Anticonceptivo masculino sin hormonas supera primera prueba de seguridad

Un posible nuevo anticonceptivo masculino ha superado sus primeros ensayos clínicos en humanos. Los resultados indican por primera vez que el fármaco, que no utiliza hormonas artificiales ni interfiere con la producción de testosterona en los testículos, podría ser seguro para los humanos.

Se han realizado intentos previos para desarrollar un anticonceptivo masculino, pero la mayoría de los ensayos clínicos fracasaron debido a efectos secundarios inaceptables. Sin embargo, este nuevo anticonceptivo funciona de forma diferente a los intentos anteriores, lo que significa que no requiere cirugía y es mucho menos probable que cause efectos secundarios hormonales, los mismos problemas que han impedido que medicamentos anteriores llegaran al mercado.

El estudio reveló que el fármaco fue bien tolerado en un pequeño grupo de hombres jóvenes sanos y no pareció causar efectos secundarios graves en las dosis utilizadas. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar con exactitud su eficacia como anticonceptivo.

El nuevo método utiliza un compuesto químico especialmente diseñado llamado YCT-529, que ataca a un receptor celular específico en los testículos llamado receptor de ácido alfa retinoico.

Compuestos similares, aunque menos específicos, ya habían demostrado reducir la producción de esperma en humanos. Sin embargo, también presentaban efectos secundarios indeseables, como náuseas al beber alcohol, alteraciones en los niveles de sal en sangre y la imposibilidad de restaurar completamente la fertilidad en algunos hombres. Esto los hacía inadecuados como anticonceptivos.

Sin embargo, en estudios con animales, el YCT-529 causó infertilidad temporal y completamente reversible, sin efectos secundarios graves. Un estudio con ratones también reveló que los animales que engendraron crías tras suspender el fármaco tuvieron crías normales y sanas.

Con base en estos resultados, el fármaco ha pasado a la fase I de ensayos clínicos en humanos. Esta es la primera etapa de las pruebas en humanos, donde un pequeño grupo de voluntarios sanos participa en las pruebas de seguridad, tolerabilidad y posibles efectos secundarios.

El pequeño ensayo incluyó a 16 voluntarios varones que tomaron el fármaco dos veces en dosis crecientes: de 10 mg a 30 mg o de 90 mg a 180 mg. Algunos hombres recibieron un placebo como comparación.

Se monitoreó a los participantes durante 15 días para evaluar los efectos sobre los niveles hormonales, la inflamación (signos de daño celular), la función renal y hepática, los trastornos del ritmo cardíaco, el deseo sexual y el estado de ánimo.

No se observaron cambios en los niveles hormonales naturales del cuerpo. No se observaron disfunciones hepáticas ni renales a largo plazo ni signos de daño celular. No se observaron anomalías peligrosas del ritmo cardíaco, y los participantes no reportaron cambios en el estado de ánimo ni en el deseo sexual.

Sin embargo, los participantes solo tomaron dos dosis del fármaco y se les dio seguimiento durante solo 15 días. Los autores del artículo indican que ya se ha iniciado una segunda fase del estudio, en la que se probará el fármaco en un mayor número de hombres.

Luego está previsto un ensayo de fase III en el que participarán cientos de hombres para evaluar la eficacia del fármaco, su reversibilidad y sus efectos secundarios a largo plazo: medidas que anteriormente han obstaculizado la comercialización de otros enfoques.

¿Por qué fallaron los anticonceptivos masculinos anteriores?

Actualmente no existen métodos anticonceptivos disponibles comercialmente para hombres que sean seguros, eficaces para prevenir el embarazo y que permitan controlar la producción de esperma (activarla y desactivarla a voluntad).

• Los condones tienen pocos efectos secundarios y se usan voluntariamente, pero tienen una tasa de falla relativamente alta (el embarazo ocurre en aproximadamente el 12-18% de los casos con un uso típico).
• La vasectomía, que corta el conducto que conecta los testículos con el resto de los órganos reproductores, es muy efectiva (más del 99%) y segura, pero es difícil de revertir y requiere cirugía.

Ha habido intentos previos (y algunos aún continúan) para crear un método anticonceptivo reversible para hombres. Algunos enfoques han sido eficaces para detener la producción de espermatozoides o impedir su entrada al tracto reproductivo. Sin embargo, no se han comercializado, a menudo debido a sus efectos secundarios.

Hubo dos enfoques principales:

1. Inyección de una sustancia en el conducto deferente que filtra y daña los espermatozoides durante la eyaculación. Esta sustancia puede eliminarse mediante un pequeño procedimiento si el hombre desea recuperar su fertilidad. La desventaja es la inyección en el escroto y la necesidad de un procedimiento posterior para restaurarlo.
2. Detener por completo la producción de esperma mediante la supresión de las hormonas que la desencadenan en los testículos. El método más exitoso consistió en inyectar progestina, un análogo sintético de la progesterona, que indica al cerebro que detenga la producción de FSH y LH, las hormonas que controlan la espermatogénesis y la producción de testosterona.

Pero la supresión de la LH también suprimía la testosterona en los testículos, esencial para el funcionamiento normal del hombre. Para compensar la pérdida de testosterona, se necesitaba testosterona adicional, en tabletas o gel.

Sin embargo, un gran ensayo del tratamiento se interrumpió prematuramente debido a efectos secundarios que incluían cambios de humor, acné y cambios en el deseo sexual.

Aún queda un largo camino por recorrer antes de que el nuevo fármaco pueda considerarse apto para su uso. Sin embargo, el nuevo enfoque parece prometedor, ya que no altera el equilibrio hormonal y se administra por vía oral, en lugar de requerir procedimientos invasivos.