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Revelados los mecanismos moleculares del receptor de serotonina 5-HT1A: un paso hacia nuevos antidepresivos
Último revisado: 03.08.2025
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Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí han dado un paso importante hacia la próxima generación de antidepresivos y antipsicóticos al descubrir los mecanismos moleculares de uno de los receptores clave del cerebro, el receptor de serotonina 5-HT1A.
En un artículo publicado en la revista Science Advances, el equipo detalló las características estructurales del receptor 5-HT1A y sus interacciones con las proteínas de señalización de la proteína G, que determinan las vías de activación intracelular preferidas al unirse a diferentes fármacos. Este receptor es responsable de la regulación del estado de ánimo, las emociones y los procesos cognitivos, y también es un objetivo para los antidepresivos tradicionales y las nuevas terapias psicodélicas.
"El receptor 5-HT1A es como un panel de control que regula la respuesta de las células cerebrales a la serotonina, el principal neurotransmisor del estado de ánimo", explica el Dr. Daniel Wacker, autor principal. "Nuestros hallazgos muestran exactamente cómo funciona este panel de control: qué interruptores activa, cómo sintoniza las señales y cuáles son sus límites. Esto podría ayudarnos a diseñar fármacos más específicos y con menos efectos secundarios".
La singularidad del estudio reside en que el equipo ha demostrado por primera vez que el receptor, por defecto, tiende a activar ciertas vías de señalización celular, independientemente del fármaco. Al mismo tiempo, diferentes fármacos pueden potenciar o debilitar la activación de estas vías. Por ejemplo, el antipsicótico asenapina (Saphris) mostró un efecto selectivo sobre una vía específica debido a su débil actividad en el receptor.
Mediante técnicas avanzadas, como la criomicroscopía electrónica de alta resolución, los científicos visualizaron cómo el receptor se une a las proteínas G y cómo diferentes fármacos afectan este proceso. Uno de los descubrimientos más sorprendentes fue la función del fosfolípido, una molécula grasa de la membrana celular que actúa como un "copiloto oculto" que dirige la actividad del receptor. Esta es la primera vez que se establece dicha función para esta clase de receptores.
Comprender la mecánica del 5-HT1A podría explicar por qué los antidepresivos tradicionales tardan semanas en hacer efecto. Esta nueva comprensión del receptor abre la posibilidad de crear fármacos más rápidos y eficaces que podrían ser útiles no solo para la depresión, sino también para la psicosis y el dolor crónico.
"Estamos apenas al principio del camino, pero estos resultados ya nos permiten comprender claramente cómo podemos crear fármacos de nueva generación con alta especificidad y menos efectos secundarios", concluye el Dr. Wacker.
En el futuro, el equipo planea explorar más a fondo el papel de los fosfolípidos, probar sus hallazgos en modelos más complejos y comenzar a desarrollar nuevos fármacos basados en estos datos moleculares, incluidos candidatos prometedores del grupo psicodélico.