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La metformina reduce el riesgo de demencia y la mortalidad en personas obesas
Último revisado: 09.08.2025
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Un nuevo estudio a gran escala publicado en la revista Diabetes, Obesity and Metabolism ha descubierto que tomar metformina se asocia con una reducción significativa del riesgo a largo plazo de demencia y mortalidad general en pacientes con sobrepeso y obesidad. Los científicos analizaron datos de 1,2 millones de pacientes obesos de cuatro bases de datos médicas globales (EE. UU., Europa, Latinoamérica y Asia-Pacífico) y descubrieron que el uso regular de metformina se asocia con:
- Reducción del 20% del riesgo de demencia primaria;
- Reducción del 15% en la mortalidad general.
En comparación con pacientes que no toman metformina o utilizan otros medicamentos antidiabéticos.
¿Cómo se realizó el estudio?
- Análisis federado: los datos se almacenaron localmente y los resultados se agregaron a través de una plataforma OHDSI común, lo que permitió la inclusión de más de un millón de registros de pacientes sin compartir datos personales.
- Criterios de inclusión: adultos con IMC ≥30 que iniciaron metformina o terapia hipoglucemiante alternativa.
- Control de covariables: edad, sexo, comorbilidades, niveles basales de glucemia comparables.
Resultados clave
Riesgo de demencia
La metformina arrojó un HR = 0,80 (IC del 95%: 0,76-0,84; p < 0,001), es decir, un 20% menos de casos de demencia.
Mortalidad general
El uso de metformina se asoció con una HR = 0,85 (IC del 95 %: 0,83-0,88; p < 0,001), o un 15 % menos de muertes.
Duración de la terapia
El mayor beneficio se observó con el tratamiento con metformina durante ≥2 años: el riesgo de demencia se redujo al 25% y la mortalidad al 18%.
¿Por qué es esto importante?
- Neuroprotección: Además del control de la glucemia, la metformina puede tener efectos protectores directos en el cerebro, posiblemente a través de la activación de AMPK, reducción de la inflamación y mejora de la función mitocondrial.
- Prevención en un contexto cardiometabólico: la obesidad en sí misma es un factor de riesgo de demencia y mortalidad precoz; la metformina proporciona un doble “golpe” al combatir tanto el riesgo metabólico como el neurodegenerativo.
- **La perspectiva de la "doxi": la metformina puede ser un complemento barato y seguro a las estrategias actuales de prevención de la demencia en pacientes obesos, incluso sin diabetes.
"Nuestros resultados demuestran que la metformina no es solo una 'pastilla de azúcar', sino también un tratamiento eficaz para proteger el cerebro y prolongar la vida en personas con sobrepeso", afirmó el Dr. Juan López, coautor del estudio.
Los autores destacan los siguientes puntos clave:
Propiedades neuroprotectoras de la metformina
“Observamos que además del control de la glucosa, la metformina activa la vía de señalización AMPK y reduce la inflamación sistémica, lo que puede proteger directamente a las neuronas de la degeneración”, señala el Dr. Juan López.La duración del tratamiento es importante
“El mayor beneficio se observa en pacientes tratados con metformina durante al menos dos años, lo que destaca la importancia del inicio temprano y la adherencia a largo plazo”, añade la coautora, la profesora Maria Silva.Potencial de prevención
“Nuestros resultados abren la posibilidad de utilizar metformina no sólo en diabéticos sino también en personas obesas sin diabetes para reducir los riesgos de demencia y muerte prematura”, concluye el Dr. López.
Próximos pasos
- Ensayos clínicos aleatorizados para probar el efecto neuroprotector directo de la metformina en pacientes obesos pero no diabéticos.
- Estudios mecanicistas en cultivos neuronales y modelos animales para determinar cómo la metformina protege contra la acumulación de placa amiloide y la inflamación en el cerebro.
- Recomendaciones para los médicos: considerar la metformina como parte de la terapia combinada para pacientes obesos con alto riesgo de demencia.
Este es el estudio observacional más grande realizado hasta la fecha, que confirma los prometedores beneficios adicionales de la metformina y abre la puerta a nuevas estrategias para combatir la demencia en una población creciente de pacientes obesos.