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Comprender el papel del estrés oxidativo en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer
Último revisado: 14.06.2024
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El número de personas que padecen la enfermedad de Alzheimer (EA) puede alcanzar los 100 millones en 2050, pero aún no se ha encontrado ningún tratamiento eficaz para esta enfermedad. Investigadores destacados de todo el mundo evaluaron cómo el estrés oxidativo (OS) puede causar EA y revisaron posibles objetivos terapéuticos y fármacos neuroprotectores para combatir la enfermedad en una colección de artículos en un número especial del Journal of Alzheimer's Disease, publicado por Prensa IOS.
Características de la enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y afecta las áreas del cerebro responsables del pensamiento, la memoria y el lenguaje. Es la principal causa de discapacidad en personas mayores de 65 años y es una de las 10 principales causas de muerte en los Estados Unidos. La EA se caracteriza por un depósito anormal de péptido beta amiloide y una acumulación intracelular de ovillos neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada. Aunque el diagnóstico de la EA ha mejorado significativamente, aún no se ha identificado la causa exacta de la enfermedad. Los objetivos clave incluyen investigar factores más allá de las dos hipótesis dominantes: el depósito de beta amiloide y la fosforilación de la proteína tau.
Hipótesis del estrés oxidativo
Se ha sugerido que otros factores pueden causar la enfermedad, y uno de ellos es la OS, un proceso asociado con un desequilibrio entre antioxidantes y oxidantes. La hipótesis del OS sugiere que el cerebro sigue siendo multifuncional mientras los "radicales libres" generados por diversas reacciones bioquímicas en el cerebro sean neutralizados por los antioxidantes.
El editor del número especial Pravat K. Mandal, Ph.D., científico y exdirector del Centro Nacional de Investigación del Cerebro en Gurgaon, India, y profesor emérito del Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental en Melbourne, Australia, explica : “La hipótesis del sistema operativo se ha propuesto desde hace más de un cuarto de siglo. Recientemente, los investigadores han mostrado un renovado interés en estudiar los beneficios potenciales de la neutralización de OC, lo que ha llevado al desarrollo de numerosos estudios para probar sus efectos. Mientras exista un equilibrio entre las moléculas prooxidantes y los antioxidantes, el cerebro seguirá siendo multifuncional y saludable. Aunque existen varios de estos antioxidantes, el glutatión ha recibido mucha atención. (GSH)."
El análisis de estudios clínicos muestra que una disminución significativa de los niveles de GSH en el hipocampo provoca la aparición temprana de EA antes del depósito de beta amiloide y la fosforilación de tau, lo cual está respaldado por estudios en modelos animales transgénicos.
Principales resultados y perspectivas de la investigación
El número especial presenta 12 reseñas y artículos de investigación sobre OS y EA de varios laboratorios reconocidos internacionalmente. Los resultados clave incluyen:
- La reducción del riesgo de desarrollar asma está asociada con la ingesta dietética de suplementos antioxidantes.
- La suplementación con GSH, compuesto de los aminoácidos glicina, cisteína y ácido glutámico, puede ser neuroprotector y reducir la deposición de beta amiloide o la fosforilación de la proteína tau.
- Las mejoras significativas en la memoria de trabajo en modelos animales de demencia inducida por el extracto de Marrubium vulgare sugieren un efecto sobre la retención de la memoria.
- Mantener la diversidad en el desarrollo de fármacos en la investigación de la EA es importante para mejorar el flujo de información de los ensayos clínicos aleatorios.
Terapia combinada
Un estudio examina el efecto neuroprotector del tratamiento combinado con epigalocatequina 3-galato (EGCG) y melatonina (MT) en la EA familiar. En un modelo tridimensional in vitro de una rara forma familiar de EA con una mutación en el gen presenilina-1, la combinación de EGCG y MT fue más eficaz para reducir los marcadores patológicos en comparación con los tratamientos individuales.
Conclusión
Dra. Mandal enfatiza que la hipótesis de la OS en la investigación de la EA merece reconocimiento, ya que puede guiar el desarrollo de fármacos para reducir eficazmente la OS y preservar la función cognitiva. El descubrimiento de OS como precursor de la deposición de beta amiloide y tau lo coloca en el centro de intervenciones terapéuticas efectivas, que se exploran en este tema.