Las pruebas prenatales ayudan a identificar el riesgo de cáncer de la madre

Las variantes dañinas del gen BRCA1 aumentan significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de mama, ovario y páncreas a lo largo de la vida, pero la mayoría de las personas no saben que son portadoras.

En un nuevo estudio publicado en el American Journal of Obstetrics and Gynecology, científicos de Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) y NewYork-Presbyterian examinaron la posibilidad de incluir pruebas de BRCA1 durante el cribado prenatal de portadoras. Los investigadores han descubierto que este enfoque no sólo es rentable, sino que también puede identificar a las personas con mayor riesgo en un momento en que las pruebas de detección del cáncer y otras estrategias de prevención podrían salvarles la vida.

Punto importante para realizar pruebas a las madres

Las personas que han heredado una variante del gen BRCA1 tienen varias opciones para reducir su riesgo de cáncer, como pruebas mejoradas y cirugía. Sin embargo, la la mayoría de los pacientes descubren que son portadores de BRCA1 sólo después de que ya se les ha diagnosticado cáncer. Un desafío es encontrar el momento en que las pruebas genéticas tendrán el mayor impacto. El embarazo y la atención obstétrica pueden ofrecer una ventana única para detectar e identificar a los pacientes antes de que desarrollen cáncer.

"Muchos pacientes ven a su pediatra cuando son niños, pero cuando se convierten en adultos jóvenes, el siguiente médico al que acuden puede ser su obstetra/ginecólogo cuando están embarazadas", afirmó el Dr. Shayan Diun, miembro del Herbert Irving Comprehensive Cancer. Center (HICCC), profesor asistente de obstetricia y ginecología en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia (CUIMC) y primer autor del artículo.

“La detección prenatal de portadores incluye pruebas genéticas, que se realizan principalmente para identificar mutaciones que afectan al feto o al embarazo, pero también proporciona un momento oportuno para realizar pruebas a las madres”.

Un estudio de simulación demuestra la rentabilidad de las pruebas de BRCA1 durante la atención obstétrica

El estudio simuló la trayectoria clínica de una cohorte hipotética de 1.429.074 pacientes embarazadas que habrían recibido la prueba de BRCA1 en los Estados Unidos si se hubiera agregado a la detección prenatal de portadores. Este número de pacientes se eligió basándose en estudios anteriores que muestran que el 39 por ciento de las pacientes embarazadas se someten a pruebas mejoradas de detección de portadores.

El modelo comenzó con pacientes de 33 años, según la edad promedio de la prueba de detección prenatal de portadores en los EE. UU., y los siguió hasta los 80 años, rastreando también el resultado primario de rentabilidad de las pruebas de BRCA1 en la detección prenatal de portadores. Como resultados secundarios, como resultados positivos para la mutación BRCA1, incidencia de cáncer, muertes por cáncer y costos médicos directos.

El equipo descubrió que agregar la prueba BRCA1 condujo a la identificación de 3716 pacientes adicionales con BRCA1 positivo, la prevención de 1394 casos de cáncer de mama y de ovario y 1084 muertes. En comparación con ninguna prueba de BRCA1, agregar BRCA1 a la detección prenatal de portadores fue rentable, con una relación costo-efectividad incremental de $86 001 por año de vida ajustado por calidad.

“Las personas a menudo tienen una visión fatalista de la genética del cáncer y creen que simplemente reconocer su riesgo genético o susceptibilidad a desarrollar cáncer es una señal de que definitivamente lo contraerán y morirán a causa de la enfermedad”, dijo la Dra. Melissa Frey, co- director del Programa de Genética y Prevención Personalizada del Cáncer y Profesor Asociado de Obstetricia y Ginecología en Weill Cornell Medicine.

"Es fundamental comprender que utilizar la genética del cáncer para comprender el riesgo de que una persona desarrolle cáncer a lo largo de su vida no aumenta el riesgo de esa persona; por el contrario, brinda a los profesionales de la salud las herramientas que necesitan para prevenir el cáncer y salvar vidas", afirmó Dr. Frey, quien también es el autor principal del artículo y oncólogo ginecológico en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Expansión más allá de BRCA1

Aunque solo examinaron BRCA1, los investigadores creen que agregar otros genes de cáncer hereditario durante la detección prenatal de los portadores, como BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 y PALB2, también puede ser rentable. El Dr. Diun señala que los paneles típicos proporcionados a los pacientes en las clínicas de oncología ginecológica de la Universidad de Columbia buscan mutaciones en más de 70 genes.

"Para las empresas de genética, agregar genes adicionales implica un aumento mínimo de costos", afirmó el Dr. Diun, quien también es oncólogo ginecólogo en el Centro Médico Irving NewYork-Presbyterian/Columbia University. “Yo esperaría que hubiera un beneficio aún mayor si todos estos genes se integraran. Podríamos identificar personas con otras mutaciones y potencialmente prevenir que desarrollen otros tipos de cáncer”.

Actualmente, ningún panel de detección prenatal de portadores en el mercado incluye BRCA1 u otros genes hereditarios del cáncer de mama y de ovario. Los doctores Diun y Frey están en conversaciones con empresas de genética para incluir estos genes en sus productos para mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas.

Los investigadores esperan iniciar luego un ensayo clínico prospectivo para demostrar la viabilidad y recopilar opiniones tanto de pacientes como de médicos sobre el proceso.