La FDA ha aprobado el primer fármaco de una nueva clase para tratar la policitemia vera.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Mimrylo (rusfertida), el primer fármaco que imita la hormona hepcidina y, por lo tanto, limita la disponibilidad de hierro para la formación de nuevos glóbulos rojos. El fármaco está indicado para el tratamiento de la eritrocitosis en adultos con policitemia vera, un trastorno sanguíneo mieloproliferativo crónico. La aprobación de la FDA se realizó el 28 de agosto de 2026. [1]

La aprobación se basa principalmente en los resultados del estudio internacional de fase III VERIFY, en el que participaron 293 pacientes. Muchos de estos pacientes, incluso con la terapia estándar, continuaron necesitando flebotomías terapéuticas regulares para controlar los niveles de hematocrito. La adición de rusfertida redujo significativamente esta necesidad: durante el período clave del estudio, el 76,9 % de los pacientes lograron una respuesta clínica, en comparación con el 32,9 % en el grupo placebo. [2]

La diferencia fundamental del nuevo fármaco radica en que no se limita a eliminar el exceso de glóbulos rojos del torrente sanguíneo, como ocurre con la sangría, sino que interfiere en su formación. La rusfertida imita el efecto de la hepcidina, regulador natural del metabolismo del hierro, reduciendo la cantidad de hierro disponible para la médula ósea para la síntesis de hemoglobina y nuevos glóbulos rojos. [3]

Sin embargo, ruxfertida no puede considerarse un fármaco que reemplace automáticamente todos los tratamientos existentes para la policitemia vera. En el estudio VERIFY, se utilizó como complemento de la terapia estándar, que en diferentes pacientes podía incluir flebotomía, hidroxiurea, interferón o ruxolitinib. Más bien, su aprobación crea una nueva oportunidad para controlar uno de los mecanismos centrales de la enfermedad: la sobreproducción crónica de glóbulos rojos. [4]

Dato clave	Datos
Preparación	Mimrylo
nombre internacional	rusfertida
Revelador	Terapéutica Protagonista
Derecho a desarrollar y comercializar	Takeda
fecha de aprobación de la FDA	28 de agosto de 2026
Indicación de la FDA	Tratamiento de la eritrocitosis en adultos con policitemia vera
Clase	mimético de hepcidina
Vía de administración	subcutáneamente
Dosis inicial	19 mg una vez por semana
Investigación clave	VERIFICAR, Fase III, NCT05210790
Número de participantes	293

¿Por qué es importante controlar el hematocrito en la policitemia vera?

La policitemia vera es una neoplasia mieloproliferativa crónica. En esta afección, la médula ósea produce demasiadas células sanguíneas, especialmente glóbulos rojos. En la mayoría de los casos, la enfermedad se asocia con mutaciones adquiridas en el gen JAK2, lo que provoca la activación persistente de los mecanismos de señalización que regulan la producción de células sanguíneas. El aumento de la masa de glóbulos rojos incrementa el hematocrito y la viscosidad sanguínea. [5]

La principal preocupación clínica no es el recuento elevado de glóbulos rojos en sí, sino las complicaciones vasculares asociadas. Una mayor viscosidad sanguínea y otras alteraciones en el sistema hemostático aumentan el riesgo de trombosis, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Por lo tanto, mantener un hematocrito estable por debajo del 45 % se considera uno de los objetivos principales del tratamiento. [6]

Uno de los métodos más antiguos y eficaces para lograr este objetivo sigue siendo la flebotomía terapéutica: la extracción controlada de un cierto volumen de sangre. Básicamente, el procedimiento reduce rápidamente la masa total de glóbulos rojos circulantes. Sin embargo, debe repetirse, a veces con bastante frecuencia. Además de requerir visitas médicas, la extracción regular de sangre puede agravar la deficiencia de hierro, que algunos pacientes asocian con fatiga, dificultad para concentrarse y otros síntomas. Los desarrolladores de rusfertida buscaron abordar este problema de la flebotomía con un enfoque diferente: no extrayendo las células existentes, sino limitando los recursos necesarios para producirlas. [7]

La enfermedad no se limita a cambios en el recuento sanguíneo general. Los pacientes pueden experimentar fatiga intensa, picazón en la piel, sudoración nocturna, dificultad para concentrarse y otros síntomas sistémicos. Por lo tanto, el éxito del tratamiento no se evalúa únicamente mediante parámetros de laboratorio: también son importantes la reducción de la necesidad de procedimientos, el mantenimiento de un hematocrito estable y la mejora del bienestar del paciente. [8]

El problema de la policitemia vera	Posible consecuencia
Producción excesiva de glóbulos rojos	hematocrito aumentado
Aumento de la viscosidad sanguínea	mayor riesgo de trombosis
hematocrito no controlado	riesgo de accidente cerebrovascular y otros eventos cardiovasculares
Flebotomías frecuentes	carga para el paciente y deficiencia de hierro
Deficiencia de hierro	puede contribuir a la fatiga y otros síntomas
Actividad de la enfermedad sistémica	Picazón, sudores nocturnos, fatiga, problemas de concentración.

Cómo funciona Rusfertide: Control del hierro en lugar de eliminación de sangre.

El mecanismo de acción de la rusfertida se basa en la hepcidina, una hormona peptídica que desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo del hierro. La hepcidina determina la cantidad de hierro que se libera al torrente sanguíneo desde los intestinos y las reservas celulares. Uno de sus principales objetivos es la proteína ferroportina, que libera hierro de las células a la sangre. [9]

La rusfertida es un péptido mimético de la hepcidina. Este fármaco reduce la disponibilidad de hierro en el plasma y, por consiguiente, su llegada a la médula ósea. Dado que las células eritroides requieren grandes cantidades de hierro para formar hemoglobina, limitar su disponibilidad ralentiza la producción excesiva de glóbulos rojos. [10]

Este es un enfoque inusual para la policitemia vera. Los fármacos citoreductores afectan la proliferación celular a través de diversas vías, mientras que la flebotomía elimina los glóbulos rojos ya formados. La rusfertida interfiere con el sistema fisiológico de distribución del hierro. Por esta razón, la FDA la clasifica como el primer fármaco de su clase, lo que significa que es el primer miembro aprobado de una clase de fármacos fundamentalmente nueva para esta enfermedad. [11]

Es importante destacar que la restricción controlada de hierro difiere del desarrollo simple de una deficiencia de hierro aleatoria. La dosis se ajusta según el hematocrito y la tolerabilidad. Según la información del producto aprobada en EE. UU., la dosis inicial es de 19 mg por vía subcutánea una vez por semana; es posible realizar ajustes posteriores de la dosis, y el rango de dosificación semanal aceptable es de 9,5 a 108 mg. [12]

Acercarse	El principio básico
Flebotomía	eliminación física de una porción de glóbulos rojos circulantes
Hidroxiurea	disminución de la proliferación celular
Interferón	impacto en el clon patológico y la hematopoyesis
Ruxolitinib	inhibición de la vía de señalización JAK
Rusfértida	imitando la hepcidina y limitando la disponibilidad de hierro para la eritropoyesis.

Lo que demostró el estudio VERIFY

VERIFY es un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III (NCT05210790). El grupo aleatorizado incluyó a 293 pacientes adultos con policitemia vera: 147 recibieron rusfertida y 146 recibieron placebo. Todos los participantes requirieron flebotomías regulares a pesar del tratamiento estándar. Aproximadamente el 56 % de los pacientes en cada grupo recibían terapia citorreductora concomitante. [13]

La rusfertida se administró por vía subcutánea una vez por semana. El tratamiento se inició con 19 mg, tras lo cual se ajustó la dosis para mantener el hematocrito por debajo del 45 %. El criterio de valoración principal fue la respuesta clínica entre las semanas 20 y 32: el paciente debía ser inelegible para la flebotomía y no haber recibido dicho procedimiento durante este período.[14]

La diferencia fue significativa. El 76,9 % de los pacientes tratados con rusfertida lograron una respuesta clínica, en comparación con el 32,9 % de los que recibieron placebo; una diferencia absoluta de 44 puntos porcentuales. El número promedio de flebotomías durante las primeras 32 semanas fue de solo 0,5 procedimientos en el grupo de rusfertida, en comparación con 1,8 procedimientos en el grupo de control. Ambas diferencias fueron estadísticamente muy significativas (p < 0,0001). [15]

Se observó una diferencia aún más significativa al analizar el control estable del hematocrito. El 62,6 % de los participantes del grupo de rusfertida mantuvieron niveles inferiores al 45 % durante todo el período de observación, en comparación con solo el 14,4 % del grupo placebo. Además, el grupo que recibió el nuevo fármaco registró una mejora estadísticamente significativa en la fatiga y la carga general de síntomas. Estos resultados son particularmente importantes, ya que la fatiga crónica es una de las quejas más comunes en pacientes con policitemia vera. [16]

VERIFICAR resultado	Rusfértida	Placebo
Pacientes	147	146
Respuesta clínica a las 20-32 semanas	76,9%	32,9%
Diferencia absoluta	+44,0 p.	-
Número promedio de extracciones de sangre para las semanas 0-32	0,5	1.8
Mantener el hematocrito por debajo del 45 %.	62,6%	14,4%
Indicadores de fatiga mejorados	estadísticamente significativo	menos
La importancia de las principales diferencias	p<0,0001	-

¿Qué se sabe sobre la seguridad de Mimrylo?

El evento adverso más común fueron las reacciones en el lugar de la inyección. En la fase aleatorizada del estudio VERIFY, se observaron en el 55,9 % de los pacientes que recibieron rusfertida frente al 32,9 % en el grupo placebo. Esta categoría incluye enrojecimiento, picazón, dolor e hinchazón en el lugar de la inyección subcutánea. La mayoría de las reacciones notificadas fueron leves. [17]

El segundo efecto adverso importante fue la anemia. Se notificó en el 15,9 % de los pacientes del grupo de rusfertida y en el 4,1 % de los pacientes del grupo placebo. Este efecto es coherente con el mecanismo de acción del fármaco: la restricción excesiva de hierro puede reducir la producción de glóbulos rojos en mayor medida de lo necesario para el simple control del hematocrito. Por lo tanto, la dosis debe ajustarse en función de los parámetros de laboratorio. [18]

Las instrucciones oficiales de la FDA también destacan la posibilidad de desarrollar o empeorar la trombocitosis (un aumento en el recuento de plaquetas). Se recomienda el control regular del hemograma completo después de iniciar el tratamiento y al cambiar la dosis. La información de registro también incluye advertencias sobre reacciones en el lugar de la inyección y posibles daños al feto cuando se usa durante el embarazo. [19]

En las primeras 32 semanas, se notificaron eventos adversos graves en el 3,4 % de los pacientes tratados con rusfertida y en el 4,8 % de los pacientes del grupo de control. Los investigadores no consideraron que los eventos adversos graves notificados estuvieran relacionados con la rusfertida. Esto es alentador, pero la policitemia vera es una enfermedad crónica cuyo tratamiento puede durar años, por lo que los datos de seguimiento a largo plazo serán especialmente importantes. El estudio VERIFY incluye un seguimiento de hasta 156 semanas, y la fase abierta del programa continúa en curso. [20]

Evento adverso en VERIFY	Rusfértida	Placebo
reacciones en el lugar de la inyección	55,9%	32,9%
Anemia	15,9%	4,1%
Fatiga	15,2%	15,8%
eventos adversos graves	3,4%	4,8%
Advertencia adicional de la FDA	posible aumento de plaquetas	-

Por qué la aprobación de Mimrylo podría cambiar la forma en que tratamos a los pacientes.

El principal beneficio práctico de la rusfertida radica en su capacidad para reducir la dependencia del paciente a las extracciones de sangre repetidas. Para quienes requieren visitas regulares a la clínica para la extracción de sangre, el cambio a la terapia subcutánea semanal puede mejorar significativamente su calidad de vida. En el estudio, este beneficio se confirmó no solo mediante parámetros de laboratorio: el número de extracciones de sangre se redujo significativamente y los niveles de fatiga mejoraron. [21]

Al mismo tiempo, el nuevo fármaco no debe considerarse un sustituto universal de la hidroxiurea, el interferón, el ruxolitinib u otros componentes del tratamiento. El estudio VERIFY se diseñó principalmente para evaluar la adición de ruxolitinib al tratamiento estándar existente. Más de la mitad de los participantes continuaron recibiendo terapia citorreductora. Por lo tanto, los resultados demuestran principalmente el potencial para mejorar significativamente el control de la eritrocitosis manteniendo el tratamiento actual. [22]

Otra cuestión clave es el impacto de la terapia en el riesgo a largo plazo de trombosis, la progresión de la enfermedad a mielofibrosis o leucemia aguda y la supervivencia general. El estudio VERIFY demostró de forma convincente el control del hematocrito y una reducción en la necesidad de flebotomía, pero no tuvo la potencia estadística suficiente para demostrar una reducción de la mortalidad o de los principales eventos cardiovasculares. Por lo tanto, sería prematuro concluir que la rusfertida ya ha demostrado su capacidad para prevenir accidentes cerebrovasculares o prolongar la supervivencia. [23]

No obstante, la decisión de la FDA representa un cambio significativo en la estrategia de tratamiento. Por primera vez, la agencia reguladora ha aprobado un fármaco que utiliza el propio sistema de control del hierro del organismo para controlar la eritropoyesis excesiva. Si se confirma su eficacia y seguridad con el uso a largo plazo, la vía de la hepcidina podría convertirse en un enfoque terapéutico independiente para enfermedades caracterizadas por una producción anormal de glóbulos rojos. [24]

Lo que ya se ha demostrado	Lo que queda por determinar
Reducción significativa de la necesidad de flebotomías.	impacto en el riesgo de trombosis a largo plazo
Hematocrito más estable <45%	impacto en la esperanza de vida general
Indicadores de fatiga mejorados	influencia en la transformación en mielofibrosis
Eficacia superior a la terapia estándar	lugar óptimo del fármaco en la secuencia de tratamiento
Seguridad aceptable en el estudio de registro.	seguridad para uso a largo plazo

Fuente: Noticias

Kuykendall AT et al. Resultados de VERIFY, un estudio de fase 3, doble ciego y controlado con placebo de rusfertida para el tratamiento de la policitemia vera. Journal of Clinical Oncology. 2025;43(17_suppl):LBA3.
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA3. [25]

Los datos del seguimiento a largo plazo del estudio VERIFY, hasta las 52 semanas, también se publicaron en Blood:

Rusfertida o placebo más la terapia estándar actual para la policitemia vera: Durabilidad de la respuesta y resultados de seguridad hasta la semana 52 del estudio aleatorizado controlado de fase 3 VERIFY. Blood. 2025;146(Suppl 1):81. DOI: 10.1182/blood-2025-81. [26]

Los datos de prueba de concepto para el tratamiento con rusfertida previos a la fase III se publicaron en el estudio REVIVE de fase II en The New England Journal of Medicine:

Kremyanskaya M. et al. Rusfertida, un mimético de la hepcidina, para el control de la eritrocitosis en la policitemia vera. N Engl J Med. 2024;390:723-735. DOI: 10.1056/NEJMoa2308809. [27]