Los científicos identifican una variante genética causante de la obesidad infantil común

Investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) han identificado una variante genética causal fuertemente asociada con la obesidad infantil. El estudio destaca la importancia del hipotálamo cerebral y su papel en el desarrollo de la obesidad infantil, y el gen en cuestión podría ser un objetivo para futuras intervenciones terapéuticas. Los hallazgos se publican en la revista Cell Genomics.

Los factores ambientales y genéticos desempeñan un papel clave en la creciente incidencia de la obesidad infantil. Si bien aún no se comprende completamente el papel exacto de la genética en la obesidad infantil, investigaciones previas sugieren que las vías neuronales del hipotálamo controlan la ingesta de alimentos y son reguladores clave de la enfermedad.

Previamente, estudios internacionales de asociación del genoma completo (GWAS) realizados por investigadores del CHOP identificaron marcadores genéticos específicos, o loci, asociados con la obesidad. La mayoría de estos estudios identificaron loci asociados por igual con la obesidad infantil y adulta, y la mayoría de estos loci se encontraban en regiones no codificantes del genoma, lo que dificulta el estudio de sus mecanismos.

El último estudio se centró en el locus chr12q13, que contiene el gen FAIM2 cercano, que dio una señal significativamente más fuerte en la obesidad infantil en comparación con la obesidad adulta.

"Al centrarnos específicamente en este locus, pudimos identificar una variante causal asociada con una de las señales genéticas más fuertes asociadas con la obesidad infantil", afirmó la primera autora, la Dra. Sheridan H. Littleton, investigadora postdoctoral que dirigió el trabajo en el Centro de Genómica Espacial y Funcional del CHOP.

Con más investigación, existe la posibilidad de comprender cómo el objetivo de esta variante podría convertirse en un objetivo para nuevas terapias diseñadas específicamente para tratar la obesidad infantil.

Además de la obesidad infantil, este locus se ha vinculado a diversos problemas de salud, como una mayor susceptibilidad a la diabetes tipo 2, un mayor porcentaje de grasa corporal en niños y adultos, y un inicio más temprano de la menstruación. Mediante diversos métodos, los investigadores se centraron en rs7132908, un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), o variante, en este locus.

Estudios CHOP relacionados previamente han vinculado el hipotálamo con el apetito, lo cual podría estar relacionado con la obesidad infantil. Dado que el hipotálamo se encuentra en la parte profunda del cerebro, su estudio resulta particularmente difícil.

Para explorar más a fondo los efectos de la variante rs7132908, los investigadores utilizaron células madre que se desarrollan en neuronas hipotalámicas, un tipo celular clave asociado con la conducta alimentaria, para estudiar los alelos de la variante. El alelo asociado con el riesgo de obesidad afectó la expresión del gen FAIM2 y redujo la proporción de neuronas formadas durante la diferenciación de las células madre, lo que sugiere que la variante está asociada con el desarrollo neurológico.

"A pesar de los numerosos desafíos, este estudio demuestra cómo los esfuerzos adicionales pueden revelar información importante sobre variantes genéticas previamente no caracterizadas y su papel en diversas enfermedades infantiles y adultas", afirmó Struan FA Grant, PhD, director del Centro de Genómica Espacial y Funcional y titular de la Cátedra Daniel B. Burke de Investigación sobre Diabetes en CHOP.

"Este trabajo destaca una vez más el papel central del cerebro en la genética de la obesidad y nos proporciona una estrategia para futuros estudios".