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Un estudio examina la regeneración de las células cardiacas en busca de nuevos tratamientos
Último revisado: 02.07.2025
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Cuando un paciente sufre insuficiencia cardíaca, una de las principales causas de muerte en todo el mundo, comienza a perder células cardíacas sanas y funcionales. La insuficiencia cardíaca provoca que estas células, antes flexibles, se conviertan en células fibrosas que ya no pueden contraerse ni relajarse. Este endurecimiento de las células cardíacas afecta su capacidad para transportar sangre eficazmente al resto del cuerpo. Dado que las personas no pueden regenerar estas células cardíacas, el paciente se enfrenta a un largo camino hacia la recuperación, que incluye tratamiento preventivo o sintomático.
Sin embargo, algunos mamíferos son capaces de regenerar células cardíacas, aunque esto suele ocurrir dentro de un plazo determinado inmediatamente después del nacimiento. Con base en esto, el Dr. Mahmood Salama Ahmed y un equipo internacional de investigadores completaron un estudio para identificar nuevos agentes terapéuticos o regímenes terapéuticos existentes previamente aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la regeneración de células cardíacas.
Su estudio, "Identificación de fármacos aprobados por la FDA que inducen la regeneración cardíaca en mamíferos", fue publicado en la revista Nature Cardiovascular Research.
"Este estudio tiene como objetivo la terapia regenerativa, no el tratamiento sintomático", añadió Ahmed.
Ahmed, profesor de ciencias farmacéuticas en la Facultad de Farmacia Jerry H. Hodge de la Universidad Tecnológica de Texas, colaboró en el estudio en el Centro Médico UT Southwestern. Afirmó que la investigación actual se basa en los hallazgos de un estudio realizado en 2020 por el laboratorio del Dr. Hesham Sadek, en el Centro Médico UT Southwestern.
En ese estudio, los investigadores demostraron que los ratones podían regenerar células cardíacas mediante la eliminación genética de dos factores de transcripción: Meis1 y Hoxb13. Con esta información, Ahmed y sus coautores comenzaron su último estudio en 2018 en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern. Empezaron por actuar sobre los factores de transcripción (Meis1 y Hoxb13) utilizando paromomicina y neomicina, dos antibióticos de la clase de los aminoglucósidos.
"Hemos desarrollado inhibidores para desactivar la transcripción interna y restaurar la capacidad regenerativa de las células cardíacas", añadió Ahmed.
Ahmed afirmó que la estructura de la paromomicina y la neomicina indicaba su potencial para unirse e inhibir el factor de transcripción Meis1. Para comprender cómo podría producirse esta unión, el equipo primero tuvo que desentrañar los mecanismos moleculares de la paromomicina y la neomicina y comprender cómo se unen a los genes Meis1 y Hoxb13.
"Comenzamos a probar esto en ratones que sufrían de infarto de miocardio o isquemia", explicó Ahmed. "Descubrimos que ambos fármacos (paromomicina y neomicina) actuaban sinérgicamente para aumentar la fracción de eyección (el porcentaje de sangre que sale del corazón con cada contracción), de modo que la contractilidad de los ventrículos (las cavidades del corazón) mejoraba significativamente. Esto aumentó el gasto cardíaco y redujo la cicatriz fibrosa que se formaba en el corazón".
El equipo colaboró con científicos de la Universidad de Alabama en Birmingham para administrar paromomicina y neomicina a cerdos con infarto de miocardio. Descubrieron que los cerdos con infarto de miocardio presentaban mejor contractilidad, fracción de eyección y una mejora general del gasto cardíaco al recibir paromomicina y neomicina.
En futuras investigaciones, Ahmed está interesado en combinar los perfiles de unión de la paromomicina y la neomicina en una sola molécula en lugar de dos. De tener éxito, afirmó, la nueva molécula podría evitar cualquier efecto indeseado o potencialmente indeseado asociado con la resistencia a los antibióticos.
"Queremos crear nuevas moléculas pequeñas sintéticas dirigidas a Meis1 y Hoxb13", dijo Ahmed. "Queremos continuar el estudio en cerdos para estudios toxicológicos. Y esperamos que esto sirva como punto de partida para ensayos clínicos en humanos".
La buena noticia es que estamos utilizando varios medicamentos aprobados por la FDA con perfiles de seguridad establecidos y efectos secundarios bien conocidos, lo que nos permite evitar algunos pasos para obtener la aprobación para estudiar un nuevo fármaco. Esa es la ventaja de la reutilización de fármacos: podemos llegar antes a la clínica para empezar a salvar vidas.