Combatir la grasa y la inflamación: los científicos han desarrollado nuevos compuestos

Los derivados modificados de productos naturales han dado lugar a importantes avances terapéuticos y a un éxito comercial en los últimos años. El mentol es un alcohol mentol cíclico natural que se encuentra en una variedad de plantas, especialmente en miembros de la familia de la menta, como la menta piperita y la hierbabuena. Es un ingrediente común en una amplia gama de dulces, chicles y productos para el cuidado bucal. Curiosamente, el mentol también tiene un alto valor medicinal debido a sus efectos analgésicos, antiinflamatorios y anticancerígenos.

En un estudio reciente, un equipo de científicos dirigido por el profesor Gen-Ichiro Arimura del Departamento de Ciencias Biológicas y Tecnología de la Universidad de Ciencias de Tokio, Japón, desarrolló y estudió ésteres mentílicos de valina (MV) e isoleucina (MI)., que son derivados del mentol que se obtienen sustituyendo su grupo hidroxilo por valina e isoleucina, respectivamente.

Sus resultados fueron publicados en la revista Immunology.

Al compartir la motivación detrás de este trabajo, el profesor Arimura dijo: “Los componentes funcionales de las plantas que contribuyen a la salud humana siempre me han interesado. El descubrimiento de nuevas moléculas a partir de materiales naturales inspiró a nuestro equipo de investigación a desarrollar estos derivados de aminoácidos mentolados."

Los investigadores comenzaron sintetizando ésteres de mentilo de seis aminoácidos caracterizados por cadenas laterales menos reactivas. Luego evaluaron las propiedades de estos ésteres mediante estudios in vitro en líneas celulares. Finalmente, realizaron experimentos en ratones para estudiar los efectos de estos compuestos en condiciones de enfermedad inducida. Los perfiles antiinflamatorios excepcionales de MV y MI se determinaron evaluando los niveles de transcripción del factor de necrosis tumoral-α (Tnf) en células macrófagas estimuladas.

Sorprendentemente, tanto MV como MI superaron al mentol en la prueba antiinflamatoria. El análisis de secuenciación de ARN mostró que 18 genes involucrados en las respuestas inflamatorias e inmunitarias fueron suprimidos de manera efectiva.

Los investigadores fueron más allá y estudiaron el mecanismo de acción de los éteres de mentilo. Descubrieron que el receptor X del hígado (LXR), un receptor nuclear intracelular, desempeña un papel importante en los efectos antiinflamatorios, y esto es independiente del receptor transitorio sensible al frío TRPM8, que detecta principalmente el mentol.

Al profundizar en la activación dependiente de LXR de las MV y MI, descubrieron que el gen Scd1, fundamental para el metabolismo de los lípidos, era activado por LXR. Además, en ratones con colitis intestinal inducida, los efectos antiinflamatorios se confirmaron aún más al suprimir los niveles de transcripción de los genes Tnf e Il6 por MV o MI de una manera dependiente de LXR.

Guiados por el descubrimiento de la mecánica intracelular de LXR-SCD1, el profesor Arimura y su equipo plantearon la hipótesis de que los ésteres de mentilo tienen propiedades antiobesidad. Descubrieron que estos ésteres inhibían la adipogénesis, la acumulación de grasa, especialmente durante la etapa de expansión clónica mitótica en las células adipocitos 3T3-L1. En estudios realizados con animales, se mitigó la obesidad inducida por la dieta en ratones y se suprimió la adipogénesis.

Los ésteres de mentilo tienen beneficios únicos en comparación con otros compuestos antiinflamatorios o antiobesidad que se están investigando o utilizando actualmente. Sus mecanismos de acción específicos, que contribuyen a sus efectos duales antiinflamatorios y antiobesidad, los distinguen de otros compuestos y pueden hacerlos particularmente efectivos en el tratamiento tanto de afecciones inflamatorias como de trastornos metabólicos. Pueden ser beneficiosos para ciertas poblaciones, como aquellas con enfermedades inflamatorias crónicas, síndrome metabólico o complicaciones relacionadas con la obesidad.

"Aunque este estudio se centró en sus funciones y mecanismos de acción en modelos de enfermedades asociadas con la inflamación y la obesidad, esperamos que estos compuestos también sean efectivos contra una amplia gama de enfermedades asociadas con el síndrome metabólico, como la diabetes y la hipertensión", así como contra los síntomas alérgicos", dijo el profesor Arimura con optimismo.

En conclusión, este estudio destaca la importancia y el valor de las moléculas multifuncionales derivadas de sustancias naturales. Las futuras investigaciones sobre estos nuevos y superiores ésteres de mentilo pueden conducir al desarrollo de compuestos terapéuticos para combatir los crecientes problemas de salud asociados con la obesidad y las enfermedades inflamatorias.