La desnutrición en el útero acelera los procesos de envejecimiento biológico

Un estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Columbia y el Centro sobre el Envejecimiento Robert N. Butler de la Universidad de Columbia encontró que los niños nacidos después de la exposición a la hambruna en el útero muestran signos de envejecimiento acelerado seis décadas después. Los efectos de la hambruna fueron consistentemente mayores en las mujeres y prácticamente inexistentes en los hombres. Los resultados se publican en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

La hambruna holandesa, que se produjo entre noviembre de 1944 y mayo de 1945, durante la rendición alemana en la Segunda Guerra Mundial, fue iniciada por un embargo de alimentos impuesto por las fuerzas de ocupación alemanas a principios de octubre de 1944. Durante este período, los alimentos en los países afectados regiones de los Países Bajos estaba racionada. Los investigadores utilizaron registros dietéticos para determinar el período de hambruna en el que la ingesta diaria promedio de alimentos cayó por debajo de las 900 kcal.

Se cree que el envejecimiento biológico se produce debido a la acumulación de cambios a nivel celular que socavan gradualmente la resiliencia de las células, tejidos y órganos, influyendo directamente en la rapidez con la que las personas pierden funciones y desarrollan enfermedades a medida que envejecen.

"Sabemos por estudios previos de varias hambrunas que las personas expuestas a la hambruna en el útero pueden desarrollar problemas de salud más adelante", explicó Mengling Cheng, autor principal del estudio y becario Marie Curie de la Universidad de Lausana, que trabajó en el proyecto. Durante una estancia de investigación en el Columbia Center on Aging. "Nuestro objetivo en este estudio fue probar la hipótesis de que este mayor riesgo puede estar asociado con un envejecimiento biológico acelerado".

"La investigación sobre la hambruna puede ser una herramienta poderosa para comprender cómo el trauma que ocurre en una etapa muy temprana de la vida afecta nuestra salud y desarrollo", afirmó Daniel Belsky, profesor asociado de epidemiología en el Centro sobre el Envejecimiento, anfitrión de la beca de investigación de Cheng y autor principal.. Investigación. "En este estudio, utilizamos el ayuno como una especie de 'experimento natural' para explorar cómo la alteración nutricional y el estrés durante el desarrollo fetal pueden afectar los procesos biológicos del envejecimiento muchas décadas después".

El envejecimiento acelerado observado por los investigadores en los supervivientes de la hambruna se ha asociado en otros estudios con una esperanza de vida más corta y una aparición más temprana de enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares, demencia y discapacidad física. "Nuestros hallazgos sugieren que estos supervivientes pueden estar en el camino hacia vidas más cortas y saludables", afirmó Belsky.

Los investigadores analizaron datos del Estudio holandés sobre familias hambrientas de invierno (DHWFS), un estudio experimental naturalista de cohortes de nacimientos de 951 supervivientes de la exposición intrauterina a la hambruna. Examinaron los cambios en la metilación del ADN, o marcas químicas en el ADN que regulan la expresión genética y cambian con la edad. Estos algoritmos suelen denominarse "relojes epigenéticos".

A partir de muestras de sangre recogidas cuando los supervivientes tenían 58 años, los investigadores evaluaron el envejecimiento biológico utilizando la herramienta DunedinPACE desarrollada por Belsky y sus colegas de las universidades de Duke y Otago en Nueva Zelanda. El reloj mide la rapidez con la que el cuerpo de una persona se degrada a medida que envejece, "como un velocímetro para los procesos biológicos del envejecimiento", explicó Belsky. A modo de comparación, Belsky y sus colegas también analizaron otros dos relojes epigenéticos, GrimAge y PhenoAge.

Los supervivientes de la hambruna tenían DunedinPACE más rápido en comparación con los controles. Este efecto fue más pronunciado en las mujeres, mientras que prácticamente no tuvo ningún efecto sobre la tasa de envejecimiento en los hombres estudiados.

Los datos de 951 participantes de la cohorte incluyeron 487 sobrevivientes de la hambruna con datos de ADN disponibles, 159 controles de tiempo y 305 controles de hermanos. Los controles temporales nacieron antes o después de la hambruna en los mismos hospitales que los supervivientes de la hambruna, y además tenían hermanas o hermanos del mismo sexo.

Se realizaron comparaciones con controles sin hambruna en tres medidas del envejecimiento biológico del ADN en cada uno de los seis puntos temporales, desde la preconcepción hasta el final del embarazo. Además, se entrevistó a toda la muestra de la cohorte y casi todos participaron en un examen clínico durante la recolección de ADN.

"Aunque no existe un estándar de oro para medir el envejecimiento biológico, la coherencia general de los resultados en tres relojes de envejecimiento biológico epigenético diferentes desarrollados en diferentes cohortes utilizando diferentes criterios de valoración fortalece la confianza en que nuestros resultados reflejan verdaderamente los procesos de envejecimiento", afirmó Belski. p>

“De hecho, consideramos que nuestras estimaciones sobre el hambre son conservadoras”, señaló L.Kh. Lumay, profesor de epidemiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Columbia y fundador del Estudio Holandés sobre las Familias Invernales sobre el Hambre, en el que se llevó a cabo el estudio. Lumay realizó una serie de estudios entre cohortes expuestas a la hambruna en los Países Bajos, Ucrania y China.

"Aún está por determinar hasta qué punto las diferencias observadas en las medidas del envejecimiento biológico conducirán a mayores diferencias en la esperanza y la calidad de vida. Por lo tanto, será necesaria una vigilancia continua de la mortalidad de esta cohorte como sobrevivientes de la exposición intrauterina a la hambruna. "Se acercan a su novena década de vida."