Reacciones neurohumorales subyacentes a procesos reparadores en lesiones cutáneas

Se sabe que la piel es un órgano multifuncional que realiza funciones respiratorias, nutricionales, termorreguladoras, desintoxicantes, excretoras, protectoras de las barreras, formadoras de vitaminas y otras. La piel es un órgano de inmunogenesis y una extremidad de sentimientos, debido a la presencia de un gran número de terminaciones nerviosas, receptores nerviosos, células y cuerpos sensibles especializados. La piel también contiene zonas y puntos biológicamente activos, por lo que se realiza la conexión entre la piel, el sistema nervioso y los órganos internos. Las reacciones bioquímicas que tienen lugar en la piel aseguran un metabolismo constante en ella, que consiste en procesos equilibrados de síntesis y descomposición (oxidación) de diversos sustratos, incluidos los específicos, necesarios para mantener la estructura y la función de las células de la piel. En él, las transformaciones químicas ocurren en conexión con los procesos metabólicos de otros órganos, y también se llevan a cabo procesos específicos: la formación de queratina, colágeno, elastina, glicosaminoglicanos. Melanina, sebo, sudor, etc. A través de la vasculatura dérmica, el metabolismo de la piel se combina con el metabolismo de todo el organismo.

La actividad funcional de los elementos celulares de cualquier órgano y piel en particular es la base de la actividad vital normal del organismo en su conjunto. La célula se divide y funciona utilizando metabolitos producidos por la sangre y producidos por células vecinas. La producción de sus propias conexiones seleccionándolos en la sangre o la presentación de ellos en la superficie de sus membranas, las células se comunican con su entorno mediante la organización de las interacciones intercelulares determinan en gran medida la naturaleza de la proliferación y la diferenciación, y también informa información sobre sí mismos en toda la estructura reguladora del cuerpo. La velocidad y la dirección de las reacciones bioquímicas dependen de la presencia y actividad de enzimas, sus activadores e inhibidores, la cantidad de sustratos, el nivel de productos finales, cofactores. En consecuencia, un cambio en la estructura de estas células conduce a ciertos cambios en el órgano y en el organismo como un todo y en el desarrollo de una u otra patología. Las reacciones bioquímicas en la piel se organizan en procesos bioquímicos, que están vinculados orgánicamente entre sí de esta manera. Según lo previsto por los antecedentes regulatorios, bajo la influencia de la cual es una célula particular, un grupo de células, un sitio de tejido o el órgano completo.

Se sabe que la regulación neurohumoral de las funciones corporales se lleva a cabo a través de moléculas receptoras solubles en agua: hormonas, sustancias biológicamente activas (mediadores, citoquinas, óxido nítrico, micropéptidos). Que son secretadas por las células del órgano secretor y son percibidas por las células del órgano diana. Estas mismas moléculas reguladoras afectan el crecimiento y la regeneración celular.

Antecedentes regulatorios es, en primer lugar, la concentración de moléculas reguladoras: mediadores, hormonas, citocinas, cuyos productos están bajo un estricto control del sistema nervioso central (SNC). Y el sistema nervioso central actúa desde el punto de vista de las necesidades del organismo, teniendo en cuenta sus capacidades funcionales y principalmente adaptativas. Las sustancias y hormonas biológicamente activas actúan sobre el metabolismo intracelular a través de un sistema de mediadores secundarios y como resultado de la acción directa sobre el aparato genético de las células.

Regulación de procesos fibroplásticos

La piel, al ser un órgano ubicado de forma superficial, a menudo se lesiona. Por lo tanto, queda claro que el daño a la piel causa en el cuerpo una cadena de reacciones neurohumorales generales y locales, cuyo objetivo es restaurar la homeostasis del cuerpo. El sistema nervioso toma una parte directa en el desarrollo de la inflamación de la piel en respuesta al trauma. La intensidad, naturaleza, duración y resultado final de la reacción inflamatoria dependen de su condición, ya que las células mesenquimales tienen una alta sensibilidad a los neuropéptidos, proteínas heterogéneas. Desempeñando el papel de neuromoduladores y neurohormonas. Regulan las interacciones celulares, a través de las cuales pueden debilitar o mejorar la inflamación. Entre los agentes que modifican sustancialmente las reacciones del tejido conjuntivo en la inflamación aguda están las beta-endorfinas y la sustancia R. Las beta-endorfinas tienen un efecto antiinflamatorio y la sustancia P-potencia la inflamación.

El papel del sistema nervioso Estrés, hormonas del estrés

Cualquier trauma en la piel: esto es estrés para el cuerpo, que tiene manifestaciones locales y comunes. Dependiendo de las habilidades de adaptación del cuerpo. Las reacciones locales y generales causadas por el estrés irán de una manera u otra. Se encontró que bajo estrés, se produce la liberación de sustancias biológicamente activas del hipotálamo, la glándula pituitaria, las glándulas suprarrenales y el sistema nervioso simpático. Una de las principales hormonas del estrés es la hormona liberadora de corticotropina (hormona liberadora de corticotropina o CRH). Estimula la secreción de la hormona adrenocorticotrópica de la hipófisis y el cortisol. Además, bajo su influencia, las hormonas del sistema nervioso simpático se liberan de los ganglios nerviosos y las terminaciones nerviosas. Se sabe que las células de la piel tienen receptores en su superficie para todas las hormonas que se producen en el sistema hipotalámico-pituitario-adrenal.

Entonces CRH aumenta la reacción inflamatoria de la piel, causando la desgranulación de los mastocitos y la liberación de histamina (hay picazón, hinchazón, eritema).

La ACTH, junto con la hormona estimulante de melanocitos (MSH), activa la melanogénesis en la piel y tiene un efecto inmunosupresor.

Debido a la acción de los glucocorticoides, hay una disminución en la fibrogénesis, la síntesis de ácido hialurónico, una violación de la curación de heridas.

Bajo estrés, aumenta la concentración de hormonas androgénicas en la sangre. El espasmo de los vasos de la piel en áreas que tienen un gran número de receptores para la testosterona empeora la reactividad local de los tejidos, lo que puede conducir a la inflamación crónica y la aparición de cicatrices queloides incluso con un trauma menor o inflamación de la piel. Estas zonas incluyen: la región del hombro, la región esternal. En menor medida, la piel del cuello, cara.

Las células de la piel también producen varias hormonas, en particular los queratinocitos y los melanocitos secretan CRH. Queratinocitos, melanocitos y células de Langerhans producen ACTH, MSH, hormonas sexuales, las catecolaminas, endorfinas, encefalinas y otros. Sobresaliendo en el fluido intercelular de lesiones de la piel. No solo tienen una acción local, sino también general.

Las hormonas del estrés permiten que la piel reaccione rápidamente a una situación estresante. El estrés a corto plazo conduce a un aumento en la reactividad inmune de la piel, una inflamación crónica (de larga duración) - tiene un efecto opuesto en la piel. La situación estresante en el cuerpo ocurre con lesiones en la piel, dermoabrasión operatoria, peelings profundos, mesoterapia. El estrés local debido a lesiones en la piel se ve agravado si el cuerpo ya se encuentra en un estado de estrés crónico. Las citoquinas, neuropéptidos, prostaglandinas, secretadas en la piel bajo estrés local, causan reacción inflamatoria en la piel, activación de queratinocitos, melanocitos, fibroblastos.

Se debe recordar que los procedimientos y operaciones llevadas a cabo en el contexto de estrés crónico debido a la menor reactividad puede causar una erosiones que no cicatrizan, superficies de la herida, que puede estar acompañado tejidos cercanos nekrotizirovaniem y cicatrices patológicas. Del mismo modo, el tratamiento de las cicatrices fisiológicas con dermoabrasión operativa en un contexto de estrés puede empeorar la curación de las superficies erosivas después de la molienda con la formación de cicatrices patológicas.

Además de los mecanismos centrales que causan la aparición de las hormonas del estrés en la sangre y en el foco del estrés local, también existen factores locales que desencadenan una cadena de respuestas adaptativas en respuesta al trauma. Estos incluyen radicales libres, ácidos grasos poliinsaturados, micropéptidos y otras moléculas biológicamente activas, que aparecen en grandes cantidades cuando la piel se daña por factores mecánicos, de radiación o químicos.

Se sabe que la composición de los fosfolípidos de las membranas celulares incluye ácidos grasos poliinsaturados, que son precursores de prostaglandinas y leucotrienos. Cuando la membrana celular se destruye, son el material de construcción para la síntesis en macrófagos y otras células del sistema inmune de leucotrienos y prostaglandinas, que potencian la respuesta inflamatoria.

Los radicales libres - molécula agresivo (radical anión superóxido, hidroxilo -. Radical, NO, etc.) aparecen en la piel constantemente durante la vida del organismo, se forman también en los procesos inflamatorios, las respuestas inmunes, frente a la lesión. Cuando los radicales libres se forman más de lo que pueden neutralizar el sistema antioxidante natural, se produce una condición llamada estrés oxidativo en el cuerpo. En las primeras etapas del estrés oxidativo, el objetivo principal de los radicales libres son los aminoácidos que contienen grupos fácilmente oxidables (cisteína, suero, tirosina, glutamato). Con la acumulación adicional de formas activas de oxígeno, se produce peroxidación lipídica de la membrana celular, deterioro de su permeabilidad, daño al aparato genético y apoptosis prematura. Por lo tanto, el estrés oxidativo exacerba el daño al tejido de la piel.

La reorganización del tejido de granulación y el crecimiento de rumen defecto de la piel es un proceso complejo que depende de la zona y profundidad de localización de las lesiones; el estado del estado inmune y endocrino; el grado de reacción inflamatoria y la infección asociada; el equilibrio entre la formación de colágeno y su degradación y muchos otros factores, no todos conocidos hasta la fecha. Al aflojar neural regulación reducida proliferativa, la actividad sintética y funcional de las células de la epidermis, las células blancas de la sangre y las células del tejido conectivo. Como resultado, se violan las propiedades comunicativas, bactericidas, fagocíticas de los leucocitos. Queratinocitos, macrófagos, fibroblastos secretan menos sustancias biológicamente activas, factores de crecimiento; diferenciación y fibroblastos perturbado. Así, la reacción de la inflamación fisiológica distorsionada, amplificado reacción alterativa profundiza degradación hogar, lo que conduce a la prolongación de transición inflamación adecuada en inadecuada (prolongado) y, como consecuencia de estos cambios puede causar cicatrización patológica.

El papel del sistema endocrino

Además de la regulación nerviosa, la piel está muy influenciada por el fondo hormonal. Desde el estado endocrino de una persona depende de la apariencia de la piel, el metabolismo, la actividad proliferativa y sintética de los elementos celulares, el estado y la actividad funcional del lecho vascular, los procesos fibroplásticos. A su vez, la producción de hormonas depende del estado del sistema nervioso, el nivel de endorfinas liberadas, los mediadores, la composición de elementos traza de la sangre. Uno de los elementos indispensables para el funcionamiento normal del sistema endocrino es el zinc. Zinc-dependiente son hormonas vitales como insulina, corticotropina, somatotropina, gonadotropina

La actividad funcional de la glándula pituitaria, la glándula tiroides, las gónadas, las glándulas suprarrenales afecta directamente la fibrogénesis, cuya regulación general se proporciona a través de mecanismos neurohumorales con la ayuda de varias hormonas. La condición del tejido conectivo, la actividad proliferativa y sintética de las células de la piel está influenciada por todas las hormonas clásicas, como cortisol, ACTH, insulina, somatropina, hormonas tiroideas, estrógenos y testosterona.

Los corticosteroides y la hormona adrenocorticotrópica de la glándula pituitaria inhiben la actividad mitótica de los fibroblastos, pero aceleran su diferenciación. Los mineralocorticoides intensifican la reacción inflamatoria, estimulan el desarrollo de todos los elementos del tejido conjuntivo, aceleran la epitelización.

La hormona del crecimiento de la glándula pituitaria aumenta la proliferación de las células, la formación de colágeno y la formación de tejido de granulación. Las hormonas tiroideas estimulan el metabolismo de las células del tejido conjuntivo y su proliferación, el desarrollo de tejido de granulación, la formación de colágeno y la cicatrización de heridas. La falta de estrógeno ralentiza los procesos reparativos, los andrógenos activan la actividad de los fibroblastos.

Debido al hecho de que los niveles elevados de hormonas andrógenas se observa en la mayoría de los pacientes con queloides, acné, durante la recepción inicial de los pacientes deben prestar especial atención a la presencia de otros signos clínicos hiperandrogenismo. Dichos pacientes necesitan determinar el nivel de hormonas sexuales en la sangre. En la identificación de la disfunción - para conectar con el tratamiento de los médicos y especialidades de la salud aliados: endocrinólogos, ginecólogos, etc. Hay que recordar que se trata de un síndrome fisiológico de hiperandrogenismo en la post-puberal: las mujeres en periodo postrodovoy debido a los niveles elevados de la hormona luteinizante en mujeres posmenopáusicas ..

Además de afectar el crecimiento de células de la regeneración celular hormona clásico y la hiperplasia regulado por el crecimiento de polipéptido factores de origen celular de varias especies, también llamadas citoquinas: factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, factores de crecimiento similares a la insulina, factor de crecimiento nervioso y factor de crecimiento transformante. Se unen a ciertos receptores en la superficie de las células, transmitiendo así información sobre los mecanismos de división y diferenciación celular. La interacción entre las células también se lleva a cabo a través de ellos. Un papel importante es jugado también por el péptido "parahormones", que son liberados por las células que componen el llamado sistema endocrino difuso (sistema ARUD). Están diseminados en muchos órganos y tejidos (SNC, epitelio del tracto gastrointestinal y del tracto respiratorio).

Factores de crecimiento

Los factores de crecimiento son proteínas biológicamente activas altamente especializadas, reconocidas hoy en día como poderosos mediadores de muchos procesos biológicos que tienen lugar en el cuerpo. Los factores de crecimiento se unen a receptores específicos en la membrana celular, conducen una señal dentro de la célula e incluyen mecanismos de división y diferenciación celular.

1. Factor de crecimiento epidérmico (EGF). Estimula la división y la migración de las células epiteliales durante la curación de heridas, la epitelización de las heridas, regula la regeneración, suprime la diferenciación y la apoptosis. Desempeña un papel de liderazgo en los procesos de regeneración en la epidermis. Es sintetizado por macrófagos, fibroblastos, queratinocitos.
2. Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Pertenece a la misma familia y es producida por queratinocitos, macrófagos y fibroblastos. Se produce en tres variedades y es un poderoso mitógeno para las células endoteliales. Es compatible con la angiogénesis durante la reparación de tejidos.
3. El factor de crecimiento transformante es alfa (TGF-a). Un polipéptido, también relacionado con el factor de crecimiento epidérmico, estimula el crecimiento vascular. Estudios recientes han demostrado que este factor es sintetizado por el cultivo de queratinocitos humanos normales. También se sintetiza en células neoplásmicas, durante el desarrollo temprano del feto y en el cultivo primario de queratinocitos humanos. Se considera un factor de crecimiento embrionario.
4. Factores similares a la insulina (IGF). Son polipéptidos homólogos a la proinsulina. Aumentan la producción de elementos de la matriz extracelular y, por lo tanto, juegan un papel vital en el crecimiento normal, el desarrollo y la restauración de los tejidos.
5. Factores del crecimiento de fibroblastos (FGF). Relacionar a la familia de péptidos monoméricos, también es un factor de neoangiogénesis. Causan la migración de las células epiteliales y aceleran la cicatrización de heridas. Operar junto con compuestos de sulfato de heparina y proteoglicanos, modular la migración celular, la angiogénesis y la integración epitelio-mesenquimal. FGF estimula la proliferación de células endoteliales, fibroblastos, juegan un papel esencial en la estimulación de la formación de nuevos vasos capilares, estimulan la producción de matriz extracelular. Estimula la producción de proteasas y quimiotaxis no solo de fibroblastos, sino también de queratinocitos. Son sintetizados por queratinocitos, fibroblastos, macrófagos, plaquetas.
6. Una familia de factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF). No es producido solo por plaquetas, sino por macrófagos, fibroblastos y células endoteliales. Son mitógenos fuertes para las células mesenquimales y un importante factor quimiotáctico. La activación de la proliferación de glial, las células del músculo liso y los fibroblastos, juegan un papel importante en la estimulación de la curación de heridas. Los estimulantes para su síntesis son trombina, factor de crecimiento tumoral e hipoxia. (PDGF) proporciona la quimiotaxis de fibroblastos, macrófagos y células de músculo liso, desencadena una serie de procesos implicados en la curación de heridas, estimula la producción de otras citocinas de heridas diferentes, aumenta la síntesis de colágeno
7. Factor de crecimiento transformante - beta (TGF-beta). Representa un grupo de moléculas de señalización de proteínas, que incluye inhibinas, estimulantes, factor morfogenético óseo. Estimula la síntesis de la matriz del tejido conectivo y la formación de tejido cicatricial. Es producido por muchos tipos de células y, sobre todo, por fibroblastos, células endoteliales, plaquetas y tejido óseo. Estimula la migración de fibroblastos y monocitos, la formación de tejido de granulación, la formación de fibras de colágeno, la síntesis de fibronectina, la proliferación celular, la diferenciación y la producción de la matriz extracelular. La plasmina activa el TGF-beta latente. Estudia Livingston van De Water en absoluto. Se estableció que cuando se introduce un factor activado en la piel intacta se forma una cicatriz; cuando se agregan fibroblastos al cultivo, aumenta la síntesis de colágeno, proteoglicanos, fibronectina; cuando se inocula en el gel de colágeno, se produce su contracción. Se cree que las células TGF modulan la actividad funcional de los fibroblastos de las cicatrices patológicas.
8. Polyergin o factor de crecimiento tumoral - beta. Se refiere a inhibidores no específicos. Junto con los estimuladores del crecimiento celular (factores de crecimiento), los inhibidores del crecimiento desempeñan un papel importante en la realización de la regeneración y la hiperplasia, entre los cuales las prostaglandinas, los nucleótidos cíclicos y las ceylonas son de particular importancia. Polyergin inhibe la proliferación de células epiteliales, mesenquimales y hematopoyéticas, pero aumenta su actividad sintética. Como resultado, la síntesis de proteínas de fibroblastos por proteínas de la matriz extracelular - colágeno, fibronectina, proteínas de adhesión celular, cuya presencia es un requisito previo para la reparación de los sitios de la herida. Por lo tanto, polyergin es un factor importante en la regulación de la restauración de la integridad del tejido.

Se deduce de lo anterior que, en respuesta a un trauma en todo el cuerpo y la piel, en particular, se están desarrollando dramáticos acontecimientos invisible para el ojo, el propósito de los cuales es para mantener la homeostasis por cierre de macro-defectos. Dolor reflejo de la piel de las vías aferentes alcanza el sistema nervioso central, luego a través de un conjunto de sustancias biológicamente activas y neurotransmisores señales van a la estructuras del tallo de cerebro, pituitaria, glándula endocrina y el cuerpo a través del medio líquido por hormonas, citoquinas y neurotransmisores actuar en el lugar de la lesión. Respuesta lesión vascular inmediata con una breve espasmo y vasos de expansión posteriores - es una clara ilustración de la lesión conexión y mecanismos de adaptación central. Por lo tanto, las reacciones locales están conectadas por una sola cadena con procesos neurohumorales generales en el cuerpo, con el objetivo de eliminar las consecuencias del trauma de la piel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]