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Posible objetivo para el tratamiento futuro de las cefaleas primarias identificadas
Último revisado: 14.06.2024
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Investigadores del Instituto Karolinska han identificado un objetivo terapéutico potencial interesante para el tratamiento de las cefaleas primarias. Encontraron mayores cantidades del gen MERTK asociado a la cefalea en racimos y su ligando Gal-3 en tejido de pacientes con cefaleas en racimos. Su investigación fue publicada en el Journal of Headache and Pain.
Niveles elevados de MERTK y Gal-3
Los estudios de asociación genómica (GWAS) exploran marcadores genéticos en todo el genoma y comparan frecuencias entre pacientes y controles para identificar regiones genómicas y genes candidatos asociados con la enfermedad.
"Hicimos la primera caracterización de uno de los genes más fuertemente asociados con las cefaleas en racimos en GWAS, el receptor MERTK, utilizando nuestro biobanco de tejido biológico de pacientes y controles con cefalea en racimos, así como datos clínicos", dice la investigadora Caroline Ran. En el mismo departamento y coautor del estudio.Los investigadores pudieron mostrar niveles elevados de MERTK y el ligando que se une a MERTK, Gal-3, en muestras de sangre de pacientes con cefaleas en racimos en comparación con los controles.
"El ganglio trigémino participa en la señalización del dolor durante los ataques de dolor de cabeza, y también pudimos localizar tanto MERTK como Gal-3 en esta región del tejido de rata", dice Felicia Jennisdotter Olofsgård, estudiante de posgrado en el grupo de investigación de Carmine Belin y co- autor del estudio..Posible tratamiento
Estos resultados son importantes porque la cefalea en racimos es un trastorno primario grave para el cual los tratamientos disponibles tienen una eficacia limitada y están asociados con muchos efectos secundarios. Además, actualmente no existe cura para las cefaleas en racimos, a pesar de que la afección afecta a una de cada mil personas.
"Nosotros y los grupos de investigación del Consorcio Internacional de Genética de Cefalea en Racimos hemos identificado recientemente varias regiones clave en nuestro genoma que están fuertemente asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cefaleas en racimos usando GWAS. Los genes en estas regiones podrían ser objetivos para futuros medicamentos, y hemos comenzado a caracterizar uno de los principales candidatos, MERTK, en tejidos de pacientes y controles", dice Carmine Belin.
Próximos pasos
En primer lugar, el equipo planea caracterizar MERTK y sus ligandos en otros tipos de células y tejidos de pacientes y controles y estudiar cómo la actividad de estos componentes se ve alterada por las respuestas inmunológicas en el ganglio trigémino, ya que MERTK juega un papel importante en neuroinflamación.
"También queremos estudiar MERTK en tejidos de pacientes con otros diagnósticos de dolor de cabeza para ver si MERTK está específicamente involucrado en dolores de cabeza en racimos o en otros dolores de cabeza primarios como las migrañas", dice Carmine Belin.
Los dolores de cabeza en racimos y las migrañas comparten algunas similitudes en términos de síntomas y se tratan en parte con los mismos tipos de medicamentos.
Conclusión
El descubrimiento de niveles elevados de MERTK y su ligando Gal-3 en los tejidos de pacientes con cefaleas en racimos abre nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias dirigidas que podrían mejorar el tratamiento de estas cefaleas primarias graves. Investigaciones adicionales ayudarán a comprender mejor los mecanismos de acción de estos genes y su papel en diferentes tipos de dolor de cabeza, lo que podría conducir a tratamientos nuevos y más efectivos.