Una nueva investigación respalda el tratamiento con andrógenos para el cáncer de mama

Un estudio realizado por científicos de la Universidad de Adelaida ha proporcionado nueva información en la lucha contra el cáncer de mama.

El estudio de laboratorio se llevó a cabo bajo la supervisión de la profesora asociada Teresa Hickey y la Dra. Amy Dwyer, y el profesor Wayne Tilley de los Laboratorios de Investigación del Cáncer Dame Roma Mitchell, en colaboración con investigadores de Cancer Research UK (CRUK), el Instituto de Cambridge (Reino Unido) y el Imperial College de Londres.

"Nuestro estudio utilizó una tecnología relativamente nueva desarrollada por el equipo de CRUK, que se utilizó para identificar GATA3 (un factor de transcripción crítico para la El profesor Hickey afirmó que el receptor de andrógenos (GATA3) es un importante socio interactivo del receptor de andrógenos en el cáncer de mama.

Un estudio publicado en la revista Genome Biology descubrió que cuando el receptor de andrógenos interactuaba con GATA3, las células de cáncer de mama se volvían funcionalmente más maduras.

“Este estudio identifica un mecanismo importante por el cual la actividad del receptor de andrógenos ejerce efectos anticancerígenos en el cáncer de mama”, afirmó el profesor Hickey.

“Entender cómo el receptor de andrógenos ejerce sus efectos anticancerígenos en la mama es importante porque ocurre lo opuesto en la próstata, donde la actividad del receptor de andrógenos promueve el desarrollo del cáncer”.

El descubrimiento respalda el trabajo de un equipo de investigación del Laboratorio de Cáncer Dame Roma Mitchell, dirigido por el profesor Tilley, publicado en The Lancet Oncology en febrero. Este ensayo clínico demostró que el fármaco estimulador del receptor de andrógenos Enosarma fue eficaz contra el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, que representa hasta el 80% de todos los casos de esta enfermedad.

"La información del estudio GATA3 respalda el uso de fármacos estimulantes del receptor de andrógenos para el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos (como se informó en un artículo reciente en The Lancet Oncology) y proporciona evidencia de laboratorio para respaldar esta estrategia terapéutica para otros subtipos de enfermedades, no impulsados por los receptores de estrógeno. Esto incluye el subtipo triple negativo de cáncer de mama", dijo el profesor asociado Hickey.

"Los fármacos estimulantes del receptor de andrógenos aún no forman parte del tratamiento convencional para ningún tipo de cáncer de mama, pero están ganando popularidad para el tratamiento de la enfermedad con receptores de estrógeno positivos.

Cambios mediados por hormonas en la unión de GATA3 a la cromatina en células de cáncer de mama con receptores de estrógeno (ER) positivos.

A) Valor p ajustado por FDR y cambio logarítmico de la unión de GATA3 a la cromatina (log2FC) en células de cáncer de mama T-47D células cancerosas tratadas con estradiol (E2) en comparación con el control (Veh).

B) Diagrama de Venn que muestra la intersección de sitios de unión de GATA3 significativamente enriquecidos tras la exposición a E2 o dihidrotestosterona (DHT).

C) Valor p ajustado por FDR y log2FC de los eventos de unión de cromatina de GATA3 durante la terapia hormonal concomitante en comparación con DHT sola.

D) Unión diferencial de ER en sitios comunes de AR y GATA3.

Fuente: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"El estudio GATA3 proporciona evidencia de que esta nueva estrategia terapéutica funcionará al proporcionar una explicación de cómo funciona".

La profesora asociada Hickey dijo que esperaba nuevos desarrollos basados en esta investigación. "Aunque el estudio actual se centró en la interacción entre el receptor de andrógenos y GATA3, la nueva tecnología que utilizamos para identificar esta interacción ha identificado muchos otros factores que interactúan con el receptor de andrógenos en las células del cáncer de mama", afirmó.

"Actualmente estamos investigando la importancia de estos otros factores en la mediación de la actividad del receptor de andrógenos en el cáncer de mama".