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Inmunoterapia del cáncer
Último revisado: 07.07.2025
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La inmunoterapia contra el cáncer y su uso en combinación con métodos radicales de tratamiento de pacientes con cáncer ayudan a mejorar la eficacia del tratamiento, prevenir recaídas y metástasis.
En los últimos años, la inmunoterapia contra el cáncer ha experimentado un rápido desarrollo, siendo una de las áreas más prometedoras de la oncología. Consiste en el tratamiento de tumores mediante diversas sustancias biológicamente activas, que incluyen el uso de anticuerpos monoclonales, vacunas antitumorales, citocinas, linfocitos activados, etc.
La inmunoterapia contra el cáncer activa la inmunidad celular antitumoral. El papel principal en la defensa antitumoral del organismo lo desempeñan un grupo específico de linfocitos llamados linfocitos citolíticos naturales (natural killers).
Inmunoterapia adoptiva para el cáncer
Los linfocitos citolíticos naturales (natural killers), a diferencia de otros linfocitos, pueden lisar (destruir) eficazmente las células tumorales. Sin embargo, su número es reducido: solo representan el 10-15% de todos los linfocitos sanguíneos, lo que les impide controlar la masa tumoral. Para aumentar el número de linfocitos citolíticos, se utiliza la denominada inmunoterapia adoptiva (introducida) contra el cáncer. La esencia de estos métodos reside en la extracción de linfocitos comunes de la sangre del paciente y su posterior tratamiento en el laboratorio con sustancias biológicamente activas especiales, las llamadas linfocinas, obtenidas mediante ingeniería genética. Estas sustancias, obtenidas artificialmente, son análogos sintéticos de las linfocinas naturales sintetizadas en el organismo e intervienen en los procesos de regulación y activación del sistema inmunitario.
Así, la inmunoterapia adoptiva contra el cáncer permite obtener una cantidad significativa de las llamadas células asesinas activadas por linfocinas (LAK) de los linfocitos sanguíneos normales del paciente. Estas células se introducen en el organismo del paciente, donde ejercen un efecto antitumoral.
La inmunoterapia contra el cáncer con LAC amplía las posibilidades de la terapia antitumoral. Además, presenta diversas ventajas sobre la quimioterapia y la radioterapia: ausencia de toxicidad y buena tolerabilidad, posibilidad de combinarla con métodos de tratamiento tradicionales y, en casos de farmacorresistencia, estimulación de la inmunidad celular antitumoral local, lo que provoca la lisis tumoral y mejora la calidad y la esperanza de vida de los pacientes.
La inmunoterapia adoptiva del cáncer con células LAK se utiliza principalmente para tratar las denominadas formas inmunosensibles de neoplasias malignas: melanoma y cáncer de riñón. En los últimos años, se ha publicado información sobre el uso de la terapia LAK para otros tumores (cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer de estómago, pleuresía tumoral y ascitis, etc.).
Actualmente, la inmunoterapia contra el cáncer se practica de forma adyuvante, es decir, tras operaciones radicales, quimioterapia y/o radioterapia, cuando se logra reducir al máximo la masa tumoral. Esto permite prolongar el periodo sin recaídas y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
La inmunoterapia contra el cáncer potencia la actividad funcional de las células del sistema inmunitario mediante citocinas. Para ello, se extrae sangre del paciente, de la cual se aíslan las principales poblaciones de linfocitos. Al añadir interleucina-2 y otras sustancias biógenas en un tubo de ensayo en condiciones estériles, la actividad de las células aisladas aumenta, en ocasiones hasta decenas de veces, en comparación con la original. Posteriormente, las células activadas, listas para combatir el tumor, se reintroducen en el paciente.
La inmunoterapia contra el cáncer descrita, que utiliza citocinas y células LAK, busca estimular la respuesta inespecífica de la inmunidad antitumoral. Sin embargo, no se puede ignorar que las células T asesinas, que constituyen una parte significativa de la población de células linfoides y son responsables de la implementación de mecanismos inmunitarios específicos, no participan en la protección antitumoral. Por lo tanto, recientemente se han desarrollado nuevos métodos de inmunoterapia para crear autovacunas antitumorales específicas.
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Inmunoterapia contra el cáncer con vacunas
La inmunoterapia contra el cáncer mediante vacunas se ha desarrollado desde la década de 1980 y actualmente es una de las áreas más prometedoras de la bioterapia. Según N. Restifo y M. Sznol (1997), es un método basado en el uso de cualquier antígeno o complejo antigénico para modular la respuesta inmunitaria.
Para estimular una respuesta inmunitaria que impacte una célula tumoral, es necesario contar con moléculas especiales en su superficie, llamadas antígenos asociados a tumores. Cuando se aísla un antígeno de un tumor y se introduce en el cuerpo del paciente, se producen clones de células inmunitarias para este antígeno. Los inmunocitos "entrenados" reconocen el antígeno introducido artificialmente en las células tumorales del paciente. Al detectar un tumor mediante el antígeno diana, el sistema inmunitario lo destruye. Por lo tanto, el principio fundamental de la vacuna es enseñar al sistema inmunitario a reconocer un antígeno tumoral específico.
Las vacunas más utilizadas en la práctica clínica actual son la BCG, la rabia y la viruela. En casos de tumores diseminados, la efectividad de la terapia vacunal no supera el 10%, y prácticamente no se ha estudiado en forma preventiva. Por lo tanto, actualmente, esta inmunoterapia contra el cáncer no puede ser la terapia de elección en oncología. Próximamente, se determinará su lugar.
Los investigadores que trabajan en el problema de crear vacunas antitumorales modernas se enfrentan a una tarea especial: no sólo preparar una vacuna, sino crear una vacuna que garantice el desarrollo de inmunidad específica incluso si no se produce una respuesta inmune contra un antígeno nativo dado (vacuna).
Se están estudiando vacunas antitumorales en clínicas oncológicas líderes de Europa y Rusia. En varios casos, se ha observado un efecto clínico positivo. Esto es especialmente alentador, ya que las pruebas se realizan exclusivamente en pacientes con una forma generalizada de la enfermedad tras el uso ineficaz de métodos de tratamiento tradicionales. Según destacados especialistas en este campo, este método de tratamiento podría ser mucho más eficaz para prolongar la vida sin recaídas en pacientes con cáncer tras la extirpación máxima de la masa tumoral mediante cirugía, quimioterapia o radioterapia. Se han realizado experimentos en ratones que demuestran la eficacia de este método para prevenir las recaídas.
Inmunoterapia contra el cáncer mediante anticuerpos monoclonales
La inmunoterapia contra el cáncer también utiliza anticuerpos monoclonales que interactúan con la especificidad de ciertas dianas moleculares en el tumor. Una característica especial de los anticuerpos monoclonales es que, además de bloquear directamente mecanismos patogénicos específicos, son capaces de inducir, directa o indirectamente, reacciones de defensa antitumoral en el organismo huésped. Cientos de anticuerpos y conjugados se encuentran en fase de investigación y desarrollo, y docenas se encuentran en la fase de estudio preclínico con éxito. Un pequeño grupo de fármacos basados en anticuerpos monoclonales se encuentra en diversas fases de ensayos clínicos, y solo tres anticuerpos han sido aprobados para uso clínico en el tratamiento de linfomas (rituximab, mabthera), tumores gastrointestinales (endrecolomab, panorex) y cáncer de mama (trastuzumab, herceptin). Herceptin ha revolucionado el tratamiento de las formas hormonorresistentes de cáncer de mama, aumentando la eficacia de la quimioterapia.
El desarrollo tumoral se asocia con el crecimiento de vasos sanguíneos que le aportan nutrientes. Este fenómeno se denomina neoangiogénesis. Un tumor no puede desarrollarse sin nutrición, por lo que si se impide la vascularización del tejido tumoral, su crecimiento se detendrá. Para ello, se creó un anticuerpo monoclonal, bevacizumab o avastin, que bloquea el factor de crecimiento vascular. El bevacizumab se está estudiando en cáncer de mama, cáncer de colon en combinación con quimioterapia y cáncer de riñón.
La inmunoterapia contra el cáncer mediante anticuerpos monoclonales se utiliza tanto en monoterapia como en terapia combinada con agentes antitumorales clásicos, así como con interferones e interleucinas. Lamentablemente, la evaluación de la actividad antitumoral de los fármacos basada en anticuerpos monoclonales individuales es ambigua. Diversos estudios han revelado su alta eficacia, pero estudios aleatorizados con un amplio material clínico no han demostrado las ventajas del uso de anticuerpos en comparación con la quimioterapia. Al mismo tiempo, se ha demostrado la viabilidad de combinar anticuerpos con citostáticos, así como el uso de conjugados de anticuerpos con agentes radiactivos.
Inmunoterapia contra el cáncer con plantas
Actualmente, se está desarrollando una nueva dirección basada en el aumento de la capacidad de reserva del organismo mediante biorreguladores naturales no tóxicos. Estos biorreguladores incluyen remedios herbales con diferentes mecanismos de acción sobre el organismo portador de tumores: fitoadaptógenos, fitocomplejos antioxidantes, inmunomoduladores herbales, enterosorbentes herbales, composiciones vitamínico-minerales e interferonógenos herbales.
Un lugar especial entre los biorreguladores naturales lo ocupan los fitoadaptógenos, preparados herbales que aumentan de forma inespecífica la resistencia del organismo a diversos efectos adversos, incluyendo agentes cancerígenos. Adaptógenos como el ginseng, el senticosus senticosus, la leuzea de cártamo, la vid de magnolia china, la rodiola rosa, la aralia de Manchuria, la escutelaria del Baikal y otros poseen un amplio espectro terapéutico y son capaces de aumentar la resistencia del organismo a los efectos dañinos de naturaleza química, física y biológica. Los adaptógenos reducen la incidencia de tumores y también prolongan el período de latencia de su desarrollo. Los adaptógenos naturales han demostrado ser muy eficaces cuando se utilizan en combinación con fármacos citostáticos antitumorales, ayudando a reducir los efectos tóxicos y la metástasis.
En condiciones experimentales, varios investigadores han descubierto que adaptógenos como el ginseng y el senticosus pueden prevenir la metástasis de neoplasias malignas. También existe evidencia de que la Rhodiola rosea, el senticosus y el llantén previenen la metástasis después de la cirugía.
Muchas plantas contienen sustancias inmunoactivas, por lo que pueden utilizarse como inmunoterapia contra el cáncer. Entre ellas se encuentran el muérdago, el iris blanco lechoso, el nenúfar amarillo y el regaliz azul. Hay plantas que promueven la producción de interferón e interleucina (llantén, ortiga, grama, etc.). Algunas de estas plantas se utilizan para tratar tumores malignos de diversa histogénesis y corregir trastornos inmunitarios.