Los antioxidantes naturales pueden retrasar el declive relacionado con la edad en la producción de testosterona en los hombres

En una revisión reciente publicada en Nutrients, un grupo de autores examinó el uso de compuestos polifenólicos naturales para mejorar la producción de testosterona y prevenir el hipogonadismo relacionado con la edad en hombres mayores.

Los andrógenos son producidos principalmente por las células de Leydig en los testículos y son vitales para el desarrollo y mantenimiento de los órganos reproductivos masculinos y las características sexuales secundarias.

La testosterona estimula el desarrollo de las estructuras reproductivas masculinas en el embrión y desempeña un papel clave durante la pubertad, incluida la espermatogénesis y la regulación de las gonadotropinas.

La producción de testosterona disminuye aproximadamente un 1 % por año a partir de los treinta, lo que lleva a un hipogonadismo de aparición tardía, caracterizado por una disminución de la libido, la masa muscular y la densidad ósea, entre otros síntomas.

Se necesita más investigación para comprender completamente los mecanismos por los cuales los compuestos polifenólicos mejoran la producción de testosterona y establecer su efectividad y seguridad como agentes terapéuticos para la prevención del hipogonadismo de aparición tardía en hombres mayores.

Biosíntesis de testosterona en las células de Leydig Las células de Leydig son responsables de la biosíntesis de testosterona en los testículos. También producen androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA), aunque estas hormonas son menos efectivas para activar el receptor de andrógenos que la testosterona.

Las células de Leydig contienen la enzima aromatasa (CYP19A1), que convierte los andrógenos en estrógenos, aunque esta conversión es mínima, y los estrógenos generalmente regulan moderadamente la producción de esteroides en las células de Leydig.

La biosíntesis de testosterona depende de varias enzimas esteroidogénicas, incluida la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1), el citocromo P450 17α-hidroxilasa/20-liasa (CYP17A1), la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (HSD3B) y la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 ( HSD17B3), en este caso el colesterol es el sustrato inicial.

El colesterol puede producirse a partir de acetil coenzima A (acetil-CoA) u obtenerse del plasma mediante endocitosis mediada por receptores de partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En condiciones normales, las células de Leydig almacenan colesterol en forma de ésteres en gotitas de lípidos y dependen principalmente de la síntesis endógena de colesterol para la biosíntesis de testosterona.

El paso inicial en la producción de esteroides implica la translocación de colesterol a las mitocondrias, lo que se logra mediante un complejo proteico que incluye la proteína reguladora aguda esteroidogénica (STAR) y la proteína translocadora (TSPO).

Dentro de las mitocondrias, el colesterol se convierte en pregnenolona mediante CYP11A1 con la participación de ferredoxina y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH): ferredoxina reductasa. Luego, la pregnenolona se mueve al retículo endoplásmico liso (SER) para su posterior conversión en testosterona mediante HSD3B, CYP17A1 y HSD17B3.

Regulación de la esteroidogénesis

La esteroidogénesis en las células de Leydig está regulada principalmente por la hormona luteinizante (LH), que activa la vía de señalización del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc)/proteína quinasa A (PKA), lo que influye en la expresión de enzimas esteroidogénicas. Los sustratos de PKA incluyen STAR, que es importante para el transporte de colesterol a las mitocondrias, y varios factores de transcripción que regulan la expresión de genes esteroidogénicos.

Otras vías de señalización como las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), la proteína quinasa C (PKC), las proteínas quinasas dependientes de calmodulina Ca2+ (CAMK) y las Janus quinasas/proteínas transductoras y activadores de la transcripción (JAK/STAT) también desempeñan un papel en este reglamento.

Desarrollo del hipogonadismo masculino tardío

El hipogonadismo masculino de aparición tardía se caracteriza por una disminución en la producción de testosterona con la edad. Esta afección generalmente se trata con terapia de reemplazo de testosterona, que puede tener efectos secundarios como disminución de la espermatogénesis y la fertilidad debido a la retroalimentación negativa en el hipotálamo y la glándula pituitaria.

La testosterona es importante para mantener la masa muscular, la densidad ósea, la función sexual, los niveles de energía, la salud metabólica, la función cognitiva y el bienestar general.

A medida que los hombres envejecen y los niveles de testosterona disminuyen, pueden desarrollar sarcopenia, disminución de la densidad mineral ósea, disminución de la libido, disfunción eréctil, fatiga y deterioro cognitivo. Mantener niveles adecuados de testosterona es esencial para la salud y el bienestar de los hombres mayores.

Antioxidantes naturales y producción de andrógenos

• Flavonoides

Los flavonoides son compuestos vegetales importantes que se encuentran en varias partes de las plantas. Desempeñan un papel importante en el desarrollo de las plantas y la protección contra patógenos. Los flavonoides se pueden dividir en flavanonas, flavonas, flavonoles y antocianidinas.

Se asocian con numerosos beneficios para la salud, incluida la prevención del cáncer y la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. Las flavonas como la luteolina y la apigenina, que se encuentran en el apio, el tomillo y el perejil, pueden estimular la expresión de genes esteroidogénicos y mejorar la producción de andrógenos en las células de Leydig.

• Isoflavonas

Las isoflavonas como la genisteína y la daidzeína, que se encuentran en la soja y los garbanzos, pueden interferir con la señalización de los estrógenos en los testículos.

Las altas concentraciones de isoflavonas pueden reducir la esteroidogénesis en las células de Leydig. Mientras que algunos estudios sugieren que las isoflavonas reducen los niveles de testosterona, otros no encuentran efectos significativos sobre los niveles de testosterona.

• Flavonoles

Los flavonoles como la quercetina y la miricetina, que se encuentran en las bayas, las manzanas y el té, mejoran la esteroidogénesis y la función testicular. La quercetina mejora los niveles de testosterona en ratones macho expuestos a disruptores endocrinos. Sin embargo, sus efectos sobre la síntesis de testosterona pueden variar entre especies.

• Flavanonas

Las flavanonas, como la naringenina, que se encuentran en los pomelos, pueden aumentar los niveles séricos de testosterona y prevenir la disminución causada por los disruptores endocrinos.

• Catequinas

Las catequinas que se encuentran en las manzanas, el vino tinto y el té pueden aumentar los niveles plasmáticos de testosterona en ratas macho. Sin embargo, algunos estudios han informado que los polifenoles del té verde inhiben la síntesis de andrógenos.

• Antocianidinas

Las antocianidinas que se encuentran en las bayas y las uvas son conocidas por sus propiedades antioxidantes y antimicrobianas. Pueden mejorar la esteroidogénesis al inhibir la ciclooxigenasa-2 (COX2) y modular la vía de señalización MAPK.

• Derivados de éster fenetílico del ácido hidroxicinámico

Los ácidos hidroxicinámicos, como el éster fenetílico del ácido ferúlico, pueden mejorar la producción de andrógenos al mejorar la expresión de genes asociados con la esteroidogénesis en las células de Leydig.

• Resveratrol y gigantol

El resveratrol, que se encuentra en las uvas y el vino tinto, mejora la espermatogénesis y la producción de testosterona, pero puede inhibir la producción de andrógenos en algunas condiciones. El gigantol, aislado de orquídeas, puede mejorar la producción de progesterona y la esteroidogénesis en las células de Leydig.

En conclusión, los niveles plasmáticos de compuestos polifenólicos naturales en el rango micromolar bajo se pueden alcanzar con una dieta rica en frutas y verduras, lo que favorece la función óptima de las células de Leydig.

Los flavonoides con una estructura principal de 5,7-dihidroxicromen-4-ona mejoran la expresión de STAR y la síntesis de andrógenos, lo que indica posibles efectos sinérgicos sobre la esteroidogénesis.