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La importancia del ritmo del sistema inmunológico para el crecimiento tumoral
Último revisado: 14.06.2024
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Al estudiar las modificaciones del sistema inmunológico de los tumores a lo largo del día, científicos de la Universidad de Ginebra y la Universidad Ludwig Maximilian de Munich demuestran su impacto en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes.
Los tratamientos antitumorales más prometedores actualmente son la inmunoterapia, que tienen como objetivo reforzar la acción del sistema inmunológico del paciente en la lucha contra el cáncer. Sin embargo, aunque estos métodos son muy eficaces en algunos casos, su éxito a veces es decepcionante. ¿Cómo se puede explicar esta variabilidad?
En estudios anteriores, un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) y la Universidad Ludwig Maximilian de Munich (LMU) descubrió la importancia de la ritmicidad del sistema inmunológico para el crecimiento tumoral. Estos mismos científicos han demostrado ahora que el perfil inmunológico de los tumores varía significativamente dependiendo del momento del día en que se realizan las biopsias.
Estos cambios temporales pueden provocar un diagnóstico erróneo y un tratamiento inadecuado. Además, algunos objetivos terapéuticos que antes se pasaban por alto pueden resultar clave para combatir la enfermedad. Estos hallazgos, publicados en la revista Cell, podrían tener implicaciones significativas para la atención clínica y la investigación de fármacos.
En 2022, un equipo de investigación dirigido por Christoph Scheuermann, profesor del Departamento de Patología e Inmunología y del Centro de Investigación de la Inflamación de la Facultad de Medicina UNIGE y la Universidad de Munich, observó un fenómeno inesperado: el crecimiento y la gravedad de Los tumores están relacionados con el ritmo circadiano de las células inmunes. "Pero para utilizar estos resultados en un contexto clínico, necesitábamos comprender sus detalles en un modelo que se acercara a la realidad", afirma Scheierman.
Para hacer esto, los científicos inyectaron células de melanoma a un grupo de ratones y luego recolectaron los tumores resultantes en diferentes momentos del día después de dos semanas. Dependiendo de la hora del día y, por tanto, de la activación inmunitaria del animal, el número de células inmunitarias, así como su tipo y características, variaban significativamente. Esto puede tener implicaciones importantes en entornos clínicos.
Fuente: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"En el hospital, los pacientes se someten a una biopsia para identificar el tumor y sus características inmunes", explica Scheierman. "A partir de este examen se determina el tratamiento, y en particular la inmunoterapia. Ahora bien, dependiendo del momento de la biopsia, el número de células inmunitarias infiltradas puede ser muy alto - y el tumor se clasifica como "caliente" - o muy bajo ('frío'), aunque son el mismo tumor, realizar una biopsia en el momento equivocado puede llevar a un diagnóstico erróneo.
Una mirada al momento de las inmunoterapias
Para acercarse lo más posible a la realidad clínica, los científicos aplicaron dos tratamientos aprobados y ampliamente utilizados a sus grupos de ratones: células CAR-T (diseñadas específicamente para reconocer y atacar proteínas específicas de las células tumorales) e inhibidores de puntos de control inmunológico. Que suprimen los frenos naturales del sistema inmunológico para aumentar su activación contra los tumores.
"Cuando se aplicaron en el momento equivocado, estos tratamientos no tuvieron ningún efecto. En el momento adecuado, la carga tumoral podría reducirse significativamente", explica Scheierman. "El número de células inmunes presentes o ausentes en el tumor es un factor, pero sus características y comportamiento también son importantes."
De hecho, dependiendo de la modulación de los elementos moleculares utilizados para crear estos tratamientos, el momento de su aplicación se vuelve clave. En el momento adecuado, se reconocen inmediatamente las células que se van a destruir. En el momento equivocado, las moléculas diana tienen una expresión menor y el fármaco no tiene ningún efecto.
Adaptación de esquemas y métodos de tratamiento
Estos estudios, realizados en ratones, están respaldados por análisis de las tasas de supervivencia de los pacientes después de inmunoterapias. El tratamiento matutino (en el pico de activación inmune en humanos) se asocia sistemáticamente con mejores tasas de supervivencia. Se planean estudios para evaluar el impacto de los cambios en el momento de la detección y el tratamiento en los pacientes. Otros proyectos explorarán posibles objetivos farmacológicos que hasta ahora han sido subestimados.
Además, estos descubrimientos sobre los ritmos inmunológicos tienen implicaciones aún más amplias: desde el punto de vista de la medicina personalizada, por un lado, adaptar los enfoques terapéuticos a los perfiles temporales de los pacientes (en un 10-20% de las personas el factor biológico ritmo no coincide con la población general), y en el contexto de otras patologías, especialmente enfermedades autoinmunes.