Los científicos han encontrado una forma de tratar la enfermedad de Alzheimer con anticuerpos

Los investigadores han encontrado una forma de tratar la enfermedad de Alzheimer utilizando anticuerpos con doble especificidad: una mitad de la molécula de anticuerpo evita un punto de control entre el cerebro y un capilar sanguíneo, mientras que la otra se une a una proteína que provoca la muerte de las neuronas cerebrales.

Los científicos de la empresa biotecnológica Genentech saben cómo acceder al cerebro a través de los vasos sanguíneos. A primera vista, no hay problema: el cerebro recibe oxígeno y nutrientes a través de una red regular de capilares. Pero hace más de cien años, los fisiólogos descubrieron la llamada barrera hematoencefálica, que conecta el cerebro con el sistema circulatorio. Su función es mantener la constancia bioquímica en el cerebro: ningún cambio aleatorio (por ejemplo, en la composición iónica o el pH de la sangre) debería afectar su funcionamiento; los neurotransmisores que controlan otros sistemas orgánicos no deberían penetrar en el cerebro, especialmente porque el cerebro está cerrado a la mayoría de las moléculas grandes, como los anticuerpos y las toxinas bacterianas (por no hablar de las propias bacterias). Las células de las paredes capilares cerebrales poseen uniones extremadamente estrechas y otras características que lo protegen de penetraciones no deseadas. Como resultado, la concentración de estos mismos anticuerpos es mil veces menor que en el torrente sanguíneo.

Pero para el tratamiento de muchas enfermedades, es importante administrar fármacos al cerebro. Y si este fármaco consiste en proteínas tan grandes como los anticuerpos, la eficacia del tratamiento se reduce drásticamente. Mientras tanto, se depositan muchas esperanzas en los anticuerpos artificiales, incluso entre quienes estudian la enfermedad de Alzheimer. Esta enfermedad se acompaña de la formación de masas amiloides en las neuronas; en otras palabras, un "sedimento" de moléculas proteicas mal empaquetadas que destruye las células nerviosas. Entre las proteínas responsables de la formación de amiloides en el alzhéimer, la β-secretasa 1 es la más popular y la que se elige con mayor frecuencia como diana terapéutica.

Para atravesar la barrera hematoencefálica, los investigadores crearon anticuerpos bidireccionales. Una parte de la molécula reconocía la enzima β-secretasa y la otra, la proteína transferrina presente en las paredes de los vasos sanguíneos. Esta última es un receptor responsable del flujo de iones de hierro al cerebro. Según la idea de los científicos, los anticuerpos se unían a la transferrina, que los transfería al cerebro: así, la barrera entre el cerebro y el sistema circulatorio, por así decirlo, quedaba inactiva.

Al mismo tiempo, los investigadores tuvieron que resolver otro problema, esta vez relacionado con los propios anticuerpos. La fuerza con la que los anticuerpos se unen a su molécula diana (el antígeno) se denomina afinidad. Generalmente, a mayor afinidad, mejor anticuerpo. Desde un punto de vista médico, los anticuerpos con mayor fuerza de unión son los más eficaces. Pero en este caso, los científicos tuvieron que reducir la fuerza de unión de los anticuerpos creados a la transferrina; de lo contrario, se unirían fuertemente al transportador y quedarían bloqueados en el umbral. La estrategia dio sus frutos: en experimentos con ratones, tan solo un día después de inyectarles estos anticuerpos, la cantidad de proteínas amiloidogénicas en el cerebro se redujo en un 47 %.

En su trabajo, los investigadores contradijeron las reglas que establecen que los anticuerpos deben ser estrictamente específicos y tener alta afinidad, es decir, unirse fuertemente a un solo objetivo. Sin embargo, son los anticuerpos de unión débil con múltiples especificidades los que pueden ayudar en el tratamiento no solo de la enfermedad de Alzheimer, sino también en la terapia contra el cáncer. Las células cancerosas tienen proteínas en su superficie que pueden ser reconocidas por los anticuerpos, pero estas mismas proteínas también son producidas por otras células, por lo que los anticuerpos contra las células cancerosas a menudo también destruyen las células sanas. Los anticuerpos multiespecíficos podrían reconocer una combinación de proteínas de superficie características de las células cancerosas, y un conjunto de estas proteínas permitiría a los anticuerpos unirse fuertemente solo a las células cancerosas, y no a las células normales, en las que simplemente no se unirían.

Los escépticos de empresas competidoras afirman que, debido a su baja especificidad, los anticuerpos desarrollados por Genentech no se utilizarán clínicamente, ya que esto requeriría inyectar grandes cantidades en humanos. Sin embargo, los autores afirman que esto no será necesario: nuestros anticuerpos duran mucho más que los de los ratones, y el exceso que tuvo que inyectarse en animales de experimentación es simplemente una especificidad del sistema del ratón...

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