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Los psicodélicos pueden tener efectos terapéuticos a través de los receptores de serotonina
Último revisado: 02.07.2025
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Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí han arrojado luz sobre los complejos mecanismos por los cuales una clase de drogas psicodélicas se unen a los receptores de serotonina y los activan para producir posibles efectos terapéuticos en pacientes con trastornos neuropsiquiátricos como la depresión y la ansiedad.
En un estudio publicado en la revista Nature, el equipo informó que ciertas drogas psicodélicas interactúan con un miembro poco conocido de la familia de receptores de serotonina en el cerebro, conocido como 5-HT1A, para producir beneficios terapéuticos en modelos animales.
"Se están realizando ensayos clínicos con psicodélicos como el LSD y la psilocibina, con resultados preliminares prometedores, aunque aún no entendemos cómo interactúan con diversos objetivos moleculares en el cerebro para producir sus efectos terapéuticos", afirma la primera autora Audrey Warren, candidata a doctorado en la Escuela de Posgrado Icahn de Ciencias Biomédicas del Monte Sinaí.
Nuestro estudio destaca por primera vez cómo los receptores de serotonina, como el 5-HT1A, probablemente modulan los efectos subjetivos de las experiencias psicodélicas y también desempeñan un papel potencialmente clave en su resultado terapéutico clínicamente observado.
El LSD y el 5-MeO-DMT, un psicodélico que se encuentra en la secreción del sapo del río Colorado, son conocidos por sus efectos alucinógenos a través del receptor de serotonina 5-HT2A, aunque estas drogas también activan el 5-HT1A, un objetivo terapéutico probado para el tratamiento de la depresión y la ansiedad.
Trabajando en estrecha colaboración con el coautor Dalibor Sames, Ph.D., profesor del Departamento de Química de la Universidad de Columbia, el equipo sintetizó y probó derivados de 5-MeO-DMT en ensayos de señalización celular y mediante microscopía crioelectrónica para identificar los componentes químicos con más probabilidades de causar la activación preferencial de 5-HT1A sobre 5-HT2A.
Este enfoque condujo al descubrimiento de que un compuesto llamado 4-F,5-MeO-PyrT era el más selectivo para la 5-HT1A en la serie. La Dra. Lyonna Parise, instructora del laboratorio de Scott Russo, director del Centro de Neurociencia Afectiva y del Centro Icahn para la Investigación del Cerebro y el Cuerpo en el Monte Sinaí, analizó posteriormente este compuesto principal en un modelo murino de depresión y demostró que el 4-F,5-MeO-PyrT tenía un efecto antidepresivo modulado eficazmente por la 5-HT1A.
"Logramos ajustar la plataforma 5-MeO-DMT/serotonina para producir la máxima actividad en la interfaz 5-HT1A y la mínima actividad en 5-HT2A", explica el autor principal Daniel Wacker, Ph.D., profesor asociado de ciencias farmacológicas y neurociencia en la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí.
Nuestros hallazgos sugieren que otros receptores, además del 5-HT2A, no solo modulan los efectos conductuales de los psicodélicos, sino que también podrían contribuir significativamente a su potencial terapéutico. De hecho, nos sorprendió gratamente la fuerza de esta contribución al 5-MeO-DMT, que actualmente se está probando en varios ensayos clínicos para el tratamiento de la depresión. Creemos que nuestro estudio contribuirá a una mejor comprensión de la compleja farmacología de los psicodélicos, que involucra a muchos tipos de receptores.
Científicos del Monte Sinaí han tomado fotografías detalladas del receptor de serotonina y de la diana farmacológica clínicamente validada, la 5-HT1A, mediante criomicroscopía electrónica para mostrar cómo se unen los psicodélicos LSD y 5-MeO-DMT, así como el derivado selectivo de 5-HT1A, la 5-MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT). El equipo también descubrió que la 4-F, 5-MeO-DMT ejerce efectos antidepresivos en modelos murinos a través de la 5-HT1A, lo que podría contribuir a los efectos terapéuticos de los psicodélicos observados en ensayos clínicos. Autores: Audre Warren, PhD, farmacología, y Daniel Wacker, profesor asociado de ciencias farmacéuticas y neurociencia.
Los investigadores esperan que sus hallazgos innovadores conduzcan pronto al desarrollo de nuevas drogas psicodélicas que carezcan de las propiedades alucinógenas de las drogas actuales. Esta expectativa se ve alimentada por el descubrimiento de que su compuesto principal, el análogo más selectivo del 5-HT1A, el 5-MeO-DMT, mostró efectos antidepresivos sin las alucinaciones asociadas al 5-HT2A.
Otro objetivo inmediato de los científicos es estudiar los efectos del 5-MeO-DMT en modelos preclínicos de depresión (dadas las limitaciones de la investigación con drogas psicodélicas, los estudios con derivados del 5-MeO-DMT se han limitado a modelos animales).
"Hemos demostrado que los psicodélicos tienen efectos fisiológicos complejos que involucran a muchos tipos de receptores diferentes", enfatiza el primer autor Warren, "y ahora estamos preparados para aprovechar este descubrimiento para desarrollar terapias mejoradas para una amplia gama de trastornos psiquiátricos".