Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es una pérdida progresiva de las capacidades cognitivas y se caracteriza por la formación de placas seniles, amiloide y ovillos neurofibrilares en la corteza cerebral y la sustancia gris subcortical. Los fármacos modernos pueden detener temporalmente la progresión de los síntomas de Alzheimer, pero no existe cura para la enfermedad.

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Epidemiología

Este trastorno neurológico es la causa más común de demencia, representando más del 65% de los casos de demencia en personas mayores. Es dos veces más común en mujeres que en hombres, en parte debido a la mayor esperanza de vida de las mujeres. La enfermedad de Alzheimer afecta aproximadamente al 4% de las personas de entre 65 y 74 años y a más del 30% de las personas mayores de 85 años. La prevalencia de pacientes en países desarrollados se debe al aumento del número de personas mayores en ellos.

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Causas Enfermedad de Alzheimer

La mayoría de los casos de la enfermedad son esporádicos, de inicio tardío (mayores de 60 años) y de etiología incierta. Sin embargo, entre el 5 % y el 15 % son hereditarios; la mitad de estos casos tienen un inicio más temprano (menores de 60 años) y suelen estar asociados a mutaciones genéticas específicas.

Los cambios morfológicos típicos incluyen acumulación extracelular de alfa-amiloide, ovillos neurofibrilares intracelulares (filamentos helicoidales pareados), desarrollo de placas seniles y pérdida neuronal. Son comunesla atrofia cortical, la disminución de la captación de glucosa y la disminución de la perfusión cerebral en el lóbulo parietal, la corteza temporal y la corteza prefrontal.

Al menos cinco loci genéticos distintos, ubicados en los cromosomas 1, 12, 14, 19 y 21, influyen en la aparición y progresión de la enfermedad de Alzheimer. Los genes que codifican el procesamiento de las proteínas precursoras de presenilina I y presenilina II participan en el desarrollo de la enfermedad. Las mutaciones en estos genes pueden alterar el procesamiento de la proteína precursora amiloide, lo que lleva a la acumulación de agregados fibrilares de alfa-amiloide. El alfa-amiloide puede contribuir a la muerte neuronal y a la formación de ovillos neurofibrilares y placas seniles, que consisten en axones y dendritas degenerativamente alterados, astrocitos y células gliales ubicadas alrededor del núcleo amiloide.

Otros determinantes genéticos incluyen los alelos de la apolipoproteína E (apo E). La apo E influye en la acumulación de β-amiloide, la integridad del citoesqueleto y la eficiencia de la reparación neuronal. El riesgo de padecer Alzheimer aumenta significativamente en personas con dos alelos 4 y disminuye en quienes tienen dos.

Otras anomalías comunes incluyen niveles elevados de la proteína taurina (un componente de los ovillos neurofibrilares y del alfa-amiloide) en el LCR y el cerebro y niveles reducidos de colina acetiltransferasa y de varios neurotransmisores (en particular, somatostatina).

Se está estudiando la relación entre factores ambientales (exógenos), incluidos niveles bajos de hormonas y exposición a metales, y la enfermedad de Alzheimer, pero todavía no se ha confirmado ninguna relación.

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Factores de riesgo

Los científicos creen que la enfermedad de Alzheimer es causada por una combinación de factores genéticos, ambientales y de estilo de vida que afectan al cerebro a lo largo de la vida.

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Edad

La edad es el principal factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer. La tasa de demencia se duplica cada década después de los 60 años.

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Herencia

El riesgo de desarrollar la enfermedad es mayor si un familiar de primer grado (padre o hermano) tiene antecedentes de demencia. Sin embargo, solo en el 5% de los casos la patología se debe a alteraciones genéticas.

La mayoría de los mecanismos genéticos del desarrollo de enfermedades siguen sin explicación.

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Síndrome de Down

Muchas personas con síndrome de Down desarrollan la enfermedad de Alzheimer. Los signos y síntomas de la enfermedad suelen aparecer entre 10 y 20 años antes.

Piso

Las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, probablemente porque viven más que los hombres.

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Lesiones en la cabeza

Las personas que han tenido lesiones graves en la cabeza en el pasado tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

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Estilo de vida

Algunas investigaciones sugieren que los mismos factores de riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares también pueden aumentar la probabilidad de desarrollar Alzheimer. Por ejemplo:

• Hipodinamia.
• Obesidad.
• Fumar o tabaquismo pasivo.
• Hipertensión arterial.
• Hipercolesterolemia y trigliceridemia.
• Diabetes mellitus tipo 2.
• Una dieta que carece de frutas y verduras.

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Síntomas Enfermedad de Alzheimer

Los síntomas y signos de la enfermedad de Alzheimer son similares a los de otros tipos de demencia, con etapas tempranas, intermedias y tardías. La pérdida de memoria a corto plazo suele ser el primer síntoma. La enfermedad progresa de forma constante, pero también puede estabilizarse en ciertos intervalos de tiempo. Son frecuentes los trastornos del comportamiento (como deambulación, irritabilidad y gritos).

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Diagnostico Enfermedad de Alzheimer

Un neurólogo realiza un examen físico y un examen neurológico para comprobar la salud neurológica general del paciente, verificando:

• Reflejos.
• Tono y fuerza muscular.
• Visión y audición.
• Coordinación de movimientos.
• Equilibrio.

El diagnóstico suele ser similar al de otros tipos de demencia. Los criterios diagnósticos tradicionales para la enfermedad de Alzheimer incluyen la confirmación de la demencia mediante una exploración física y la documentación de los resultados de una evaluación formal del estado mental; déficits en dos o más áreas cognitivas; inicio gradual y deterioro progresivo de la memoria y otras funciones cognitivas; ausencia de alteraciones de la consciencia; inicio después de los 40 años; con mayor frecuencia después de los 65; y ausencia de enfermedades sistémicas o cerebrales que puedan considerarse la causa del deterioro progresivo de la memoria y las funciones cognitivas. Sin embargo, ciertas desviaciones de estos criterios no excluyen el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer.

Distinguir la enfermedad de Alzheimer de otros tipos de demencia es difícil. Una serie de pruebas de evaluación (p. ej., la Escala Isquémica de Hachinski) puede ayudar a diferenciar la demencia vascular. Las fluctuaciones en la función cognitiva, los síntomas parkinsonianos, las alucinaciones visuales bien definidas y la relativa conservación de la memoria a corto plazo respaldan el diagnóstico de demencia con cuerpos de Lewy en lugar de la enfermedad de Alzheimer.

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer, a diferencia de otras demencias, suelen tener un aspecto más cuidado y arreglado. En aproximadamente el 85 % de los pacientes, una anamnesis y una exploración neurológica minuciosas pueden confirmar el diagnóstico correcto.

Escala isquémica de Khachinsky modificada

Señales	Agujas
Aparición repentina de síntomas	2
Aumento gradual de los síntomas (trastornos) (por ejemplo, empeoramiento - estabilización - empeoramiento)
Fluctuación de los síntomas	2
Orientación normal	1
Los rasgos de personalidad individuales se conservan relativamente
Depresión	1
Quejas somáticas (por ejemplo, hormigueo y torpeza en las manos)
Labilidad emocional	1
Hipertensión arterial actual o antecedentes
Historia de accidente cerebrovascular	2
Confirmación de la presencia de aterosclerosis (p. ej., enfermedad arterial periférica, infarto de miocardio)
Síntomas neurológicos focales (p. ej., hemiparesia, hemianopsia homónima, afasia)
Signos neurológicos focales (p. ej., debilidad unilateral, pérdida sensorial, asimetría de reflejos, signo de Babinski)

Puntuación total: 4 sugiere demencia en etapa temprana; 4-7, etapa intermedia; 7 sugiere demencia vascular.

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Pruebas de laboratorio

Los análisis de sangre pueden ayudar a identificar otras causas potenciales de pérdida de memoria y atención, como enfermedades de la tiroides o deficiencias de vitaminas.

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Investigación del cerebro

En la actualidad, las imágenes cerebrales se utilizan para identificar cambios patológicos visibles asociados a otras patologías como accidentes cerebrovasculares, traumatismos o tumores malignos o benignos que pueden provocar deterioro cognitivo.

• Resonancia magnética.
• Tomografía computarizada.
• Tomografía por emisión de positrones. Los nuevos métodos PET ayudan a diagnosticar la extensión del daño cerebral causado por las placas amiloides.
• Análisis del LCR: el análisis del líquido cefalorraquídeo puede ayudar a identificar biomarcadores que indican la probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Nuevas pruebas diagnósticas

Los científicos colaboran constantemente con neurólogos para desarrollar nuevas herramientas diagnósticas que permitan diagnosticar con precisión la enfermedad de Alzheimer. Otra tarea importante es detectar la enfermedad antes de que aparezcan los primeros síntomas.

Nuevas herramientas de diagnóstico en desarrollo:

• Desarrollo de métodos nuevos y precisos para la obtención de imágenes cerebrales
• Pruebas diagnósticas precisas de las capacidades mentales
• Determinación de biomarcadores de enfermedades en sangre o líquido cefalorraquídeo.

En general, no se recomiendan las pruebas genéticas para el diagnóstico de rutina de la enfermedad de Alzheimer, excepto en personas con fuertes antecedentes familiares.

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Diagnóstico diferencial

Diagnóstico diferencial entre la enfermedad de Alzheimer y la demencia con cuerpos de Lewy

Firmar	Enfermedad de Alzheimer	Demencia con cuerpos de Lewy
Patomorfología	Placas seniles, ovillos neurofibrilares, acumulación de beta-amiloide en la corteza y la materia gris subcortical	Cuerpos de Lewy en neuronas corticales
Epidemiología	Afecta a las mujeres con el doble de frecuencia.	Afecta a los hombres con el doble de frecuencia.
Herencia	La herencia familiar se observa en el 5-15% de los casos.	Se observa raramente.
Fluctuaciones durante el día	Hasta cierto punto	Expresado claramente
Memoria a corto plazo	Perdido en las primeras etapas de la enfermedad.	Afectado en menor medida; los déficits afectan más a la atención que a la memoria.
Síntomas del parkinsonismo	Muy raro, se desarrolla en las últimas etapas de la enfermedad, la marcha no se ve afectada.	Se expresan claramente, suelen presentarse en las primeras etapas de la enfermedad, hay rigidez axial y marcha inestable.
Disfunción del sistema nervioso autónomo	Casi nunca	Generalmente hay
Alucinaciones	Ocurre en aproximadamente el 20% de los pacientes, generalmente en la etapa moderada de la demencia.	Se presenta en aproximadamente el 80% de los pacientes, generalmente al inicio de la enfermedad, con mayor frecuencia visual.
Reacciones adversas a los antipsicóticos	Frecuente, puede empeorar los síntomas de la demencia.	Los síntomas extrapiramidales son frecuentes y empeoran bruscamente y pueden ser graves o poner en peligro la vida.

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Tratamiento Enfermedad de Alzheimer

El tratamiento básico de la enfermedad de Alzheimer es el mismo que para otros tipos de demencia.

Los inhibidores de la colinesterasa mejoran modestamente la función cognitiva y la memoria en algunos pacientes. Cuatro de ellos están aprobados para su uso: donepezilo, rivastigmina y galantamina, que generalmente presentan la misma eficacia; la notacrina se usa con menos frecuencia debido a su hepatotoxicidad. El donepezilo es el fármaco de primera elección debido a su administración única y su buena tolerancia por parte de los pacientes. La dosis recomendada es de 5 mg una vez al día durante 4-6 semanas, y posteriormente se aumenta a 10 mg/día. El tratamiento debe continuarse si se observa una mejoría funcional después de varios meses de iniciado; de lo contrario, debe suspenderse. La mayor cantidad de efectos secundarios se observan en el tracto gastrointestinal (incluidas náuseas y diarrea). Los mareos y las alteraciones del ritmo cardíaco son menos frecuentes. Los efectos secundarios pueden minimizarse aumentando gradualmente la dosis.

Se ha demostrado que el antagonista del receptor N-metil-O-aspartato recientemente aprobado, memantina (5-10 mg por vía oral por dosis), retarda la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

A veces se utilizan antidepresivos durante el tratamiento para ayudar a controlar los síntomas conductuales.

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Creando un ambiente seguro y de apoyo

Siga estas sencillas pautas para ayudar a mantener las capacidades funcionales de un paciente con enfermedad de Alzheimer:

• Mantenga siempre las llaves, carteras, móviles y otros objetos de valor en el mismo lugar.
• Configure el seguimiento de ubicación en su teléfono móvil.
• Usa un calendario o una pizarra en tu apartamento para llevar un registro de tus tareas diarias. Acostúmbrate a marcar las tareas que ya has completado.
• Retire los muebles innecesarios, mantenga el orden.
• Reduzca la cantidad de espejos. Las personas con Alzheimer a veces no se reconocen en el espejo, lo cual puede ser aterrador.
• Mantenga fotografías suyas y de sus familiares visibles.

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Deporte

El ejercicio regular es una parte importante de un plan de bienestar. Caminar a diario al aire libre puede mejorar el estado de ánimo y mantener las articulaciones, los músculos y el corazón sanos. El ejercicio también puede mejorar el sueño y prevenir el estreñimiento.

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Nutrición

Las personas con enfermedad de Alzheimer a veces pueden olvidarse de comer y beber suficiente agua, lo que puede provocar deshidratación, estreñimiento y agotamiento.

Los nutricionistas sugieren comer los siguientes alimentos:

• Batidos y licuados. Puedes añadir proteína en polvo a tu batido (disponible en algunas farmacias).
• Agua, jugos naturales y otras bebidas saludables. Asegúrese de que una persona con Alzheimer beba varios vasos de agua al día. Evite las bebidas con cafeína, ya que pueden causar ansiedad, insomnio y micción frecuente.

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Medicina tradicional

Diversos tés de hierbas, suplementos vitamínicos y otros suplementos dietéticos se promocionan ampliamente como medicamentos que pueden mejorar la función cognitiva,

Las compañías farmacéuticas ofrecen varios suplementos dietéticos que pueden mejorar las capacidades cognitivas de una persona que padece esta enfermedad:

• Ácidos grasos omega-3. Se encuentran en grandes cantidades en el pescado. Estudios han demostrado que los suplementos dietéticos que contienen aceite de pescado no aportan ningún beneficio.
• Cúrcuma. Esta hierba tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que pueden mejorar la química cerebral. Hasta el momento, los ensayos clínicos no han demostrado ningún beneficio para la enfermedad de Alzheimer.
• Ginkgo. El ginkgo es un extracto vegetal. Un amplio estudio financiado por los NIH no halló ningún efecto en la prevención o el retraso de la progresión de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
• Vitamina E: Aunque la vitamina E no puede prevenir la enfermedad, tomar 2.000 UI diariamente puede retardar su progresión en personas que ya padecen la enfermedad.

No se ha demostrado que la terapia con estrógenos sea útil en el tratamiento preventivo y puede ser insegura.

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Pronóstico

Aunque la tasa de progresión de la enfermedad varía, el deterioro cognitivo es inevitable. La supervivencia media desde el diagnóstico de Alzheimer es de 7 años, aunque esta cifra es controvertida.

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