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Los científicos crean anticuerpos humanos que pueden neutralizar la viuda negra Toxina
Último revisado: 14.06.2024
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Existen diferentes especies de arañas viudas, incluidas las variedades negra, roja y marrón de América, la araña de espalda roja australiana y varias especies de arañas botón que se encuentran en Sudáfrica. En Europa, la viuda negra Latrodectus tredecimguttatus vive en la región mediterránea, pero recientemente, debido al cambio climático, estas arañas han comenzado a ampliar sus hábitats.
Las picaduras de araña viuda pueden causar latrodectismo, una enfermedad en la que el veneno de la araña, una neurotoxina llamada alfa-latrotoxina, ataca el sistema nervioso y causa síntomas como dolor intenso, hipertensión, dolor de cabeza y náuseas. Las mordeduras de viuda negra se pueden tratar con anticuerpos derivados de caballos, pero para que el tratamiento sea más seguro para los pacientes, investigadores en Alemania decidieron desarrollar anticuerpos totalmente humanos.
"Por primera vez, presentamos anticuerpos humanos que muestran la neutralización del veneno de la viuda negra en una prueba celular", dijo el profesor Michael Hoost, biólogo de la Universidad Técnica de Braunschweig y autor principal del estudio publicado en la revista Fronteras en Inmunología. "Este es el primer paso para sustituir el suero de caballo, que todavía se utiliza para tratar los síntomas graves tras la picadura de una viuda negra".
Atrapar ardillas
Muchos pacientes mordidos por viudas negras no reciben ningún tratamiento porque el antídoto está elaborado a partir de proteínas derivadas de los caballos, que son extrañas para el cuerpo humano y pueden provocar efectos secundarios no deseados. Estos incluyen la enfermedad del suero, una reacción a las proteínas del antisuero obtenido de fuentes no humanas y una reacción alérgica grave. El antídoto disponible es también una mezcla indefinida de anticuerpos que varía de un lote a otro. A pesar de estas deficiencias, este antídoto es la opción de tratamiento más eficaz en este momento.
"Buscamos reemplazar el suero de caballo con anticuerpos humanos recombinantes para proporcionar un mejor producto para los pacientes y evitar el uso de caballos para producir el suero", dijo Hoost. Para ello, los científicos utilizaron un método in vitro llamado presentación de anticuerpos en fagos.
"Este enfoque utiliza una colección de genes extremadamente diversa de más de 10 mil millones de anticuerpos diferentes. A partir de esta gran variedad de anticuerpos, la presentación en fagos puede recolectar anticuerpos que pueden unirse al objetivo deseado, en este caso una toxina", explicó Hust.
Los anticuerpos creados de esta manera se pueden reproducir con la misma calidad una y otra vez porque se conoce la secuencia de ADN del anticuerpo humano. También pueden mejorar el bienestar animal porque los caballos no necesitan ser inmunizados ni desangrados para producir toxinas contra la viuda negra.
Optimización de anticuerpos
El equipo de Hust desarrolló anticuerpos candidatos que podrían usarse para desarrollar anticuerpos terapéuticos. Un total de 45 de los 75 anticuerpos generados mostraron neutralización de la alfa-latrotoxina in vitro. Un anticuerpo, llamado MRU44-4-A1, mostró una neutralización excepcionalmente alta.
Lo que sorprendió a los investigadores fue que sólo dos de los anticuerpos fueron eficaces contra el veneno de otras especies viudas. "Para desarrollar tratamientos potenciales para todas las latrotoxinas, no sólo para la toxina de la viuda negra europea, necesitaremos anticuerpos de reacción cruzada mejorados", subrayó Hust. Los investigadores también señalaron que se necesitan más pasos preclínicos para evaluar la eficacia de los anticuerpos antes de ingresar a los ensayos clínicos.
"En otro proyecto, demostramos que podíamos desarrollar anticuerpos humanos para tratar la difteria que son efectivos en estudios in vivo. Tenemos la intención de tomar los mismos pasos para los anticuerpos contra el veneno de la viuda negra. Esto es especialmente importante porque con las arañas invadiendo "Los nuevos hábitats, la incidencia del latrodectismo y la necesidad de alternativas terapéuticas pueden aumentar en los próximos años", concluyó Hoost.