Equivalente dérmico La historia y los resultados de los ensayos clínicos

A finales de los años ochenta, se desarrolló una forma líquida de colágeno bovino en la Universidad de Stanford, que a la temperatura corporal se transformó en un sustrato elástico blando. El medicamento fue registrado y aprobado para su uso en varios países europeos como un medicamento implantable llamado Zyderm Collagen Implantant. Este medicamento fue el primer implante. Más tarde, aparecieron otros agentes para la plastia de contorno, como restylane, perlene, gel farmacílico, artekol, gel de biopolímero y otros. Estos medicamentos comenzaron a usarse no solo para el modelado del contorno y la corrección de los cambios relacionados con la edad en la piel, sino también para el tratamiento, o más bien, para igualar el alivio de las cicatrices. Todos fueron inyectados en el fondo del rumen.

Búsqueda de mejores tratamientos de cicatrices hipotróficos nos llevó a la idea de utilizar a esos efectos la contraparte de la piel creado artificialmente - "equivalente dérmico" (DE), que también usa un colágeno líquido. Las variantes de sustitutos de piel artificial eran muchos, pero la idea del total - para crear los componentes estructurales de la dermis similares al tejido de la piel, que no serían rechazadas en el caso de los trasplantes y tenía un buen sustrato para la germinación de sus propios componentes de la dermis y la epidermis. Se sabe que los componentes estructurales básicos de la dermis son celulares, elementos fibrosos y sustancia intersticial. Los elementos fibrosos son principalmente fibras de colágeno y elastina, sustancia intersticial: glicoproteínas, proteoglicanos y glicosaminoglicanos. El principal elemento celular funcional de la dermis es el fibroblasto, la población celular de los fibroblastos es la fuente de casi todos los componentes estructurales de la dermis. Por lo tanto, al crear un "sustituto de la piel", la mayoría de los científicos utilizan un sustrato de colágeno mezclado con fibroblastos y glicosaminoglicanos. Por encima de una forma u otra capa de queratinocitos se aplica para crear piel polnosloynoy y restauración más rápida de la viabilidad del equivalente de piel trasplantado, que es facilitado por numerosos queratinocitos secretadas factores de crecimiento. Una de las primeras variantes del "equivalente de vida de la piel" fue propuesta en 1983 por E.Bell y sus coautores. Los fibroblastos cutáneos se mezclaron con colágeno, plasma y medio de crecimiento, lo que condujo a la formación de un gel en cuya superficie se cultivaron queratinocitos. Todo esto se cultivó durante 1 -2 semanas en vilro, después de lo cual el equivalente dérmico se consideró maduro y era un tejido viable en forma de una masa elástica translúcida. Los autores propusieron transferir la estructura de la capa completa de la piel a las superficies de la herida de los pacientes con quemaduras. Como base para equivalente dérmico, algunos autores han utilizado esponja de colágeno o una matriz de colágeno, proteoglicanos cubierto y poblada con fibroblastos, que se cultiva en la parte superior de que los queratinocitos autólogos. Como resultado, se creó el llamado modelo de piel tridimensional. Para el cultivo de queratinocitos para su posterior transferencia a la superficie de la herida, algunos autores se han utilizado también como una matriz de sustrato artificial de colágeno y glicosaminoglicanos quitosano piel de cadáver, piel porcina. 7-14 días después del inicio del cultivo, se trasplantó un injerto completo que contiene la dermis y la epidermis a las heridas de pacientes o animales.

El sustituto artificial de la piel se usó no solo para restaurar la piel de la quemada, sino también para probar fármacos para la citotoxicidad, para estudiar factores de crecimiento in vitro.

Insuficiente, en nuestro punto de vista de la dermoabrasión eficiencia operativa profundas cicatrices hipotróficos en combinación con transferencia IPC dio ocasión intentar alinear topografía de la piel mediante la inoculación de la escotadura hipotrófica analógica cicatriz dérmica equivalente. Substrato para crear equivalente dermalngogo convirtió colágeno líquido obtenido por el laboratorio donde se introdujo la suspensión de fibroblastos. El equivalente dérmico, así como IPC, creado por un laboratorio especializado certificado para esta actividad y en la fecha y hora de la operación fue entregado en un vial de vidrio en un recipiente con hielo a la clínica.

Cicatrices de molienda operativas llevadas a cabo de la manera habitual después del tratamiento antiséptico de la piel, y anestesia local 2% de lidocaína o novocaína o articaína. La alineación se consiguió mediante molienda de la superficie de la rumen y, al mismo tiempo, se crearon las condiciones para el injerto de células cultivadas o composiciones celulares. Después de eso, gel de colágeno líquido refrigerado inoculó con fibroblastos se aplica con una espátula estéril sobre una superficie pulida de cicatrices hipotróficos (cicatriz en el rebaje), en la que se encuentra bajo la influencia de la temperatura de polimerización del cuerpo.

Como resultado, después de 5-10 minutos, a partir del colágeno en estado líquido con fibroblastos polimerizados en un estado de gel espeso. Después de espesar DE, se aplicó un vendaje con una suspensión o IPC sobre el sustrato desde arriba.

Se fijó un apósito estéril multicapa como en el trasplante del IPC. Dependiendo de la superficie de la cicatriz, el recubrimiento de la herida, sobre el que se ubicaron los queratinocitos y el tipo de molienda, el vendaje se rompió en 7 a 12 días.

Métodos de tratamiento, la combinación cicatrices hipotróficos utilizando dermoabrasión operativa, seguido de la transferencia en un rumen receso "equivalente dérmico" y queratinocitos en un depósito de múltiples capas crecido en revestimientos especiales de la herida o como una suspensión, se puede lograr significativamente mejor cosméticamente resultados aceptables con una disminución o desaparición completa de ( -) tela. El equivalente dérmico forma su propio tejido (dermis), el tejido cicatricial permanece debajo del tejido recién formado. IPC crea un grosor normal y la actividad funcional de la epidermis, por lo que el aspecto general de la cicatriz en ella tiende a ser una mejora significativa durante varios meses.

Tales tácticas de tratamiento de cicatrices hipotróficas en la actualidad se pueden llamar óptimas para resolver este problema. Sin embargo, la versión DE utilizada por nosotros en forma de gel de colágeno con fibroblastos inoculados en ella no es muy conveniente en el trabajo. DE para el trabajo con cicatrices hipotróficas debe ser inicialmente más grueso, de modo que se puede colocar en la profundización de la cicatriz, distribuirla. Después de lo cual la herida superior se enrolló con queratinocitos. Por lo tanto, se puede decir que esta dirección en el trabajo con cicatrices hipotróficas solo está planificada, pero las predicciones para su posterior desarrollo y estudio son muy optimistas.

La complejidad y el alto costo de obtener capas de queratinocitos de múltiples capas, como material terapéutico, estimularon la necesidad de buscar otras variantes de composiciones celulares. Los investigadores están interesados en el cultivo de fibroblastos, que, cuando se trasplantan a las superficies de la herida, tienen un efecto similar en muchos aspectos a los resultados del trasplante de queratinocitos, pero son materiales celulares mucho más simples y más baratos. En nuestros estudios, llevamos a cabo varios pacientes con cicatrices hipotróficas mediante mesoterapia utilizando una suspensión de fibroblastos para la cicatrización.

Suspensión de fibroblastos en un medio de crecimiento con 1.5-2 millones de células por ml. Fue administrado bajo las cicatrices mediante técnicas de mesoterapia (micropapulmonares, infiltrativas). El número de sesiones de tratamiento de 4 a 10, dependiendo del período de limitación del rumen, la edad del paciente y la profundidad del defecto. El intervalo entre sesiones es de 7-10 días. Como regla general, la introducción de una suspensión de fibroblastos autólogos y alogénicos se acompañó de una reacción vascular ligera y de flujo rápido.

Como resultado de los estudios clínicos, se encontró que bajo la influencia del IPC trasplantado, la duración de la reacción inflamatoria en la piel y las cicatrices después de la dermoabrasión quirúrgica disminuye y la epitelización de las superficies de la herida se acelera en promedio 3-4 días.

Cuando se trabaja con cicatrices normotróficas e hipertróficas, la aceleración de la curación de las erosiones postoperatorias es de la mayor importancia, ya que en esto radica la posibilidad de obtener el efecto terapéutico óptimo.

El trasplante del equivalente dérmico resultó en el relleno de (-) tejido de cicatrices hipotróficas, alineación de su relieve, suavizado con la piel circundante, lo que hizo el área de cicatrices mucho más pequeña.

La introducción de una suspensión de fibroblastos en cicatrices hipotróficas también condujo a una igualación del relieve de la piel y una reducción en el área de las cicatrices.

En todos los casos de trasplante de material celular, se observó el efecto de un efecto posterior, cuando durante varios meses se produjo una mejora en la apariencia estética de las cicatrices, que tendieron a convertirse en una estructura similar a la dermoid.

Todos los efectos observados por nosotros están relacionados con la realización del potencial bioestimulante por las células trasplantadas. El papel menos importante, nos parece, es que el número de capas celulares en los trasplantes suele ser un 10-30% mayor. En consecuencia, el potencial celular total por unidad de área ya es 10-30% más alto que lo normal. Además, los mejores resultados en el trasplante de queratinocitos y fibroblastos se obtuvieron trasplantando el material celular de personas jóvenes sanas. Este hecho, por cierto, habla a favor del uso de la cultura alogénica obtenida de donantes jóvenes y sanos. El potencial bioenergético e informativo de dicha cultura se transmite a sus propias células, a veces receptores muy jóvenes, lo que mejora la "calidad" de sus propios tejidos y células.

Por lo tanto, la aplicación del cultivo de queratinocitos y fibroblastos permite:

• Acelere la epitelización de cicatrices después de la dermoabrasión.
• Reduzca la apariencia de las cicatrices, no solo debido a la alineación de su superficie con la superficie de la piel circundante, sino también debido a la formación de una epidermis completa sobre ellas.
• Para mejorar los resultados de la dermoabrasión quirúrgica debido al efecto de las citoquinas de las células trasplantadas sobre la cicatriz, que finalmente tiende a transformarse en una estructura dérmica.
• Para obtener resultados estéticamente más aceptables del tratamiento de pacientes con cicatrices y estrías normotróficas, hipotróficas, hipertróficas, atróficas.

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