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Comprender el papel del estrés oxidativo en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer
Último revisado: 02.07.2025
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El número de personas que padecen la enfermedad de Alzheimer (EA) podría alcanzar los 100 millones para 2050, pero aún no existe un tratamiento eficaz para esta enfermedad. Investigadores de renombre mundial han evaluado cómo el estrés oxidativo (EO) puede causar la EA y han revisado posibles dianas terapéuticas y fármacos neuroprotectores para combatirla en una colección de artículos publicados en un número especial del Journal of Alzheimer's Disease, publicado por IOS Press.
Características de la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y afecta las áreas del cerebro responsables del pensamiento, la memoria y el lenguaje. Es la principal causa de discapacidad en personas mayores de 65 años y se encuentra entre las 10 principales causas de muerte en Estados Unidos. La EA se caracteriza por el depósito anormal de péptido beta amiloide y la acumulación intracelular de ovillos neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada. Si bien el diagnóstico de la EA ha mejorado significativamente, se desconoce su causa exacta. Los principales desafíos incluyen la investigación de factores más allá de las dos hipótesis dominantes: el depósito de beta amiloide y la fosforilación de tau.
Hipótesis del estrés oxidativo
Se especula que otros factores podrían estar involucrados en la enfermedad, y uno de ellos es el SO, un proceso asociado con un desequilibrio entre antioxidantes y oxidantes. La hipótesis del SO sugiere que el cerebro conserva su multifuncionalidad mientras los antioxidantes neutralicen los radicales libres producidos por diversas reacciones bioquímicas cerebrales.
El editor de la edición especial, el Dr. Pravat K. Mandal, científico y exdirector del Centro Nacional de Investigación Cerebral de Gurgaon (India) y profesor emérito del Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental de Melbourne (Australia), explica: «La hipótesis del SO se planteó hace más de un cuarto de siglo. Recientemente, los investigadores han mostrado un renovado interés en explorar los posibles beneficios de la neutralización del SO, lo que ha llevado al diseño de numerosos estudios para evaluar sus efectos. Mientras exista un equilibrio entre las moléculas prooxidantes y los antioxidantes, el cerebro se mantiene multifuncional y sano. Si bien existen varios antioxidantes de este tipo, el glutatión (GSH) ha recibido considerable atención».
El análisis de estudios clínicos muestra que una reducción significativa en los niveles de GSH en el hipocampo provoca la aparición temprana de EA antes de la deposición de beta amiloide y la fosforilación de la proteína tau, lo que está respaldado por estudios en modelos animales transgénicos.
Principales resultados y perspectivas de investigación
Este número especial incluye 12 revisiones y artículos de investigación sobre la OS y la EA de varios laboratorios de renombre internacional. Entre los hallazgos clave se incluyen:
- Una reducción en el riesgo de desarrollar asma está asociada con la ingesta dietética de suplementos antioxidantes.
- La suplementación con GSH, que consiste en los aminoácidos glicina, cisteína y ácido glutámico, puede ser neuroprotectora y reducir la deposición de beta amiloide o la fosforilación de la proteína tau.
- Una mejora significativa de la memoria de trabajo en modelos animales de demencia inducida con extracto de Marrubium vulgare sugiere sus efectos sobre la retención de la memoria.
- Mantener la diversidad en el desarrollo de fármacos para la investigación de la enfermedad de Alzheimer es importante para mejorar el flujo de información de los ensayos clínicos aleatorios.
Terapia combinada
Un estudio investiga el efecto neuroprotector del tratamiento combinado con epigalocatequina 3-galato (EGCG) y melatonina (MT) en la EA familiar. En un modelo tridimensional in vitro de una forma familiar rara de EA con una mutación en el gen de la presenilina-1, la combinación de EGCG y MT fue más eficaz para reducir los marcadores patológicos que los tratamientos individuales.
Conclusión
El Dr. Mandal enfatiza que la hipótesis del SO en la investigación de la EA merece reconocimiento, lo cual podría orientar el desarrollo de fármacos para reducir eficazmente el SO y preservar la función cognitiva. El descubrimiento del SO como precursor de la deposición de beta amiloide y tau lo sitúa en el centro de intervenciones terapéuticas eficaces, algo que se está explorando en este campo.