Los antioxidantes naturales pueden ralentizar el declive de la producción de testosterona en los hombres.

En una revisión reciente publicada en la revista Nutrients, un grupo de autores analizó el uso de compuestos polifenólicos naturales para mejorar la producción de testosterona y prevenir el hipogonadismo relacionado con la edad en hombres mayores.

Los andrógenos son producidos principalmente por las células de Leydig en los testículos y son vitales para el desarrollo y mantenimiento de los órganos reproductores masculinos y las características sexuales secundarias.

La testosterona estimula el desarrollo de las estructuras reproductivas masculinas en el embrión y juega un papel clave durante la pubertad, incluida la espermatogénesis y la regulación de las gonadotropinas.

La producción de testosterona disminuye aproximadamente un 1% por año a partir de los treinta años, lo que conduce a un hipogonadismo de aparición tardía, que se caracteriza por una disminución de la libido, la masa muscular y la densidad ósea, entre otros síntomas.

Se necesitan más investigaciones para comprender completamente los mecanismos por los cuales los compuestos polifenólicos mejoran la producción de testosterona y para establecer su eficacia y seguridad como agentes terapéuticos para la prevención del hipogonadismo de aparición tardía en hombres mayores.

Biosíntesis de testosterona en las células de Leydig. Las células de Leydig son responsables de la biosíntesis de testosterona en los testículos. También producen androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA), aunque estas hormonas son menos eficaces que la testosterona para activar el receptor de andrógenos.

Las células de Leydig contienen la enzima aromatasa (CYP19A1), que convierte los andrógenos en estrógenos, aunque esta conversión es mínima y los estrógenos generalmente regulan moderadamente la producción de esteroides en las células de Leydig.

La biosíntesis de testosterona depende de varias enzimas esteroidogénicas, entre ellas la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1), la citocromo P450 17α-hidroxilasa/20-liasa (CYP17A1), la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (HSD3B) y la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 (HSD17B3), siendo el colesterol el sustrato inicial.

El colesterol puede producirse a partir de la acetil coenzima A (acetil-CoA) u obtenerse del plasma mediante endocitosis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) mediada por receptores. En condiciones normales, las células de Leydig almacenan el colesterol en forma de ésteres en gotitas lipídicas y dependen principalmente de la síntesis endógena de colesterol para la biosíntesis de testosterona.

El paso inicial en la producción de esteroides implica la translocación del colesterol a las mitocondrias, lo que se logra mediante un complejo proteico que comprende la proteína reguladora aguda esteroidogénica (STAR) y la proteína translocadora (TSPO).

Dentro de la mitocondria, el colesterol se convierte en pregnenolona por el CYP11A1 con la ayuda de la ferredoxina y la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH): ferredoxina reductasa. Posteriormente, la pregnenolona se transporta al retículo endoplasmático liso (REL) para su posterior conversión a testosterona por HSD3B, CYP17A1 y HSD17B3.

Regulación de la esteroidogénesis

La esteroidogénesis en las células de Leydig está regulada principalmente por la hormona luteinizante (LH), que activa la vía de señalización adenosín monofosfato cíclico (AMPc)/proteína quinasa A (PKA), lo que influye en la expresión de enzimas esteroidogénicas. Los sustratos de la PKA incluyen STAR, importante para el transporte mitocondrial de colesterol, y varios factores de transcripción que regulan la expresión de genes esteroidogénicos.

Otras vías de señalización, como las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), la proteína quinasa C (PKC), las proteínas quinasas dependientes de Ca2+-calmodulina (CAMK) y las quinasas Janus/transductores de proteínas y activadores de la transcripción (JAK/STAT), también desempeñan un papel en esta regulación.

Desarrollo del hipogonadismo masculino tardío

El hipogonadismo masculino de inicio tardío se caracteriza por una disminución de la producción de testosterona con la edad. Esta afección suele tratarse con terapia de reemplazo de testosterona, que puede tener efectos secundarios como disminución de la espermatogénesis y la fertilidad debido a la retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis.

La testosterona es importante para mantener la masa muscular, la densidad ósea, la función sexual, los niveles de energía, la salud metabólica, la función cognitiva y el bienestar general.

A medida que los hombres envejecen y sus niveles de testosterona disminuyen, pueden experimentar sarcopenia, disminución de la densidad mineral ósea, disminución de la libido, disfunción eréctil, fatiga y deterioro cognitivo. Mantener niveles adecuados de testosterona es esencial para la salud y el bienestar de los hombres mayores.

Antioxidantes naturales y producción de andrógenos

• Flavonoides

Los flavonoides son compuestos vegetales importantes que se encuentran en diversas partes de las plantas. Desempeñan un papel fundamental en su desarrollo y defensa contra patógenos. Se dividen en flavanonas, flavonas, flavonoles y antocianidinas.

Se asocian con numerosos beneficios para la salud, como la prevención del cáncer y la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. Flavonas como la luteolina y la apigenina, presentes en el apio, el tomillo y el perejil, pueden estimular la expresión de genes esteroidogénicos y aumentar la producción de andrógenos en las células de Leydig.

• Isoflavonas

Las isoflavonas como la genisteína y la daidzeína, presentes en la soja y los garbanzos, pueden alterar la señalización de estrógeno en los testículos.

Las altas concentraciones de isoflavonas pueden reducir la esteroidogénesis en las células de Leydig. Si bien algunos estudios sugieren que las isoflavonas reducen los niveles de testosterona, otros no encuentran efectos significativos en ellos.

• Flavonoles

Los flavonoles como la quercetina y la miricetina, presentes en bayas, manzanas y té, mejoran la esteroidogénesis y la función testicular. La quercetina mejora los niveles de testosterona en ratones machos expuestos a disruptores endocrinos. Sin embargo, sus efectos sobre la síntesis de testosterona pueden variar entre especies.

• Flavanonas

Las flavanonas como la naringenina, presentes en los pomelos, pueden aumentar los niveles séricos de testosterona y prevenir el descenso causado por los disruptores endocrinos.

• Catequinas

Las catequinas presentes en las manzanas, el vino tinto y el té pueden aumentar los niveles plasmáticos de testosterona en ratas macho. Sin embargo, algunos estudios han demostrado que los polifenoles del té verde inhiben la síntesis de andrógenos.

• Antocianidinas

Las antocianidinas presentes en bayas y uvas son conocidas por sus propiedades antioxidantes y antimicrobianas. Pueden mejorar la esteroidogénesis al inhibir la ciclooxigenasa-2 (COX2) y modular la vía de señalización MAPK.

• Derivados del éster fenetílico del ácido hidroxicinámico

Los ácidos hidroxicinámicos, como el éster fenetílico del ácido ferúlico, pueden mejorar la producción de andrógenos al mejorar la expresión de genes asociados con la esteroidogénesis en las células de Leydig.

• Resveratrol y Gigantol

El resveratrol, presente en las uvas y el vino tinto, mejora la espermatogénesis y la producción de testosterona, pero puede inhibir la producción de andrógenos en ciertas afecciones. El gigantol, aislado de orquídeas, puede mejorar la producción de progesterona y la esteroidogénesis en las células de Leydig.

En conclusión, los niveles plasmáticos de compuestos polifenólicos naturales en el rango micromolar bajo se pueden alcanzar con una dieta rica en frutas y verduras, lo que favorece el funcionamiento óptimo de las células de Leydig.

Los flavonoides con una estructura principal de 5,7-dihidroxicromen-4-ona mejoran la expresión de STAR y la síntesis de andrógenos, lo que indica posibles efectos sinérgicos sobre la esteroidogénesis.