Nuevos artículos
Se descubre que las proteínas mal plegadas vinculadas al Alzheimer y la demencia son mayores de lo que se creía anteriormente
Último revisado: 15.07.2025
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
Durante décadas, la investigación sobre el Alzheimer se ha centrado en la lucha entre la beta-amiloide y la tau, dos moléculas que pueden destruir neuronas e interferir con el funcionamiento del cerebro. Sin embargo, nuevas investigaciones sugieren que estas placas pegajosas en el cerebro podrían no actuar solas.
Investigadores de la Universidad Johns Hopkins han identificado más de 200 tipos de proteínas mal plegadas en ratas que podrían estar relacionadas con el deterioro cognitivo relacionado con la edad.
Estos descubrimientos podrían abrir el camino para el descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos y tratamientos en humanos que podrían aliviar el sufrimiento de los millones de personas mayores de 65 años que padecen la enfermedad de Alzheimer, demencia u otras enfermedades que les roban la memoria y la independencia a medida que envejecen.
Los amiloides son acumulaciones de proteínas deformes. Son grandes, antiestéticos y fáciles de ver al microscopio, por lo que no sorprende que nos llamen la atención. Pero observamos cientos de proteínas mal plegadas que no forman acumulaciones de amiloide, y aun así parecen afectar la función cerebral, afirmó Stephen Fried, profesor adjunto de química y científico de proteínas que estudia cómo cambian las moléculas del cerebro con la edad.
"Nuestra investigación muestra que los amiloides son solo la punta del iceberg".
Los resultados fueron publicados en la revista Science Advances.
Para comprender las diferencias moleculares entre los cerebros envejecidos que conservan su agudeza mental y los que están en declive, Fried y su equipo estudiaron a 17 ratas de dos años criadas en la misma colonia. Siete ratas obtuvieron malos resultados en pruebas de memoria y resolución de problemas y se consideraron con deterioro cognitivo, mientras que 10 obtuvieron resultados tan buenos como las ratas de seis meses.
Luego, los investigadores midieron más de 2.500 tipos de proteínas en el hipocampo, una parte del cerebro asociada con el aprendizaje espacial y la memoria.
Por primera vez, los científicos pudieron determinar si las proteínas individuales de una gran cantidad de proteínas estaban malformadas o mal plegadas, lo que permitió a los investigadores determinar qué proteínas estaban mal plegadas en todas las ratas y asociadas con el envejecimiento en general, y cuáles estaban mal plegadas solo en ratas con deterioro cognitivo.
Más de 200 proteínas estaban deformadas en ratas con deterioro cognitivo, pero mantuvieron su forma en ratas cognitivamente sanas; hallazgos que, según los investigadores, sugieren que algunas de estas proteínas contribuyen al deterioro cognitivo.
Las proteínas mal plegadas no pueden realizar las funciones necesarias para el correcto funcionamiento celular, por lo que las células cuentan con un sistema de vigilancia natural que identifica y destruye estas proteínas "traviesas". Anteriormente, se creía que las proteínas mal plegadas, en concreto la A-beta y la tau, solo causaban problemas al agruparse formando amiloides.
"Creemos que hay muchas proteínas que pueden plegarse incorrectamente, no formar amiloide y aun así ser problemáticas", dijo Fried. "Y esto sugiere que estas proteínas deformadas, de alguna manera, escapan a este sistema de vigilancia celular".
Sin embargo, exactamente cómo estas proteínas mal plegadas escapan al "sistema de seguridad" de la célula sigue siendo un misterio.
El equipo planea ahora estudiar las proteínas deformadas bajo microscopios de alta resolución para obtener una imagen más detallada de cómo lucen sus deformaciones a nivel molecular.
"Muchos de nosotros hemos experimentado que un ser querido o un familiar se vuelve menos capaz de realizar tareas cotidianas que requieren capacidad cognitiva", dijo Fried.
"Comprender lo que sucede físicamente en el cerebro podría conducir a mejores tratamientos y prevención".