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Identificada una posible diana para el futuro tratamiento de las cefaleas primarias
Último revisado: 02.07.2025
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Investigadores del Instituto Karolinska han identificado una interesante diana terapéutica potencial para el tratamiento de las cefaleas primarias. Encontraron mayores cantidades de un gen asociado con las cefaleas en racimos, MERTK, y su ligando Gal-3 en los tejidos de pacientes con cefaleas en racimos. Su estudio se publicó en la revista Journal of Headache and Pain.
Niveles elevados de MERTK y Gal-3
Un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) escanea marcadores genéticos en todo el genoma y compara frecuencias entre pacientes y controles para identificar regiones genómicas y genes candidatos asociados con una enfermedad.
"Hemos realizado la primera caracterización de uno de los genes más fuertemente asociados con las cefaleas en racimos en un GWAS, el receptor MERTK, utilizando nuestro biobanco de tejidos biológicos de pacientes con cefalea en racimos y controles, así como datos clínicos", afirma Caroline Rahn, investigadora del mismo departamento y coautora del estudio.
Los investigadores pudieron demostrar niveles elevados de MERTK y del ligando que se une a MERTK, Gal-3, en muestras de sangre de pacientes con cefaleas en racimo en comparación con los controles.
"El ganglio trigémino participa en la señalización del dolor durante los ataques de dolor de cabeza, y también pudimos localizar tanto MERTK como Gal-3 en esta región en el tejido de la rata", afirma Felicia Jennisdotter Olofsgaard, estudiante de posgrado en el grupo de investigación de Carmine Belin y coautora del estudio.
Tratamiento potencial
Estos hallazgos son importantes porque la cefalea en racimos es un trastorno primario grave para el cual los tratamientos disponibles son ineficaces y se asocian a numerosos efectos secundarios. Además, actualmente no existe cura para la cefalea en racimos, a pesar de que una de cada mil personas la padece.
Nosotros y los grupos de investigación del Consorcio Internacional de Genética de la Cefalea en Racimo hemos identificado recientemente varias regiones clave en nuestro genoma que están fuertemente asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cefaleas en racimos mediante GWAS. Los genes en estas regiones podrían ser objetivos para futuros fármacos, y hemos comenzado a caracterizar uno de los principales candidatos, MERTK, en tejidos de pacientes y controles», afirma Carmine Belin.
Próximos pasos
En primer lugar, el equipo planea caracterizar MERTK y sus ligandos en otros tipos de células y tejidos de pacientes y controles y estudiar cómo la actividad de estos componentes se ve alterada por las respuestas inmunológicas en el ganglio trigémino, ya que MERTK juega un papel importante en la neuroinflamación.
"También queremos estudiar MERTK en tejidos de pacientes con otros diagnósticos de dolor de cabeza para ver si MERTK está específicamente involucrado en los dolores de cabeza en racimos o está generalmente involucrado en otros dolores de cabeza primarios, como la migraña", dice Carmine Belin.
Las cefaleas en racimo y las migrañas comparten algunas características similares en términos de síntomas y se tratan en parte con los mismos tipos de medicamentos.
Conclusión
El descubrimiento de niveles elevados de MERTK y su ligando Gal-3 en tejidos de pacientes con cefalea en racimos abre nuevas vías para el desarrollo de terapias dirigidas que podrían mejorar el tratamiento de estas cefaleas primarias graves. Investigaciones futuras contribuirán a comprender mejor los mecanismos de acción de estos genes y su papel en los diferentes tipos de cefalea, lo que podría conducir al desarrollo de nuevos tratamientos más eficaces.