertos en química y nanoingeniería de la Universidad de California en San Diego, analizó en profundidad por qué el virus del mosaico del caupí (CPMV), a diferencia de otros virus vegetales, es excepcionalmente eficaz para activar el sistema inmunitario para reconocer y destruir las células cancerosas.

El estudio se titula: "Análisis comparativo de virus vegetales para el desarrollo de fármacos inmunoterapéuticos contra el cáncer" y se publica en la revista Cells Biomaterials.

Efecto antitumoral del CPMV

En estudios preclínicos, el CPMV ha demostrado una potente actividad antitumoral en diversos modelos murinos, así como en perros con cáncer. Al administrarse directamente en los tumores, el CPMV recluta células inmunitarias innatas —como neutrófilos, macrófagos y células asesinas naturales— en el microambiente tumoral para destruir las células tumorales.

Esto activa las células B y T, creando memoria inmunitaria sistémica y a largo plazo. Este reinicio del sistema inmunitario no solo ayuda a destruir el tumor objetivo, sino que también prepara al cuerpo para buscar y eliminar metástasis en otras partes del cuerpo.

"Es sorprendente que sea el CPMV, y no otros virus de plantas, el que desencadena una respuesta antitumoral", dice Nicole Steinmetz, quien ocupa la Cátedra Leo y Trude Szilard en la Escuela de Ingeniería Jacobs y el Departamento de Ingeniería Química y Nanoingeniería en la UC San Diego y autora principal del estudio.

"Este estudio nos da una idea de por qué el CPMV funciona tan eficazmente", añadió el primer autor Anthony Omole, estudiante de posgrado en el laboratorio de Steinmetz.

“Lo más emocionante fue que, aunque el CPMV no infecta las células inmunitarias humanas, estas responden a él y se reprograman a un estado activo, lo que finalmente las capacita para identificar y destruir las células cancerosas”.

¿Cuál es el secreto del CPMV?

La pregunta clave a la hora de traducir el CPMV al tratamiento del cáncer humano es: ¿Qué hace que este virus vegetal sea tan eficaz en la lucha contra el cáncer?

Para averiguarlo, Omole, Steinmetz y sus colegas del Laboratorio Nacional de Caracterización de Nanotecnología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) compararon el CPMV con el virus del mosaico de la mancha clorótica del caupí (CCMV), un virus vegetal estrechamente relacionado que no tiene actividad antitumoral cuando se inyecta en los tumores.

Ambos virus tienen partículas de tamaño similar y son absorbidos por las células inmunitarias humanas a la misma velocidad. Sin embargo, dentro de la célula, las reacciones son diferentes.

¿En qué sentido funciona de manera diferente el CPMV?

• El CPMV estimula los interferones tipos I, II y III, proteínas con conocidas propiedades anticancerígenas.

  “Esto es particularmente interesante porque los primeros medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer fueron interferones recombinantes”, señaló Omole.

• Por otro lado, el CCMV activa interleucinas proinflamatorias, que no conducen a una destrucción efectiva del tumor.

Los virus también se procesan de manera diferente dentro de las células de los mamíferos:

• El ARN del CPMV persiste durante más tiempo y entra en el endolisosoma, donde activa el receptor tipo Toll 7 (TLR7), un elemento clave para desencadenar la respuesta inmunitaria antiviral y antitumoral;
• El ARN del CCMV no alcanza este punto de activación y, en consecuencia, no desencadena los mecanismos inmunes necesarios.

Ventaja en la producción

Una ventaja adicional del CPMV es que puede ser un inmunoterapéutico de bajo costo. A diferencia de muchos fármacos actuales que requieren una producción compleja y costosa, el CPMV puede cultivarse mediante cultivo molecular.

"Se puede cultivar en plantas utilizando únicamente luz solar, tierra y agua", dijo Omole.

Próximos pasos: ensayos clínicos

El equipo está trabajando para llevar el CPMV a ensayos clínicos.

"Este estudio proporciona información importante sobre el mecanismo de acción del CPMV. Actualmente, nos preparamos activamente para los próximos pasos a fin de seleccionar el candidato más eficaz que ofrezca tanto efecto antitumoral como seguridad", afirmó Steinmetz.

Ahora es el momento. Estamos listos para pasar de la investigación de laboratorio a los ensayos clínicos.